Азидный метод

Замещение азидогруппы на аминогруппу лежит в основе весьма важного азидного метода синтеза пептидов, при котором не наблюдается рацемизации [c.119]

Азидный метод. Метод Т. Курциуса находит широкое применение в синтезе пептидов. [c.139]

Азидный метод и в настоящее время имеет большое практическое значение благодаря ряду преимуществ это малая степень рацемизации, возможность введения в реакцию серина и треонина без защиты гидроксильной функции, а также разнообразные возможности, открываемые применением N-защищенных гидразидов. [c.141]

Азидный метод особенно ценен тем, что в общем случае он свободен от рацемизации при проведении реакции только в мягких щелочных условиях, а также поскольку количество защитных групп в полифункциональных боковых радикалах сведено к минимуму, Гидроксигруппы (серина, треонина и тирозина) и боковые цепи (аспарагиновая и глутаминовая кислоты), а также концевые карбоксигруппы аминокомпоненты в процессе пептидного синтеза, проводимого в частично водной среде, могут оставаться незащищенными. [c.402]

Сульфонат-азидный метод [51]. Азид образующийся из тозилата, можно восстановить алюмогидридом лития [c.510]

Прикрепление фермента к носителю химической (ковалентной) связью азидным методом [c.206]

Азидный метод не свободен от недостатков Основная побочная реакция — перегруппировка Курциуса [c.140]

Отличительным свойством азидного метода является минимальная тенденций к рацемизации. В некоторых системах обнаруживается небольшая степень рапемпзацпи, однако при сравнимых условиях другие способы связывания обычно приводят к более зиачите ьной рацемизации [23]. [c.418]

Применение азидного метода, предложенного Курциусом, с одновременным использованием карбобензоксизащиты оказалось чрезвычайно плодотворным. Метод позволяет получать пептиды, состоящие из любых аминокислот при работе с оптически деятельными аминокислотами не наблюдается рацемизации. [c.491]

Особое значение в синтезе пептидов имеет выбор таких защитных и активирующих групп и условий реакции, при которых не происходит рацемизации, так как в противном случае не только образуется смесь трудно разделимых стерео изомеров, но синтез не достигает основной цели — получения природных соединений. Лучше всего отвечают этому требованию синтезы с применением дициклогексилкарбодиимида (карбодиимидный метод) или этоксиацетилена и азидный метод. Недавно было обнаружено, что пептиды подвергаются наименьшей рацемизации, если проводить синтез последовательным нанизыванием ами- oки лoтныx остатков со стороны карбоксильной группы. [c.496]

Метиловые эфиры (-ОМе) и этиловые эфиры (-ОЕ1) применялись в пептидном синтезе уже Фишером и Курциусом. Снятие этих защит по окончании пептидного синтеза проводят мягким щелочным гидролизом в диокса-не, метаноле (этаноле), ацетоне, ДМФ с добавлением различных количеств воды. Названные алкиловые эфиры следует применять для синтеза коротких пептидов, так как с ростом цепи гидролитическое расщепление затрудняется, а применение жестких условий гидролиза повышает опасность побочных реакций. Следует избегать избытка щелочи, в противном случае может произойти рацемизация и другие побочные реакции. Оба алкильных эфира устойчивы к гидрогенолизу и мягкому ацидолизу. При гидразиноли-зе они переходят в гидразиды, что можно использовать для дальнейшей конденсации фрагментов с помощью азидного метода. При аммонолизе метиловые и этиловые эфиры дают амиды. Это применяют в тех случаях, когда С-концевая аминокислота должна нести амидную группу. [c.117]

Из наиболее употребительных методов надо назвать азидный метод, меюд смешанных ангидридов карбоновых и алкилугольных кислот, метод активированных эфиров и, наконец, карбодиимидный метод, который в своей модифицированной форме (карбодиимид с добавками) наиболее широко используется в синтезах. Именно эти методы подробно обсуждаются ниже. Будут упомянуты еще некоторые методы, имеющие теоретический интерес, а также методы, которые употребляются только в особых случаях. [c.138]

Азидный метод [232], введенный в пептидную химию Курциусом в 1902 г., до сих пор является одним из наиболее широко применяемых способов образования пептидной связи. С помощью этого метода Курциус синтезировал ряд N-бeнзoилиpoвaнныx пептидов, содержащих от двух до шести аминокислот. В качестве аминокомпонентов он использовал как аминокислоты и пептиды в водно-щелочной среде, так и эфиры аминокислот в органической фазе. С введением селективно отщепляемых Ы-защитных групп азид- [c.138]

Для реакц ш образования пептидной связи 1М-защищенную аминокислоту можно превращать в хлорангидрид, сложный эф р (X =С1, ОС0К5 Э. Фишер), азид (X = Т. Курциус). Азидный метод удобен тем, что реакция может быть осуществлена в водном растворе с солью ам 1нокислоты [c.633]

В 1966 г. Вюнш и Дресс [ЗОЗ], а также Вейганд и др. [304] нашли, что при одновременном введении 1 г-экв. ДЦГК и 2 г-экв. N-гидроксисукцинимида образование пептидной связи протекает практически без рацемизации и без образования ацилмочевины. Метод Вюнша — Вейганда стал теперь конкурентно способным азидному методу для случаев конденсации фрагментов. [c.155]

Использование азидного метода. Азидная конденсация безопасна в отношении рацемизации при условии отсутствия избытков трет-осаовгмня [c.172]

После омыления можно присоединять следующий остаток аминокислоты ангидридным методом. Недостаток этого подхода состоит в том, что, начиная со стадии дипептида, для всех последующих конденсаций можно применять только такие методы конденсации, которые обеспечивают отсутствие рацемизации. Кроме того, ощущается недостаток подходящих карбоксизащитных групп. Используя трет-бутилоксикарбонилгидразиды аминокислот, можно проводить наращивание цепи азидным методом [470]. [c.195]

Тактика минимальной защиты эффектно продемонстрирована Хирш-маиом при полном синтезе S-белка рибонуклеазы А. Пептидная цепь из 103 аминокислот содержит все трифункциональные аминокислоты, исключая триптофан, в которых были защищены только -амиио- и тиольные группы. Вследствие частичной защиты синтез фрагментов и последующая их конденсация (сборка) могли быть проведены лишь немногими методами (с применеииём НКА и НТА, N-гидроксисукцииимидиых эфиров и азидным методом). Само собой разумеется, что опасность побочных реакций при минимальной защите велика, поэтому фрагменты после их синтеза должны быть очень тщательно очищены. Деблокирование защитных функций обычно протекает без осложнений. [c.221]

Особым случаем двухстадийного процесса, имеющим большое практическое значение, является азидная конденсация. В отличие от метода активированных эфиров, здесь активация протекает через промежуточную ступень образования гидразида. Другие чувствительные к гидразину группы в карбоксикомпоненте должны отсутствовать. Азидный метод позволяет осуществить тактику минимальной защиты. Синтезы с незащищенной гид-роксигруппой наиболее важны с практической точки зрения это же отно- [c.225]

Карбобензилоксиаминокислоты могут быть без затруднений превращены в пептиды с помощью широко применяемых методов с промежуточным образованием смешанного ангидрида [29, 186, 217], реакцией с дициклогексилкарбодиимидом [173] или с п-нит-росульфитом [24, 102]. Эфиры карбобензилоксиаминокислот можно превратить в гидразиды, от которых можно перейти к реакционноспособным азидам. Однако в настоящее время вместо более сложного азидного метода обычно применяют три указанных выше [c.163]

Все классические методы образования пептидных связей можно применять в случае карбо-трст-бутилоксиаминокислот даже азидный метод пригоден, если при превращении гидразида в кислой -среде в азид поддерживать температуру —10° [79, 105, 168]. [c.170]

Аналогично использованию многих уретановых производных для защиты аминогрупп существует целый набор простых эфиров, которые можно использовать для защиты карбоксильной группы. Так, бензиловые эфиры (расщепляемые гидрогенолизом илн сильными кислотами) и г/ ет-бутиловые эфиры (расщепляемые кислотной обработкой, но в более мягких условиях) нашли широкое применение для защиты С-терминальиых и боковых карбоксильных групп в производных аминокислот и пептидов. Подобным образом могут быть использованы некоторые содержащие заместители в кольце бензиловые и другие сложные эфиры, аналогичные урета-нам, приведенным в табл. 23.6.1. Эфиры с простыми алкилами (метил или этил), расщепляемые омылением, находят лишь ограниченное применение для защиты карбоксильной функции. Хотя производные пептидов со сложноэфирной группой на С-конце существенно более электрофильны, чем обычные алифатические сложные эфиры (благодаря электронооттягивающим свойствам а-кар-боксамидного заместителя), условия для их расщепления в щелочной среде слишком жестки для пептидов, за исключением самых простых. В общем случае они также непригодны для защиты карбоксильной функции в боковой группе (см. разд. 23.6.2.3) соответствующие уретаны в этих условиях продвергаются внутримолекулярной циклизации в производные гидантоина (см. разд. 23.6,2.1) вместо обычного гидролиза. Тем не менее метиловый и этиловый эфиры являются важными промежуточными продуктами для получения С-терминальных гидразидных производных для продолжения пептидного синтеза азидным методом (см. разд. 23.6.3.4). [c.380]

В течение многих лет предпочтительным методом получения пептидных фрагментов с целью их последующего превращения в более крупные пептиды была реакция с азидными производными [98]. Прежде всего это было связано с существовавщим долгое время мнением об этом методе как о единственном, не связанном с риском рацемизации. Как известно теперь, такое определение данного метода не всегда справедливо, и в присутствии третичных оснований азидные производные карбоксикомпонент претерпевают рацемизацию. Среди более новых методик (например, использование дициклогексилкарбодиимида в присутствии гидроксибензотриазола) есть такие, которые, насколько сегодня известно, свободны от рацемизации. Тем не менее азидный метод сохраняет видное место среди известных в настоящее время способов. [c.401]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология