Вирус, инфицирование, механизм

Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей и регионарных лимфатических узлах, а затем проникает в кровоток. Вирусемия носит кратковременный характер. Возбудитель гематогенно разносится по всему организму, фиксируясь в ретикулоэндотелиальной системе. Активность иммунных механизмов, направленных на уничтожение инфицированных клеток, приводит к высвобождению вируса и развитию второй волны вирусемии. Тропность возбудителя к эпителиальным клеткам приводит к вторичному инфицированию конъюнктивы, слизистых оболочек дыхательных путей и полости рта. Циркуляция в кровотоке и формирующиеся защитные реакции обуславливают повреждение стенок сосудов, отек тканей и некротические изменения в них. [c.128]

ВИЧ принадлежит к числу так называемых ретровирусов, т. е. вирусов, в геноме которых закодированы зависимые транскриптазы (обратные транскриптазы). В результате репликация генома РНК-содер-жащих вирусов катализируется собственной обратной транскриптазой, которая упаковывается в белковую оболочку вируса — капсиду при каждой репликации вирусов в клетке-хозяине. Но в отличие от других ретро-вирусов (вирус саркомы кур Рауса, вирус полиомиелита) ВИЧ в своем геноме содержит пять дополнительных открытых участков, которые кодируют белки, оказывающие активирующее или подавляющее действие на белковый синтез и, возможно, на другие функции. Летальный эффект ВИЧ вызван тем, что, убивая специализированные Т-лимфоциты, он повреждает иммунную систему, поскольку без этих клеток В-лимфоциты не способны размножаться в ответ на проникновение в организм нового антигена. Молекулярный механизм летального действия ВИЧ таков при инфицировании клеток ВИЧ его капсидный белок связывается с трансмембранным клеточным белком, после чего вирусный капсид сливается с мембраной клетки, а вслед за этим вирусная РНК освобождается в клетку, где она после конверсии в двухцепочечную ДНК включается в хромосому в качестве провируса. Белок, синтезируемый под генетическим контролем провируса, позволяет инфицированным Т-лимфоцитам сливаться с неинфицированными Т-лимфоцитами, что ведет к их разрушению. Следовательно, человек погибает от потери способности организма к иммунологической защите от тех инфекций, которые сами по себе не являются смертельными. [c.491]

Вирусная ДНК встраивается в случайные сайты генома клетки-хозяина. Инфицированная клетка содержит от одной до десяти копий провируса. В каждом сайте внедрения образуются короткие прямые повторы ДНК мишени. Их длина у разных вирусов может быть равна 4, 5 или 6 парам оснований. Наличие прямых повторов свидетельствует о том, что механизм интеграции включает образование ступенчатых разрезов в ДНК хозяина, аналогичных тем, которые образуются при бактериальной транспозиции. Сайт интеграции специфичен в отношении вируса, и интегрированная ДНК отличается от неинтегрированной двумя парами оснований в каждом конце. Таким образом, интегрированная вирусная ДНК утрачивает две пары оснований в левом конце 5 -концевой последовательности из и две пары оснований в правом конце З -концевой последовательности U5. [c.491]

Вирусы — это инфекционные частицы, которые состоят из молекул ДНК или РНК они образуют геном вируса), упакованных в белковый капсид у некоторых вирусов капсид окружен еще и мембранной оболочкой, основу которой составляет липидный бислой. Строение вирусного генома и способы его репликации у разных вирусов сильно варьируют. Вирус способен размножаться только в клетке-хозяине, используя для этого ее генетические механизмы. Обычно вирусная инфекция завершается лизисом инфицированной клетки и высвобождением потомства вируса. Однако некоторые вирусы могут включаться в хромосому клетки, не вызывая лизиса последней. Здесь вирусные гены (в форме провируса) реплицируются вместе с генами хозяина. Считается, что многие вирусы [c.325]

Известно, что Т-лимфоциты при стимуляции антигеном начинают интенсивно делиться и превращаться в активные клетки-эффекторы. В зависимости от выделяемых ими на клеточной поверхности антител они могут быть разделены по крайней мере на три группы [267]. Первую группу составляют цитотоксические клетки, которые, реагируя с чужеродными вирусными антигенами, убивают зараженные клетки до начала репликации вируса. Молекулярный механизм, обусловливающий гибель клетки-мишени, пока не выяснен. Тем не менее известно, что для этого необходим непосредственный контакт между цитотокси-ческим Т-лимфоцитом - клеткой-киллером и инфицированной клеткой -клеткой-мишенью [268]. Во вторую группу активированных Т-лимфоцитов входят так называемые Т-хелперы, клетки-помощники, необходимые как В-клеткам, так и Т-клеткам для создания соответственно гуморального и клеточного иммунного ответов, а также активации макрофагов [269, 270]. Наконец, третью группу образуют Т-супрессоры, способные подавлять ответы В-клеток или других Т-клеток на антигены. Замечено, что Т-супрессоры, как и большинство Т- и В-лимфоцитов, функционируют только в том случае, если их непрерывно побуждают к этому Т-хелперы, которые, активируя Т-клетки супрессора, сами ингибируются. Такая обратная связь в сложной сети взаимодействий лимфоцитов обеспечивает саморегуляцию активности клеток обоих типов [271]. [c.68]

Для вирусов, вирионы которых содержат однонитевую ДНК, первой стадией репликации является синтез в инфицированной клетке комплементарной цепи, т.е. образование двунитевой репликативной формы ДНК. При этом цепь ДНК, входящая в вирион, называется плюс-цепью, а создаваемая на ней, как на матрице, комплементарная ДНК - минус-д епью. Инициация и элонгация синтеза ми-нус-цепи идут с участием ферментов клеток хозяина. Механизмы инициации достаточно разнообразны. Например, при синтезе минус-цепи ДНК фаг-а tpX 174 в инициации участвует сложный комплекс белков, включающий праймазу. ДНК фага М13 имеет специальную шпильку, стебель которой работает как полноценный двунитевой фрагмент по отношению к РНК- юлймеразе клетки. Поэтому затравка образуется с помощью хозяйской РНК-4Юлимеразы. [c.194]

Учитывая, что иммунная система эволюционировала как механизм, предотвращающий микробную инфекцию, можно отметить два очевидных преимущества ассоциативного узнавания МНС. Во-первых, оно фокусирует внимание Т-лимфоцитов на клеточных поверхностях. Например, связывание цитотоксическими Т-клетками свободного вируса (нли раство жмых вирусных антигенов) было бы неэффективно, так как рецепторы оказались бы занятыми и не могли бы разрушать инфицированные вирусом клетки. Во-вторых, оно может обеспечивать то, чтобы каждая категория антигенов вызывала иммунный ответ надлежащего типа например, цитотокснческие Т-клетки не могут обезвреживать чужеродные растворимые макромолекулы (бактериальные токсины и т.п.) и убивать бактерии или другие микроорганизмы, поэтому способность узнавать соответствующие антигены была бы для них совершенно ненужной. [c.62]

Иными словами, обнаружен новый механизм горизонтального переноса и трансформации геномов, ограниченный уже не генетической совместимостью (как при гибридизации), а лишь пригодностью генома хозяина для встраивания вирусных геномов. Насколько второе ограничение слабее первого, легко сообразить, вспомнив, что вирусы поражают все клеточные формы жизни (1,5 млн видов). Самих же вирусов известно всего около тысячи видов. Если учесть, что вирус может захватить с собой у донора и часть генома другого вируса, которым тот был инфицирован прежде, приходится признать, что такой горизонтальный перенос оказывается всепланетным и всетаксонным (охватываюш им все организмы). [c.92]

Место первичной репликации вируса неизвестно размножение в гепатоцитах наблюдают только через 2 недели после инфицирования. При этом репликативный цикл не сопровождается гибелью гепатоцитов. Во второй половине инкубационного периода вирус выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки. Патологический процесс начинается после распознавания вирусин-дуцированных антигенов на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными клетками, т. е. он обусловлен иммунными механизмами. [c.147]

Первые экспериментальные указания на то, что инфекционность вирусов обусловлена их нуклеиновыми кислотами, были получены в опытах Херши и Чейз, изучавших механизм проникновения фага Т2 в клетку-хозяина [199]. Первый этан этих экспериментов сводился к тому, что фаговым частицам, выравненным в присутствии или и, следовательно, содержаш им радиоактивный фосфор или радиоактивную серу, давали прикрепиться к поверхности клетки-хозяина. Затем инфицированные бактерии отделяли с помош ью центрифугирования и энергично перемешивали в гомогенизаторе. В результате этой процедуры происходило отделение фагов от бактерий. Оказалось, что в этих условиях в клетки Е. oli проникало около 75% и только около 20% Но почти весь фосфор, содержаш,ийся в фаге, входит в состав его ДНК, а большая часть серы — в состав белков оболочки. Следовательно, при заражении фагами в клетку-хозяина проникает ДНК фага, оставляя на поверхности основную массу вирусного белка. Позже было выяснено, что вместе с ДНК в клетку-хозяина инъицируется и незначительная часть белковых и пептидных компонентов фага, в том числе и серусодержащий, так называемый внутренний белок. Однако к этому времени генетическая роль ДНК стала уже общепризнанной, и сейчас не вызывает никакого сомнения, что фаговые бе.лки не играют решающей роли во внутриклеточной репликации фага. [c.171]

В последние годы большое внимание уделяется выяснению механизма действия интерферона — противовирусного белка, образующегося в инфицированных вирусом клетках животных [203, 237]. Результаты проведенных исследований показали, что способность интерферона подавлять размножение вируса в клетках животных проявляется на уровне трансляции вирусной информационной РНК [504]. Этим и объясняется, что действие интерферона лишено вирусоспецифичности до такой степени, что не делает различия даже между ДНК- и РНК-содержащими вирусами. Проведенные в последнее время работы по выяснению условий, необходимых для индукции синтеза интерферона или, точнее, его предшественника, показали, что не только вирусы (жизнеспособные или инактивированные), но также и двухцепочечные полири-бонуклеотиды высокоэффективны в этом отношении [74, 203]. [c.233]

Современные представления о механизмах репликации разнообразных вирусов сумми1)оваиы в виде аналогичных схем в книге Феннера [121]. Среди новых данных наибольшего внимания заслуживают следующие в клетках, инфицированных вирусом осповакцины, обнаругкена двухцепочечная РНК, крайне активно индуцирующая синтез интерферона (см. стр. 233) [75]. Кроме того, еще раз подтверждено существование у этого вируса ДНК-зави-симой РНК-полимеразы. [c.235]

Механизм действия репликаз мелких РНК-содержащих вирусов точно еще не изучен. Можно было бы предположить а priori, что в результате каждого акта репликации образуются полностью двухцепочечные молекулы. Такие двухцепочечные формы уже были обнаружены в клетках, инфицированных РНК они получили название репликативных форм (РФ). Кроме того, получены многочисленные данные о существовании таких молекул, в которых РНК лишь частично имеет двухцепочечный характер (репликативная промежуточная форма, РПФ). Были предложены схемы, объясняющие появление РПФ в результате одновременного образования многочислен--ных комплементарных копий, которые последовательно вытесняют друг друга с одной и той же матричной моле- кулы [206]. Схематическое изображение этого механизма [c.240]

Большинство ученых считают, что ВИЧ, а точнее некий вирус, мутировавший впоследствии в ВИЧ, передался человеку от человекообразных обезьян. Актуальным представляется вопрос о способе передачи ВИЧ-инфекции либо ВИЧ передался с кровью больной обезьяны в процессе охоты на них аборигенов (случайное проникновение с кровью, употребление мяса в пищу), либо с помощью кровососущих насекомых. В качестве последних наиболее подходят не комары, а мухи-жигалки, которые, прокалывая кожу, сосут кровь через одну трубочку ротового аппарата, а слюну впрыскивают через другую кроме того, мухи-жигалки соскребают кожу и едят из ранки, а в рану следующей жертвы впрыскивают часть крови, высосанной раньше. Этакровьне переваривается, потому что хранится в специальном резервуаре, в котором отсутствуют пищеварительные ферменты. Как показали германские ученые (1922 г.), в таком резервуаре неплохо выживает ВИЧ, что может свидетельствовать в пользу механизма передачи ВИЧ-инфекции человеку через кровососущих насекомых. В дальнейшем эти исследования были подтверждены работами Б. Ханн с коллегами (1999 г.), описавшими заражение человека ВИЧ от шимпанзе. Но существуют и другие версии возникновения СПИДа у человека. По одной из них, ВИЧ попал в Европу в результате пересадок мужчинам с целью омоложения яичек инфицированных африканских шимпанзе. Интересным также представляется тот факт, что ВИЧ был обнаружен в замороженных тканях человека, умершего более 30 лет назад, т. е. вирус мутировал в организме человека задолго до вспышки заболевания в Африке (возможно, в течение сотен лет), что говорит о том, что ВИЧ-инфекция намного древнее, чем об этом принято думать. [c.492]

Австралия Швейцария Доэрти П. Цинкернагель Р. Открытие механизма распознавания клетками иммунной системы организма (Т-лимфоцитами) клеток, инфицированных вирусом [c.543]

Структура аспартатной протеиназы HIV-1. Интерес к механизму действия аспартатных протеиназ особенно возрос в последнее время в связи с обнаружением ферментов этой группы у ретровирусов, вызывающих в организмах человека и животных такие болезни, как aids, некоторые виды лейкозов, сарком и онкоопухолей молочных желез. Самое важное здесь заключается в установлении того факта, что ставшие известными аспартатные протеиназы этих вирусов играют ключевую роль в их жизненных циклах. В клетке-хозяине они гидролизуют белки ядерных капсид, окружающих вирусные РНК, расщепляют полибелковые цепи на зрелые структурные белки и ферменты, участвующие в репликации ретровирусов. Вирусные протеиназы в состоянии также гидролизовать белки инфицированных клеток, нарушая тем самым целостность их структурно-функциональной организации. В то же время клеточные протеолитические ферменты не обладают способностью расщеплять вирусные протеиназы и выполнять их функции. Таким образом, в отсутствие протеиназ или при их ингибировании вирусы иммунодефицита человека (HIV-1, ШУ-2) и обезьяны (SIV), а также опухолеродные вирусы не смогли бы приобретать инфекционные формы. По этой причине протеиназы ретровирусов стали объектами пристального внимания энзимологов и медиков. [c.85]

Каким образом НК-клетки отличают собственные интактные соматические клетки от таких же клеток, но инфицированных вирусом Возможно, дифференцирующий механизм связан с двумя рецепторами, экспрессирующимися на мембране НК-клеток. Один из них — NKR-P1 — является основным в реализации киллерной функции данных клеток.,В результате взаимодействия этого рецептора с соответствующим лигандом на любой из возможных клеток создаются условия для реализации киллерного действия. Однако действие НК-клеток против собственных нативных клеток блокируется вторым рецептором — Ly49, способным контактировать с молекулами I класса МНС. Именно эта связь предотвращает лизис нативных собственных клеток. [c.331]

Таким образом, антигенная модификация злокачественно трансформированных клеток происходит в результате 1) действия канцерогенных соединений, 2) инфицирования клеток онкоген-ными вирусами, 3) точковых мутаций генов, контролирующих поверхностные клеточные белки, 4) делеции генов, ответственных за синтез определенных антигенов, 5) дерепрессии генов, контролирующих эмбриональные белки. Три первых формы антигенных изменений подразумевают включение иммунной системы защиты от неопластиических поражений. Две последние формы в силу характера антигенных изменений не в состоянии вызвать специфический ответ. Возможно, что в этих случаях контроль за нео-пластичеим ростом осуществляется посредством механизмов аллогенной ингибиции. [c.350]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология