Лейкотриены при астме

ЛТ — лейкотриен. Таблица 19 5. Синтез лейкотриенов при бронхиальной астме [c.484]

Открытие лейкотриенов было связано с обнаружением свойства некоторых жидкостей организма медленно, но сильно сокращать гладкую мускулатуру. В дальнейшем выявилось, что в этих жидкостях присутствуют метаболиты, ифающие ключевую роль в индукции процесса воспаления и в аллергических реакциях, в частности, при приступах аллергической астмы. Как и липоксины, лейкотриены образуются в лейкоцитах в ответ на определенные стимулы. Характер их действия на организм зависит от принадлежности к указанным структурным типам, Неконъюгированные вызывают хемотаксис, хемокинез и агрегирование лейкоцитов, миграцию к очагу воспаления. Вещества конъюгированного типа влияют на тонус гладких мышц желудочно-кишечного тракта, легких и кровеносных сосудов. Сужение бронхов под действием лейкотриенов внешне проявляется как приступ астматического удушья. [c.31]

Оксираны находят широкое применение в синтетической органической химии, так как их циклическая система может легко создаваться и разрушаться с высокой степенью селективности. Многие биологически активные соединения содержат циклическую систему оксирана. Лейкотриен А (2) представляет собой биосинтетический предшественник медленно действующего вещества и лейкотрие-нов, которые применяются при бронхиальной астме. (ч-)-Диспарпур (3) - феромон насекомого, половой аттрактант непарного шелкопряда, также содержит оксирановый фрагмент. Оксираны, получаемые из ароматических углеводородов ( арилоксиды ), выступают в качес гве промежуточных соединений в реакциях ароматического гидроксилирования в живых организмах. Этиленоксид и другие оксираны, получаемые из низших алкенов каталитической реакцией с кислородом, производятся в огромных количествах и используются в производстве полимеров. [c.408]

Весьма удивительно, что те же полинепредельные жирные кислоты служат исходными соединениями и в синтезе другого семейства соединений — так называемых лейкотриенов, которые чрезвычайно перспективны как лекарственные средства при многих заболеваниях, например при астме. Настоящим триумфом синтетической органической химии стало осуществление химиками синтезов химически модифицированных простагландинов и лейкотриенов для биологических испытаний. Более далекие задачи синтеза связаны с получением безвредных [c.157]

Очень интересным примером использования биокатализа для получения лекарственных средств является область ферментативного превращения арахидоновой кислоты с образованием проста-гландинов, тромбоксанов, простациклина и лейкотриенов. Эти внутриклеточные регуляторы в чрезвычайно низких концентрациях обеспечивают мощные физиологические ответы организма. Простагландины уже находят, а простациклин и лейкотриены, по-видимому, будут находить широкое применение в таких областях медицины, как гинекология, лечение бронхиальной астмы, гастроэнтерология, регуляция кровяного давления, лечение сердечнососудистых заболеваний и т. д. Наряду с этим уже сегодня значительна роль простагландинов в промышленном животноводстве. [c.57]

В контроле (группа 1) наблюдается двухфазная (начальная и поздняя) констрикция бронхов. Начальная реакция продолжается в течение 1 ч и сменяется реакцией поздней фазы (РПФ), продолжающейся несколько часов. Основным медиатором немедленной реакции у человека считается гистамин, выделяемый тучными клетками при их дегрануляции. Испытуемые двух других групп предварительно получали различные препараты. Предварительное введение кромогликата натрия (КГН) (группа 2) блокировало дегрануляцию тучных клеток и предотвращало как немедленную реакцию, так и реакцию поздней фазы. Предварительное введение индометацина или кортикостероидов, которые блокируют метаболизм арахидоновой кислоты, угнетало только реакцию поздней фазы (группа 3). Это свидетельствует об участии лейкотриенов и простагландинов в развитии данного ответа. Длительное лечение кортикостероидами может ослаблять и немедленную реакцию, но РПФ при этом блокируется полностью. Больные астмой часто в первую очередь используют для вдыхания кортикостероидные препараты, которые уменьшают воспалительную инфильтрацию бронхов. Это свидетельствует о первостепенной клинической важности при хронической астме именно РПФ и ее последствий. [c.432]

В настоящее время бронхиальную астму рассматривают как хроническое персистирую-щее воспаление, в патогенезе которого участвуют тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. С этих позиций ЛС, блокирующие определённые звенья процесса воспаления (глюкокортико иды, стабилизаторы мембран тучных клеток, ингибиторы лейкотриенов), нашли широкое применение в лечении и профилактике бронхиальной астмы. [c.218]

Лейкотриены — ЛТ [термин произошёл от слияния слов лейкоцит (клетки, в которых эти вещества были впервые обнаружены), и триеновый , поскольку лейкотриены содержат конъюгированную триеновую структуру] — биологически активные вещества, синтезируемые из арахидоновой кислоты под действием 5-липооксигеназы (5-ЛО) в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, тучных клетках. Идентифицированы следующие лейкотриены ЛТА , ЛТВ , ЛТС , ЛТО и ЛТЕ . В процессе синтеза лейкотриенов сначала образуется ЛТА , из него путём гидролиза ЛТВ или конъюгации с глутатионом — ЛТС . ЛТС быстро выделяется во внеклеточную среду, где после отщепления глутаминовой кислоты образуется ЛТО , из которого под влиянием аминопептидаз или карбоксипептидаз — ЛТЕ . ЛТЕ в значительных количествах выводится из организма почками или с жёлчью. Смесь ЛТС , ЛТО и ЛТЕ известна как медленно реагирующая субстанция анафилаксии, она вызывает, в частности, отёк слизистой оболочки дыхательных путей, спазм ГМК бронхов, изменение секреции слизи, инфильтрацию слизистой оболочки и подслизистого слоя. Поэтому были предприняты попытки разработки препаратов для лечения бронхиальной астмы, угнетающих образование ЛТ или блокирующих их рецепторы. Препарат, вызывающий угнетение синтеза ЛТ вследствие ингибирования 5-ЛО, [c.220]

В последнее время для лечения бронхиальной астмы соз, препараты, являющиеся антагонистами лейкотриенов — энд< ных веществ, образующихся в организме в процессе биотранс мации арахидоновой кислоты (см. с. 131) и оказывающих сил [c.200]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология