Хлорохин, синтез

В качестве антималярийных препаратов были получены многочисленные хиназолиновые аналоги серии 4-аминохинолинов (хлорохина) [139] было сообщено о получении двух аналоговсерии 8-аминохинолинов (плазмохина) ([5] см. примечание на стр. 286 и [72]). Первые довольно легко синтезируются из соответствующего амина и 4-хлорхиназолина или 4-тиохиназолона или его метилового эфира. На схеме представлен синтез 7-хлор-4-(4-диэтиламино-1-метилбутил-амино)хиназолина [139]. [c.308]

Еще более наглядным примером являются антималярийные препараты, синтез которых был начат на основе воспроизведения структурного сходства с хинином, а в дальнейшем привел к созданию простщх по. химическому строению, но высокоактивных антималярийных препаратов акрихину, хлорохину, плазмохину, бигумалю и др. [c.13]

Для получения исходного в этом синтезе 1-диэтиламинопентанона-4 (VI), являющегося также полупродуктом для боковой цепочки акрихина (стр. 352) и хлорохина (стр. 334), известны следующие пути (схема 52) [c.330]

Попытки осуществить синтез плазмохина методом, аналогичным синтезу хлорохина (стр. 334) и акрихина (стр. 352), т. е. конденсацией 1-диэтиламино-4-аминопетана (XV) с 6-метокси-8-хлорхинолином (XVI) [c.331]

Для синтеза хлорохина (XXVI) в настоящее время предложено два пути, представленные на схеме 53. [c.335]

Хотя рабдовирусы имеют липидную оболочку, в клетку они проникают в основном с помощью эндоцитоза, а не путем прямого слияния с мембраной. В отличие от парамиксовирусов у рабдовирусов нет специального белка, ответственного за слияние с клеточной мембраной, и этот процесс удается наблюдать только при кислых значениях pH или после осаждения вирионов на клетки с помощью центрифугирования. Электронномикроскопический анализ показал, что связанный с клеткой VSV концентрируется в участках плазматической мембраны, выстланных клатрином, и обнаруживается в цитоплазматических везикулах, которые образовались в результате эндоцитоза выстланных клатрином ямок. Роль эндоцитоза в инфекционном процессе подтверждается также в опытах с использованием ингибиторов. Дансилкадаверин и амантадин, не влияющие на связывание с клеточной мембраной, но ингибирующие опосредованный рецептором эндоцитоз, крайне затрудняют проникновение вируса и последующий синтез вирусных РНК [37]. Проникшие внутрь клетки вирионы затем обнаруживаются во вторичных эндосомах, где поддерживаются кислые значения pH, при которых и VSV, и вирус бешенства могут сливаться с мембранами. Предполагают, что слияние вируса с мембраной лизосомы, вызываемое кислой средой, приводит к раздеванию виру--са и выбросу рибонуклеопротеина в цитоплазму [30]. Такой путь инфекции и на сей раз подтверждается опытами с при- менением ингибиторов. Лизосомотропные агенты — хлорид аммония и хлорохин — накапливаются в лизосомах и поднимают pH выше того уровня, при котором возможно слияние VSV с мембраной. При добавлении этих веществ на ранних стадиях инфекции не ингибируется ни связывание VSV, ни его проникновение внутрь клетки, но урожай вируса существенно уменьшается [27]. Изучая влияние других лизосомотропных аминов на синтез вирусных РНК, установили, что максимальное подавление синтеза достигается в том случае, когда ингибитор добавляют непосредственно в процессе заражения. Чем позже добавляют ингибитор, тем менее выражен эффект. Процесс ингибирования обратим и может быть приостановлен отмывкой клеток от ингибитора. Полученные данные говорят о том, что [c.424]

Хинолиновые препараты хорошо всасываются из ЖКТ. в крови отмечают в среднем через 2 ч. При постоянной суточной дозе их уровень в крови постепенно повышается. Время достижения равновесной концентрации в плазме крови колеблется от 7-10 дней до 2-5 нед. Хлорохин в плазме крови на 55% связывается с альбуминами. За счёт связи с нуклеиновыми кислотами его концентрация в тканях значительно выше, чем в плазме крови. Так, содержание его в печени, почках, лёгких, лейкоцитах в 400-700 раз, а в мозговой ткани и глазах в 30 раз превышает таковое в плазме крови. Большая часть препарата экскретируется с мочой в неизменённом виде, меньшая (примерно 1/3) биотрансформируется в печени. Период полужизни хлорохина колеблется от 3,5 до 12 дней. При закислении мочи скорость выведения хлорохина возрастает, при защелачивании — снижается. После прекращения приёма хлорохин медленно Выводится из организма, сохраняясь в местах депонирования 1-2 мес после длительного применения его обнаруживают в моче в течение нескольких лет. Препарат легко проникает через плаценту, интенсивно накапливается в пигментном эпителии сетчатки плода, а также связывается с ДНК и угнетает синтез белка в фетальных тканях. [c.317]

В области химиотерапевтических препаратов в 1945 году был осуществлен синтез хинина, в 1946 открыта противомалярийная активность палюдрина (бигумаля) и хлорохина, а в 1947 — прима-хина. [c.108]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология