Динорфин

В последние годы интенсивно развивается учение о нейропептидах. Некоторые из них, например опиоидные пептиды, по рецепторному типу взаимодействуют с различными участками головного мозга и формируют эффект анальгезии, т. е. уменьшение болевых ощущений. Их разделяют на эндорфи-ны, энкефалины и динорфины. Энкефалины обладают непродолжительным болеутоляющим действием из-за быстрой их инактивации пептидазами, в то время как длинноцепочечные эндорфины и динорфины проявляют более сильный и продолжительный анальгетический эффект. [c.25]

Начатые вслед за открытием энкефалинов и эндорфинов тщательные и систематические поиски привели к обнаружению новых эндогенных пептидов, сходных по своему действию с известными экзогенными психотропными препаратами. Этому способствовало совершенствование методов экстрагирования, хроматографии, иммунологического и радиоиммуно-логического тестирования. В результате были выделены и идентифицированы динорфин, а- и -неоэндорфины, представляющие собой Leu-энкефалины с дополнительными последовательностями аминокислотных остатков на С-конце, и ряд других нейропептидов. [c.338]

Аминокислотная последовательность Met-энкефалина соответствует последовательности аминокислотных остатков 61—65 -липотропина — полипептида гипофиза, которому до сих пор не приписана никакая специальная функция, кроме слабо выраженного липотропного гормонального действия. Возможно, он служит предшественником для синтеза энкефалинов или по крайней мере одного Met-энкефалина. Аминокислотная последовательность Leu-энкефалина не присутствует, однако, в -ли-потропине, но содержится в динорфине — другом пептиде гипофиза. Еще одно затруднение связано с тем, что в гипофизе присутствует большой белок-предшественник (рис. 8.27), первичная структура которого не только содержит -липотропин, но также и адренокортикотропный гормон (АСТН). Последний регулирует функции желез внутренней секреции, а также образование и секрецию кортизона. Механизм образования Met-энкефалина из предшественника неясен. Помимо энкефалина, другие фрагменты липотропина также обладают опиатными свойствами. Среди этих так называемых эндорфинов -эндорфин (последовательность 61—91 липотропина) особенно известен своим заметным анальгетическим действием. [c.234]

Несколько позже удалось идентифицировать еще ряд опиоидных пептидов, а именно динорфин (1 — 17) иэ гипофиза свиньи (А. Гольдштейн, 1979) и а- и (1-неоэидорфииы (Г. Матсуо, 1980) [c.262]

Синтезировано несколько сотен аналогов опиоидных пептидов, в частности энкефалина и динорфина, многие из которых обладают высокой активностью, пролонгированным действием и находят практическое применение. Относительно характера взаимодействия этих соединений с их рецепторами можно лишь утверждать — большинство нейропептидов данной группы имеют весьма подвижные конформации в растворах и их взаимодействие с рецептором лучше объясняется на основе концепции динамичеокого фармакофора (взаимного индуцированного соответствия лиганда и рецептора). [c.263]

Нейропептиды или так называемые опиоидные пептиды находятся в мозге в виде эндорфинов, энкефалинов, динорфина и др. Они влияют на передачу нервных импульсов в ЦНС, участвуют в биохимических механизмах выработки условных рефлексов, обеспечивающих поведение человека, его эмоций, стрессовые реакции. Ряд нейропептидов обладает мощным обезболивающим действием, почти в 30 раз превышающим действие морфина. Фактически, это физиологические допинги. [c.246]

Весьма убедительные доказательства процессинга пептидов получены для ряда мелких пептидов, синтезирующихся в мозге,-энкефалинов и эндорфинов. В этом случае одна и та же молекула предшественника в результате процессинга может расщепляться на различные пептиды в зависимости от типа клеток или стадии их развития, что может служить одним из механизмов дифференцировки при эмбриональном развитии. На рис. 4.17 показана молекула препродинорфина и ее процессинг с образованием различных типов энке-фалинов, эндорфинов и динорфинов. Функции этих белков будут кратко рассмотрены в гл. 8. Подобный посттрансляционный процессинг описан для других гормонов и нейропептидов, синтезирующихся главным образом в гипофизе и гипоталамусе. [c.41]

Рис. 4.17. Препродинорфин (белок). Leu-энкефа-лин L = Туг, Gly, Gly, Phe, Leu нео-эндорфин L + Arg, Lys, Tyr, Pro нео-эндорфин L + Arg, Lys, Tyr, Pro + Lys динорфин 1 -8 L -f- Arg, Arg, Ile динорфин 1-17 L + Arg, Arg, Ile + Arg, Pro, Lys, Leu, Lys, Trp, Asp, Asn, Gin. 3a сигнальной последовательностью, расположенной на N-конце, следует последовательность, обогащенная остатками цистина. Последовательности нейро-

Пример 3.11. В работе [44] изучали связывание динорфина с мембранами головного мозга крыс при pH = 7,5 в присутствии и отсутствии 1 мМ ЭДТА (динатревая соль этилен-диамин-Ы, Ы, Ы -тетра-уксусной кислоты). Результаты представлены в табл. 3.14. Определить механизм влияния ионов металлов на рецепторное связывание. [c.438]

Из таблицы видно, что ЭДТА действительно оказывает влияние на рецепторное связывание. Это говорит о том, что эндогенные ионы участвуют в формировании центра рецепторного связывания динорфина. Для определения механизма этого влияния представим экспериментальные данные в двойных обратных координатах (рис. 3.73). Как следует из рисунка, влияние ионов металлов протекает с изменением аффинности мест связывания и без изменения их числа. [c.438]

Рис. 3.73. Связывание динорфина с мембранами мозга крыс в присутствии (2) и отсутствии (1)1 мМ ЭДТА.

В последнее время все опиоидные пептиды стали объеди общим названием эндорфины, подразделяя их на подгруппы кефалины, эндорфины, динорфины). [c.156]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология