Экстраполяция с высоких на низкие дозы

Экстраполяция с высоких доз на низкие. Четвертая экстраполяция, часто бывающая необходимой,- это экстраполяция с высоких на низкие дозы химического вещества. Обычно в случае фармацевтических средств эта проблема не возникает, поскольку лекарства часто применяют в довольно высоких дозах. Такая проблема встречается главным образом, когда мы имеем дело с так называемыми мутагенами окружающей среды, то есть соединениями, которые воздействуют на многих людей в относительно низких дозах, но в течение длительного времени. В данном случае следует планировать эксперименты на животных, как можно лучше имитирующие реальную ситуацию, например подвергать их воздействию низких доз с течение 1-2 лет. Подобные опыты на мышах проводились с использованием кофеина и дали, к счастью для всех любителей кофе, отрицательные результаты [212]. Естественно, однако, что такие эксперименты дороги и отнимают много времени. Тем не менее их следует планировать для всех химических веществ, которые воздействуют на людей и которые проявили мутагенность при высоких дозах. Если мутагенные эффекты доказаны в случае приемлемо высоких доз, т. е. доз, не убивающих животное в результате другого, токсического воздействия, разумно считать это соединение мутагенным и при более низких дозах, если не доказано обратное. [c.269]

Пороги в случае мутагенеза, вызванного факторами окружающей среды. При интерпретации результатов тестирования химических мутагенов следует рассмотреть концепцию порога. Обычно полагают, что появление случаев рака, обусловленных мутациями, прямо зависит от дозы. В этой концепции подразумевается, что в типичном токсикологическом исследовании осуществляется воздействие высоких доз вещества на относительно небольшое число животных. Если при высоких дозах развивается рак, эти результаты экстраполируют на низкие дозовые уровни (обычно и оказывающие влияние на человеческую популяцию) и предполагают, что это соединение канцерогенно. Такая экстраполяция пред- [c.269]

Определите точно, что вы хотите узнать. Экстраполяции, осуществляемые в программах тестирования на мутагенность,-это экстраполяции данных, полученных с использованием других тест-систем на людей, данных о мутациях одного типа на мутации иного типа, данных об одних тканях на другие ткани и результатов, полученных при высоких дозах на ситуации, связанные с воздействием низких доз. [c.267]

Эпидемиологические данные, подобные тем, которые уже приводились в этой главе для определения точной формы кривой зависимости доза-эффект радиационного канцерогенеза у человека, ориентировочны. Необходимо также оценить опасность возникновения опухолей при низких дозах 0,01 Гр) путем экстраполяции наблюдений, сделанных при высоких дозах (> 1 Гр). Такая экстраполяция среди значений с различием на один-два порядка также вносит неточности в определение конечного результата. [c.132]

Почти все национальные и международные комитеты, занимающиеся определением опасности возникновения опухолей, в 1970 г. признали линейную беспороговую зависимость частоты радиационного канцероне-неза у человека от дозы облучения. Комитеты пришли к выводу, что нелинейная зависимость могла быть результатом ограниченности данных и наличия ошибок. Они настаивали на том, что линейная зависимость не только наиболее проста и удобна, но и "соответствует экспериментальным данным". Недостаток этой гипотезы состоит в том, что она довольно консервативна. При излучениях с низкой ЛПЭ можно переоценить реальную опасность частоты индукции опухолей при низких дозах облучения. Кривая 2 на рис. 9.3 является идеальным вариантом нелинейной зависимости индукции опухолей для излучений с низкой ЛПЭ. Пунктирная линия, проведенная через кривую к ее началу, — линейная экстраполяция, которую можно использовать для определения частоты индукции опухолей в области низких доз излучения, где нет точек зависимости от дозы. Видно, что при такой линейной экстраполяции отмечается переоценка опасности в области низких доз облучения. Вместе с тем для излучений с высокой ЛПЭ существует вероятность недооценки опасности [c.122]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология