Цитотоксические лимфоциты

Когда хелперные Т-клетки узнают свой антиген, они активируются и начинают продуцировать цитокины (специальные молекулы, секретируемые лимфоцитами и осуществляющие межклеточные взаимодействия при иммунном ответе). Если антиген был ассоциирован с МНС класса 1, то активированные Тх-клетки секретируют цитокин, который называют интерлейкин-2, способствующий активации и клонированию цитотоксических (киллерных) Т-клеток, имеющих сродство к данному антигену. Цитотоксические Т-клетки взаимодействуют только с клетками, у которых чужеродный антиген ассоциирован с МНС класса 1. Т-лимфоцит взаимодействует с константным участком МНС-1 и, таким образом, связывается с клеткой-мишенью. [c.479]

Если заболевание вызвано вирусом, иммунная система реагирует также образованием клеток-убийц (цитотоксических Т-лимфоцитов). Каждый Т-лимфоцит несет на поверхности специфические рецепторы, сходные с антителами. Эти рецепторы называются рецепторами Т-клеток — ТкР. Они распознают и связывают измененные молекулы на поверхностной мембране инфицированных вирусом клеток, что приводит к лизису этих клеток. Цитотоксические Т-клетки не вредят нормальным незараженным клеткам, так как не могут связывать их своими ТкР. [c.81]

Наличие иммунной реакции организма на опухолевый антиген доказано опытами с перевиваемыми опухолями (см. [3, 5, 8]). Животные, предварительно иммунизированные малыми дозами опухолевых клеток, отторгали опухолевый трансплантат от генетически идентичного донора, тогда как кожный трансплантат при этом приживался. Однако существенно, чтобы перевиваемых клеток было не слишком много, иначе мощности иммунной системы не хватает и наступает иммунологический паралич (толерантность высокой дозы). Основную роль в реакции отторжения опухолевого трансплантата играют специфические лимфоциты-киллеры, а также, на первых порах, цитотоксические антитела IgM. Реакция между лимфоцитом-киллером и опухолевой клеткой-мишенью в последние годы изучена in vitro во всех подробностях (см. [9]). Выделяют три этапа взаимодействия I — установление специфического контакта между клетками, П — летальный удар, носящий зловещее название поцелуй смерти , и HI — деструкция клеток-мишеней. В этой реакции один лимфоцит способен поразить несколько опухолевых клеток. [c.122]

В зависимости от специфических особенностей патогена повреждение тканей может быть прямым, связанным с продукгами жизнедеятельности микроорганизма, или опосредованным, когда повреждение вызвано развитием защитных иммунных механизмов. В таблице 13.2 приведены примеры двух форм патогенетического действия микроорганизмов на клетки хозяина. Экзотоксины — продукты жизнедеятельности внеклеточных паразитов, оказывают свое патогенное действие на клетки хозяина, приводя их к гибели или извращению реактивности. Эндотоксины, продуцируемые внутриклеточными патогенами, активируют макрофаги, в которых они локализуются, к выделению цитокинов. Избыточная продукция таких цитокинов инициирует локальные или системные нарушения в организме хозяина. Иммунный ответ как таковой может стать причиной повреждения тканей хозяина. Среди факторов иммунопатогенного действия известны такие как иммунные комплексы, оседающие на стенках сосудов или в тканях почек, перекрестно реагирующие антитела, вызывающие аутоиммунные повреждения, активность цитотоксических Т-лимфоци-тов в тех случаях, когда антигены микроорганизмов экспрессируются на клетках хозяина. [c.320]

Т клетки, активирующиеся в смешанной культуре лимфоци тов (СКЛ) или вызывающие лизис клеток-мишеней (цитотоксические Т-лнмфоциты, ЦТЛ), несут на поверхности рецепторы для узнавания антигенных детерминант соответствующих клеток. Попытки биохимически охарактеризовать эти рецепторы Т-клеток пока дали противоречивые результаты (Binz et al., 1978 Krawinkel et ab, 1976). [c.42]

При соотношении лимфоцитов и клеток-мишеней, равном 100 1, лизис происходит в течение 2 часов. Используя микрокиносъемку, удалось наблюдать, что один лимфоцит может реагировать с несколькими мишенями, приводя к их лизису и при этом оставаясь жизнеспособным. Для осуществления цитотоксического эффекта необходим активный белковый синтез в лимфоцитах. На это указывает подавление цитотоксического эффекта при введении гексамина и акти-номицина D. [c.130]

Молекулярные мишени эффекторных и атакуемых клеток для антител двойной специфичности. Наиболее изученными рецепторами, активирующими цитотоксическое действие эффекторных клеток, являются Т-клеточные рецепторы (T R) и рецепторы F (F l). Все зрелые Т-лимфоциты экспрессируют на своей поверхности T R, которые могут быть универсальными мишенями для bsAb, одна из специфичностей которых направлена против константных участков полипептидных цепей T R-комплекса, например, D3. Однако ответ лимфоцитов на взаимодействие T R с антителами зависит от стадии дифференцировки данных клеток. Например, исходные С08 -Т-лимфоци-ты не способны лизировать клетки-мишени и для приобретения ими этой способности необходимо, чтобы активация T R происходила одновременно с воздействием на них интерлейкина 2. В отсутствие цитокинов стимуляция T R индуцирует апоптоз, что завершается гибелью Т-клеток [232]. Такого рода эффекты являются серьезным затруднением на пути направленного использования цитотоксических Т-лимфоцитов ( TL) против опухолевых клеток in vivo. [c.417]

Иммунологические реакции на внеклеточную и внутриклеточную инфекцию принципиально различны. При реакции на патогенные микробы, размножающиеся внеклеточно, иммунная система стремится разрущить сами микроорганизмы и нейтрализовать токсическое действие продуктов их метаболизма. При реакции же на микробы, размножающиеся внутри клеток, возможны два альтернативных механизма — цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, т. е. разрушение инфицированных клеток, либо активация Т-лимфоци-тами этих клеток для уничтожения присутствующих в них микробов. Последнее происходит, например, когда Т-лимфоциты вьщеляют цитокины, стимулирующие разрушение макрофагами поглощенных микробов. [c.14]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология