Арахидоновая кислота ферментативное превращение

В разд. 1.6.1.2 шла речь о каскаде арахидоновой кислоты. Метаболиты ее эйкозаноиды — имеют значительно большее распространение и значение, чем это следует из указанного раздела. Дело в том, что существуют и другие ветви каскада, которые ведут к биосинтезу важнейших регуляторов жизнедеятельности теплокровных животных простагландинов, тромбокса-нов и простациклина. Основные этапы их образования из арахидоновой кислоты показаны на схеме 7. Как видно из этой схемы, путем ферментативного окисления арахидоната кислородом образуется дигидроперекись 1.138, которая в результате свободнорадикальной реакции превращается в так называемую эндоперекись 1.139. Дальнейший метаболизм эндоперекиси идет по трем направлениям. Превращение перекисной функциональной группы в спиртовую ведет к веществу 1.140, называемому простагландином Н2. Циклизация боковой цепи дает простациклин 1.141, а расщепление циклопентанового никла — тромбоксан 1.142. [c.47]

Очень интересным примером использования биокатализа для получения лекарственных средств является область ферментативного превращения арахидоновой кислоты с образованием проста-гландинов, тромбоксанов, простациклина и лейкотриенов. Эти внутриклеточные регуляторы в чрезвычайно низких концентрациях обеспечивают мощные физиологические ответы организма. Простагландины уже находят, а простациклин и лейкотриены, по-видимому, будут находить широкое применение в таких областях медицины, как гинекология, лечение бронхиальной астмы, гастроэнтерология, регуляция кровяного давления, лечение сердечнососудистых заболеваний и т. д. Наряду с этим уже сегодня значительна роль простагландинов в промышленном животноводстве. [c.57]

Биокаталитические превращения протекают с участием липо-ксигеназы, 7-глутамилтранспептидазы и, возможно, ряда других еще неизученных ферментов. Лейкотриены представляют собой крайне интересный для медицины класс соединений, играющих важную роль при протекании воспалительных процессов, бронхиальной астмы, регуляции адгезии и агрегации нейтрофилов, полиморфноядерных лейкоцитов и т. д. Широко проводимые исследования физиологической роли всех продуктов ферментативных превращений каскада арахидоновой кислоты в ближайшее время выявят те ключевые соединения, которые будут иметь наибольшее клиническое значение. Это потребует создания эффективной технологии производства новых лекарственных препаратов. Несмотря на сложности создания биокаталитических процессов в этой области, есть все основания полагать, что на базе природных полиферментных систем превращения арахидоновой кислоты могут быть созданы катализаторы биотехнологических процессов. Следует отметить, что и сам исходный продукт этих превращений — арахидоновая кислота — может быть получен из подходящих масел биокаталитическим путем с использованием специфичных фосфолипаз. [c.60]

Фосфолипазы — обширный класс липолитических ферментов, имеющих первостепенное значение для регулирования разнообразных процессов жизнедеятельности всех живых организмов. Это связано с многообразием их функций. Во-первых, они участвуют в обновлении мембранных фосфолипидов, что определяет стабильность и биохимическую активность мембран и в 1со-нечном итоге функциональное состояние целой клетки. Во-вторых, продукты фосфолипазной реакции (жирные кислоты, лизо-фосфатидилхолин, холин, диглицерид, фосфорилхолин и др.) являются мощными эффекторами мембранных процессов. В-третьих, фосфолипазам принадлежит ключевая роль в биосинтезе простагландинов, лейкотриенов и других продуктов превращения арахидоновой кислоты. Так, реакцию гидролиза фосфолипидов, приводящую к образованию свободной арахидоновой кислоты, катализирует фосфолипаза А , Эта реакция является лимитирующей стадией в каскаде ферментативных реакций биосинтеза физиологически активных эйкозаноидов. [c.157]

Известны ферментативные реакции, для которых наблюдается потеря активности ферментом в процессе ферментативного превращения. Так, арилсульфатаза полностью инактивируется в течение ферментативной реакции. Аналогичные эффекты наблюдались при исследовании кинетиьш катализа бактериальными гидрогеназами. Интерес к изучению кинетики ферментативных реакций с истощением системы по субстрату и с инактивацией фермента в процессе реакции в значительной степени стимулировало исследование про-стагландинсинтетазы — полиферментного комплекса, осуществляющего превращение арахидоновой кислоты в простагландины. [c.244]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология