Антигены мембранные поверхностные

Образование комплексов фермент—субстрат и гормон—рецептор предполагает узнавание молекулами друг друга. На более высоком уровне организации такой способностью обладают клетки. Так, лейкоциты в токе крови узнают и разрушают чужеродные клетки, например бактериальные, но не нападают на собственные клетки крови. Узнавание проявляется и в контактном ингибировании некоторые клетки высших организмов (например, клетки мышечной ткани) в питательной среде продолжают делиться до тех пор, пока не придут в контакт с другими клетками, после чего их рост прекращается. Раковые клетки в тех же условиях продолжают делиться. В этих двух примерах клеточного узнавания, имею- щего важное значение в медицине, участвуют поверхностные антигены. Уникальность специфических типов клеток указывает на большое разнообразие их поверхностных антигенов, что дополнительно усложняет строение биологических мембран. Процессы клеточного узнавания зависят от подвижности компонентов мембраны, которая, по-видимому, регулируется с помощью микротрубочек, имеющихся в цитоплазме [4]. [c.108]

Резус-фактор — это антиген, содержащийся на поверхностных мембранах эритроцитов. Он присутствует у 84% людей, которых называют резус-положительными (КЬ+) у остальных людей резус-фактор отсутствует, и их называют резус-отрицательными (КЬ ). Наличие или отсутствие резус-фактора детерминируется генетически. [c.97]

К представленному выше материалу о Т-лимфоцитах кристаллография белков прямого отношения не имела. В значительной мере поэтому почти все то, что было сказано о функционировании Т-клеток, молекулярных структурах поверхностных белков и их комплексов, природе и побудительных мотивах антитело-антигенных взаимодействий, работе сигнальных систем и регуляторных механизмов носит общий, феноменологический и предположительный характер. Рентгеновские данные о трехмерных структурах мембранных белков и их отдельных доменов, участвующих в функционировании Т-клеточной иммунной системы, начали появляться лишь в 1990-х годах. Поскольку речь идет главным образом о структурах мембранных белков, то использование метода рентгеновской дифракции в клеточной иммунологии сталкивается с большими препаративными трудностями, не в полной мере еще преодоленными. Впрочем, аналогичная ситуация и во всех других направлениях молекулярной биологии, имеющих дело с изучением явлений, протекающих на поверхности клеток. Поэтому при оценке обсуждаемых ниже конкретных результатов рентгеноструктурного анализа следует учитывать, что они означают только обнадеживающее начало широкого проникновения метода в проблематику Т-клеточной иммунологии. [c.70]

Большим препятствием к успешному распознаванию служит слабая антигенность многих спонтанных опухолей. Это может быть вызвано дестабилизацией поверхностной мембраны клеток при злокачественном перерождении [7]. Антигенные детерминанты оказываются свободно плавающими в жидкой мембране и не могут быть надежно узнаны соответствующими лимфоцитами (подробнее см. следующую главу, с. 156). [c.122]

Процесс лизиса чужеродных клеток состоит из нескольких этапов (рис. 9.2). Первый этап — специфическое связывание примированных D8 Т-клеток с поверхностным чужеродным антигеном (пептидами вирусных, трансплантационных, раковых антигенов). Взаимодействие антигенраспознающих рецепторов цитотоксических Т-клеток с соответствующим антигеном усиливается дополнительными неспецифическими молекулярными структурами клеточной поверхности, которые обеспечивают наиболее эффективную динамическую адгезию между клетками (см. ниже). Второй этап, получивший название летального удара , представляет собой основное событие, предопределяющее гибель клетки-мишени. Механическое разобщение эффектора и клетки-мишени на этом этапе не спасает последнюю от гибели. Для этого этапа характерно повышение проницаемости клеточной мембраны, нарушение баланса натрий-калиевого насоса. Механизм, лежащий в основе летального удара , не достаточно ясен. Одним из факторов, повреждающих мембрану клетки, выступает лимфотоксин (фактор р некроза опухолей). Третий этап, приводящий к лизису клетки-ми- [c.202]

Сначала все слияния клеток проводят с предельно допустимыми разведениями популяции клеток — продуцентов МА против антигенов клеточных поверхностей. Последующий анализ обычно дает достаточно определенные результаты для того, чтобы можно было отобрать гибридные клоны, представляющие интерес. Этот этап не прост, если учесть, что первичная иммунизация крыс клетками мышиных лимфом требует 200—300 лунок с растущими клонами. Такое количество образцов нетрудно проверить с помощью ИФМ, однако приблизительно 5—20% лунок содержат клоны, продуцирующие МА против неизвестных мембранных компонентов. Поэтому следует проводить и негативный отбор, чтобы отбраковать клоны, которые секретируют МА к общим для всех клеток поверхностным антигенам. После того как с помощью ИМФ отбирают клоны, позитивные [c.179]

Чтобы можно было сделать более определенные выводы, нужны дальнейшие исследования однако нз приведенных примеров видно, какие потенциальные возможности дает определение констант равновесия прн взаимодействии моноклональных антител с мембранными антигенами для оценки адекватности той нлн иной молекулярной модели этого взаимодействия н для уяснения физических свойств н поведения поверхностных антигенов. [c.36]

Вначале следует провести очистку мембран. Это ведет не только к обогащению препарата изучаемым поверхностным антигеном, ио и уменьшает примесь цитоплазматических белков, в частности протеолитических ферментов. [c.68]

Несмотря иа указанные ограничения, описанный метод весьма удобен для изучения Т-хелперов (а ие только пролиферирующих клеток), специфичных к клеточным антигенам и к гаптенам, которые удается присоединить к поверхностной мембране лимфоидных клеток. [c.247]

Комплексы антигенов и антител часто нерастворимы и осаждаются из раствора (рис. 3.3). Такие комплексы связываются с поверхностной мембраной клеток, например, фагоцитов, константной областью Н-цепи антитела, давая клетке возможность поглотить их и переварить (рис. 3.1). В центрах размножения особые клетки, которые называются фолликулярными дендритными клетками (ФДК), представляют такие комплексы для отбора мутантных вариабельных областей с высокой аффинностью (рис. 5.4). Детали описаны в табл. 3.1. [c.84]

Внимание многих биохимиков в настоящее время сосредоточено на вопросе о том, камим образом поверхности клеток взаимодействуют с другими биологическими объектам и. На поверхности мембран, например, содержатся группировки, играющие роль антигенов. Антигены — это специфические химические структуры, которые вызывают образование антител, способных специфически связываться с ними. На поверхности эритроцита уже обнаружено около 250 различных антигенных группировок (детерминант). Эти детерминанты определяют группу крови, а аналогичные детерминанты, содержащиеся на поверхностях других клеток, определяют, будет ли отторгнута трансплантированная ткань. Различные бел ки из растений и из других источников действуют как агглютинины, связываясь, подобно антителам, с поверхностными группировками. Вирусы, атакующие клетки, адсорбируются на специфических поверхностных рецепторах, которые могут быть идентичны определенным антигенным детерминантам. Особенно интересно выяснить, каким образом одни клетки решают , что другие клетки являются чужеродными . Повышенный интерес к этой проблеме обусловлен тем, что ее решение может открыть путь к предотвращению реакций отторжения тканей и к лечению серьезных аутоиммунных заболеваний (гл. 16, разд. В.7). [c.372]

Примером шаровидного вируса животных может служить вирус гепатита В (обладающий самой короткой ДНК из всех известных вирусов животных), вызьшаюший острое, хроническое и онкогенное заболевания печени человека (которыми в настоящее время больны около 200 млн. человек во всем мире). Его структура изображена на рис. 5.2. Оболочка вируса состоит из типичных мембранных липидов (табл. 5.1) и представляет собой липидный бислой, в котором размещены димеры полипептидов PI и РП, представляющие собой поверхностный антиген HBsAg. Диаметр капсида равен 270 A (диаметр капсида без ДНК 220 A), молекула основного белка капсида состоит из 185 аминокислот и представляет собой центральный антиген. Длина замкнутой кольцевой молекулы ДНК, заключенной в капсиде, составляет 3200 нуклеотидов предполагается, что приблизительно половина кольца является двухнитевой, а половина - однонитевой [7]. [c.93]

Каждый клон В-клеток вырабатывает молекулы антител с уникальным антиген-связывающим участком. Вначале молекулы встраиваются в плазматическую мембрану клетки, где они служат поверхностными рецепторами для антигена. Когда к таким рецепторам присоединяежя антиген, В-клетки активируютя, начинают размножаться и синтезируют большое количество растворимых антител с тем же самым антиген-связывающим участком. Эти антитела переходят в кровь. [c.31]

Тейхоевые кислоты, выделенные как из клеточной стенки, так и из мембран, оказались серологически активными соединениями [7—9]. Было показано, что они являются антигенами, обладаюшими групповой и видовой специфичностью. Кроме того, тейхоевые кислоты вносят вклад в поверхностный заряд микроорганизма, на основании чего высказано предположение об их участии в солевом обмене клетки [2, 10]. Было также обнаружено, что они влияют на лизис клеточных стенок ферментами [11] и являются составной частью рецепторов фагов некоторых бактерий [12, 13]. [c.131]

Нарисованная картина опухолеспецифического антигенного строения довольно естественно подводит к ответу на вопрос об усилении ОСАГ. Усилить слабые ОСАГ можно, стабилизировав границы доменов клеточного каркаса и случайные ассоциации АГД с помощью поливалентных поверхностно-активных веществ (ППАВ). Особенно перспективными в этом плане могут оказаться экзогенные компоненты клеточных мембран протеогликаны, гликопротеиды и т. п. Здесь уместно вспомнить, что главную роль в иммунном ответе ор- [c.156]

Пример такого подхода дает работа Сингера и др., в которой исследонано распределение антигена Rho(D) на поверхности мембраны эритроцита человека. Сначала 0,Rh-no-ложительные клетки были обработаны антителами человека, выработанными против специфического антигена. После того как антитела связались со специфическими поверхностными антигенами, клетки были разрушены, а их мембраны распластаны на сетке электронного микроскопа. Затем распластанные мембраны были обработаны козьими антителами IgG, выработанными против человеческих антител IgG, связанных с антигенами Rho(D) на мембране. (Таким образом, связанные антитела человека выступали в качестве антигенов для козьих антител.) Козьи антитела были предварительно связаны с ферритином — белком, богатым железом, который обладает достаточно большой электронной плотностью, чтобы его легко можно было различить под электронным микро- [c.227]

Выбор того или иного метода выделения антигенов клеточной поверхности определяется несколькими соображениями. Одно из них — это доступность клеток или тканей в качестве источника антигена. Культуры клеточных линий представляют собой постоянный и очень однородный источник антигенов. Мо лекулы, с которыми специфически реагируют поликлональные и моноклональные антитела, как правило, относятся к интегральным мембранным гликопротендам, поэтому первым этапом очистки этих молекул должно быть выделение мембран. Уже этот этап дает примерно 50-кратиую очистку поверхностных антигенов, так как мембраны содержат около 1% всех белков клеткн. [c.54]

Градиент pH, образующийся в геле при фокусировании, измеряют поверхностным мембранным электродом (Ingold, Цюрих, Швейцария) и откладывают на миллиметровой бумаге. Измерять pH необходимо как можно быстрее, чтобы не произошла диффузия образца в геле. В разд. IV, Д приводится пример измерения градиента pH при изоэлектрофокусировании специфических антител с последующей маркировкой мечеными антигенами. Для разделения других систем антиген — антитело оптимальные условия могут быть иными. [c.124]

Описанные выше приемы окрашивания поверхностных и внутриклеточных антигенов можно объединить. Сначала клетки окрашивают в суспензии для выявления мембранных антигенов, обычно с помощью антисыворотки, меченной ТРИТЦ. После отмывания клетки ресуспендируют (в соответствующей концентрации) в 3% БСА — ЗФР и готовят препараты на стеклах с помощью цитоцентрифуги, как описано выше, фиксируют в этаноле в течение 10 мин и проводят внутриклеточное окрашивание второй антисывороткой, меченной флуоресцеином. [c.178]

Переключение изотипа происходит главным образом в процессе пролиферации В-клеток. однако может иметь место и во время ранней клональной экспансии и созревания В-клеток, еще до их встречи с экзогенным антигеном (рис. 2. IS). Об этом свидетельствует тот факт, что некоторые потомки незрелых В-клеток синтезируют антитела, принадлежащие к другим классам иммуноглобулинов, в том числе IgG и IgA. Дальнейшая дифференцировка В-клеток приводит к синтезу поверхностных IgD — класса антител, присутствующего почти исключительно на мембране В-клеток. Разные классы sIg на одной и той же В-клетке обладают одинаковой антигенной специфичностью, т. е. представляют одну и ту же V-область генов, хотя позднее, уже после переключения, в результате соматических мутаций может формироваться и дополнительное разнообразие sIg в пределах одного и того же клона. Данные о том, что переключение класса иммуноглобулинов возможно и без воздействия антигена, были получены в опытах на позвоночных, развивающихся в гнотобиотической (практически стерильной) среде, т. е. в условиях, резко ограничивающих возможность попадания в организм экзогенных антигенов. [c.233]

Схематическое изображение двух поверхностных антигенов Leishmania, заякоренных в мембране фосфа-тидилинозитольными хвостами (GPI-якорь). [c.354]

Варианты типов антигенов (VATJ. Единственный антигенный детерминант, представляемый ор-ганизму-хозяину,- это поверхностный гликопротеин. На плазматической мембране плотно упакованы примерно 10 молекул этого вещества. Каждый УАТ имеет уникальный поверхностный антиген (он называется вариантом поверхностного гликопро-генна, ySG), и потомки одной клонированной трипаносомы продуцируют 1000 и даже более разных VSG (рис. 10.76). Если особи данного вида инфицированы одним штаммом трипаносом, то в них обнаруживаются УАТ одного типа. Трипаносомы, размножающиеся в слюнных железах мух цеце, которые инфицированы данным штаммом, продуцируют набор тех же антигенов. В отличие от млекопитающих, у которых в данный момент продуцируются УАТ преимущественно одного вида, у мух цене трипаносомы образуют гетерогенную в отношении антигенов популяцию. Таким образом, геном трипаносом содержит целый набор генов, кодирующих разные поверхностные антигены. Переход на синтез нового УАТ происходит в результате выключения одного гена и включения дру- [c.296]

Множество разнообразных В-лимфоцитов существует до того, как чужеродный антиген попадает в организм. Каждая клетка экспесси-рует на своей поверхностной мембране антитела одной специфичности. Гены вариабельной У-области кодируют те участки антитела, которые образуют антигенсвязывающий центр (как показано на рисунке). Чужеродный антиген связывается с В-клетками, имеющими комплементарное антитело — таким образом, эти клетки отбираются в дарвиновском смысле ( клональная селекция ). [c.26]

Первую селекционную теорию образования антител предложил в 1900 г. Пауль Эрлих (Ehrli h). Согласно его теории, существуют клетки (по-видимому, В-лимфоциты), на поверхностной мембране которых расположено много разных молекул антител. Эти клетки способны синтезировать любое из них. После того как происходит связывание чужеродного антигена с каким-то одним антителом, клетка начинает производить антитела только этой специфичности. Поскольку этот селективный процесс происходит одновременно в большом числе клеток, образуется много антител, специфичных к данному антигену. Сейчас известно, что идея Эрлиха не верна. Современные селекционные теории, основанные на представлениях о том, что одна клетка может продуцировать только антитела одного типа (а не многих), начали появляться только в 1950-х гг. [c.93]

Фаза пролиферации (деление клеток каждые пять-семь минут в течение примерно пяти дней) приводит к образованию популяции численностью порядка 20 тысяч дочерних клеток, которые называются центроцитами. Они прекращают деления, и на их поверхностной мембране снова появляются антитела. На каком-то этапе образования популяции центроцитов происходит гипермугирование перестроенных У(0)Л-генов. Теперь центр размножения созрел, и сложная постантигенная структура содержит В-центроциты, хелперные Т-клетки и ФДК. Последние образуют развитую сеть комплексов антиген—антитело, включающих антитела, синтезированные в первые дни ответа (см. рис. 5.4). [c.135]

Крупные клетки, которые образуют мембранную сеть в центрах размножения. Они представляют (презентируют) комплекс антиген—антитело на поверхностной мембране и способствуют основанному на аффинности отбору мутантных по антителу В-клеток (см. Центр размножения и Созревание аффинности). [c.207]

Различные комбинации мембран на основе антител и ферментных электродов могут привести к созданию новых автоматизированных сенсоров, чувствительных к антигенам. Такие биосенсоры, возможно сопряженные с сенсорами ферментов печени, позволяют обеспечить быстрое и надежное наблюдение за кровеснабжением. На рис. 1.6 показан иммуносенсор на основе измерения потребления кислорода в присутствии глюкозооксидазы и глюкозы. Таким образом определяют содержание антител поверхностного антигена вируса гепатита В. Описаны и другие электроферментные методы для иммунологических исследований, и это направление, видимо, будет интенсивно развиваться (гл. 14). [c.18]

Смотреть страницы где упоминается термин Антигены мембранные поверхностные : [c.546] [c.117] [c.231] [c.68] [c.19] [c.70] [c.76] [c.14] [c.312] [c.41] [c.43] [c.57] [c.60] [c.163] [c.183] [c.185] [c.192] [c.120] [c.229] [c.342] [c.352] [c.37] [c.294] [c.133]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология