Фармакофоры

Остановимся кратко на этих факторах. Несмотря на успех молекулярной биологии, химики при изыскании новых лекарственных средств в существенной степени опираются на полуэмпирическое представление о фрагменте структуры, являющемся носителем биологической активности (фармакофор). [c.180]

Принцип введения фармакофорной фуппы известного лекарственного вещества в молекулу нового вещества. Фармакофор-ным называют такой структурный элемент или фрагмент молекулы, который обеспечивает фармакологическую активность. Так, на основе азотистого иприта было получено семейство противораковых препаратов путем введения в различные вещества N,N-диxлopдиэтилaминнoгo или азиридинового фрагмента (например, сарколизин и др., см. разд. 2.2). [c.15]

Как было показано ранее в этой главе, на основе реакций и последующих превращений в молекулу бензола могут быть введены разнообразные функциональные группы. Оказывается, что каждая такая группа определенным образом трансформирует не только химическое поведение арена. Некоторые из функциональных групп сообщают соответствующей молекуле и фармакологические свойства. Такие группы называют фармакофорами. К ним, безусловно, следует отнести карбамидные, сложноэфирные и эфирные группы. Это видно на примере фенацетина и парацетамола, которые относятся к группе ненаркотических анальгетиков (болеутоляющие средства). [c.486]

Расчетные методы используются для количественного учета связи между строением, стереохимией и биологической активностью психотропных средств с целью сокращения количества синтезируемых для скрининга веществ, а также для выявления фармакофор-ных фрагментов в известных структурах психоактивных препаратов. В работах 110, II] изучена структура нейролептиков в тесном взаимодействии с предполагаемым механизмом действия. [c.25]

Полимеры с различными другими функциональными группами в эту группу условно входят полимеры самых разнообразных структуры и механизма действия. Важно отметить, что в отличие от полимеров прививочного типа в них нельзя выделить какой-либо структурный элемент (фармакофор), полностью ответственный за физиологическую активность, так как низкомолекулярные аналоги полимеров данной группы такой активностью не обладают. Так же как и в случае полиэлектролитов, здесь, по-видимому, важную роль играют кооперативные взаимодействия с биополимерами и другими молекулами организма. [c.12]

Вторая глава посвящена синтезу лекарственных веществ алифатического ряда. В ней рассмотрены алкилгалогениды для общего наркоза, противораковые препараты с дихлордиэтиламинным фармакофором и производные аминокислот с нейротроп-ной и витаминной активностью. [c.6]

Перед самым началом второй мировой войны были обнаружены родоначальники очень представительной группы антимикробных лекарственных веществ, содержащих -аминосульфаниламидный фармакофор. Свойства поражать стрептококковые бактерии наблюдали прежде всего у красного азакрасителя [c.69]

Необходимость воздействия гербицида на многие жизненные системы растений при формализованном конструировании в большей мере отражается в необходимости расширения в новой структуре потенциальных фитофармакофоров (активных субструктур). Эти фармакофоры могут быть выявлены как в пределах одного исследуемого класса, так и нескольких классов. [c.14]

Базовые структуры с фармакофорами дикарбоксильной природы, использованные для конструирования БАВ [c.452]

Синтезировано несколько сотен аналогов опиоидных пептидов, в частности энкефалина и динорфина, многие из которых обладают высокой активностью, пролонгированным действием и находят практическое применение. Относительно характера взаимодействия этих соединений с их рецепторами можно лишь утверждать — большинство нейропептидов данной группы имеют весьма подвижные конформации в растворах и их взаимодействие с рецептором лучше объясняется на основе концепции динамичеокого фармакофора (взаимного индуцированного соответствия лиганда и рецептора). [c.263]

Взаимодействие ФАП с субстратами в организме, когда оно происходит без отщепления действующего начала, может быть принципиально иным, чем взаимодействие с теми же субстратами низкомолекулярных ФАВ. В отличие от низкомолекулярных веществ полимерные молекулы способны к кооперативным взаимодействиям, что хорошо показано на примере реакций между полиэлектролитами. Макромолекулы могут не только изменять специфичность, сродство и кинетику взаимодействия связанных с ними фармакофоров с рецепторами, они способны организовывать перегруппировку рецепторов клеточной мембраны, образовывать кластеры и т. д., а неспособность полимеров быстро проникать внутрь клеток может отсечь пути их воздействия на внутриклеточные рецепторы. Таким образом, переход к макромолекулярному состоянию заставляет иначе рассматривать весь механизм взаимодействия ФАВ с рецепторами. Перечисленные особенности взаимодействия макромолекул с биологическими субстратами иногда называют полимерными эффектами . Правильное использование особенностей проявления физиологической активности полимеров позволяет получить новое поколение потенциальных лекарственных препаратов — ФАП, сочетающих в себе действующее начало — ФАВ и лекарственную форму (различные дополнительные группы, участвующие в действии ФАВ) на молекулярном уровне. [c.33]

Поскольку полимерная цепь сама по себе может служ источником ослабления сродства связанного с ней фармако( ра к рецептору вследствие пространственного экранирова связанных с ней заместителей, регулирование сродства при дой вставки или полимера-носителя может привести к по шению рецепторной селективности фармакофора в результ подбора удачного сочетания пониженного сродства с некото способностью к кластерированию рецепторов [26]. [c.90]

Из приведенных данных видно, что при модификации хол аминов дальнее окружение играет существенную в проявляемой биологической активности. Не только pas вставки , но и наличие определенных дополнительных (в данном случае арильной группы) весьма важно для с вания с рецепторами. Даже небольщие вариации в стру вставки или отдаленных от катехольного ядра дополн ных групп могут приводить к резкому снижению актив Следовательно, при конструировании ФАП, действующи гидролиза активных групп, необходимо не только сохр структуру фармакофора, но и соответствующим образом вать его окружение — электронное и стерическое, чтобы печить максимально благоприятные условия для взаимо [c.92]

Изучение биологической активности олигомеров показало, НТО хиральность носителя мало существенна, так как производные D- и L-аминофенилаланина имеют близкую активность. Заметно влияет на активность суммарный гидрофильно-липо-филъный баланс и расположение гидрофобных групп относительно фармакофора. Трипептидные носители существенно менее активны, чем дипептидные, в особенности при наличии гидрофобных групп, причем в случае трипептидных носителей наивысшая активность наблюдается при определенных размерах вставки п = А). [c.93]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология