Опиоидные пептиды

Биологически активные П. Большую группу таких П составляют пептидные гормоны (в т. ч. нейропептиды) -адренокортикотропин, вазопрессин, гастрин, меланоцитсти-мулирующий гормон, окситоцин, опиоидные пептиды и др. [c.471]

За последние 25 лет выделены и охарактеризованы многообразные эндогенные пептиды человеческого организма пептиды сна, нейропептиды и пептидные гормоны.Так, сон вызывается нонапептидом Тф-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu. Подобные пептиды оказались очень лабильны и пока их трудно использовать в качестве снотворных лекарственных веществ. Энкефали-ны и эндорфины являются природными опиоидными пептидами, обладающими -мощным агонистическим действием на опиатные рецепторы (нейропептиды) [c.39]

По хим. св-вам А,-типичная алифатич. о.-аминокислота. L-A.-кодируемая аминокислота, встречается во всех организмах в своб. виде и в составе белков. D-A. обнаружен только в бактериях и в опиоидных пептидах, выделенных из кожи южноамериканских лягушек. Биосинтез L-A. происходит в результате аминирования и переаминирования пировиноградной к-ты или -декарбоксилирования аспарагиновой к-ты. [c.81]

Для создания структурных аналогов опиоидных пептидов проводились модификации их структуры замена Ъ- на О-формы некоторых аминокислот, модификация С-концевой аминокислоты, замены некоторых остатков тирозина. [c.28]

Биологическое действие опиоидных пептидов связано с регуляцией болевых ощущений (анальгезия), эмоционального поведения, памяти, обучаемости. Подобно своим растительным аналогам. [c.262]

Как уже указывалось, для сохранения нативной структуры и активности мембранных белков необходимо присутствие мембранных фосфолипидов. Поэтому вещества, изменяющие состав и свойства фосфолипидного бислоя, тем самым влияют на функциональные свойства мембранных белков. Например, локально действующие анестетики разрушают структуру липидного бислоя, что приводит к нарушению функций натриевых каналов. По-видимому, опиоидные пептиды могут аналогично действовать на клеточную мембрану. [c.128]

Сказанным далеко не исчерпываются сведения о биологически активных веществах. Структура и воздействие некоторых из них на обмен веществ и регуляцию роста и развитие организма (биогенные амины, рилизинг-факто-ры, опиоидные пептиды и др.) будут освещены в последующих главах, а информация о гербицидах, дефолиантах, ростовых веществах, нейротрансмиттерах и т.п. дается в курсах физиологии растений и физиологии человека и животных. [c.177]

Ответ организма на действие опиатов и опиоидных пептидов определяется концентрацией комплексов этих соединений с рецепторами. Концентрация лиганд-рецепторных комплексов, в свою очередь, зависит как от концентрации рецепторов и сродства лигандов к ним, так и от концентрации лиганда вблизи рецепторов [2]. Следовательно, это ставит задачу изучения распределения концентраций данных соединений в различных тканях организма, их изменения во времени, т.е. проведения фармакокинетических исследований. [c.527]

Введение морфина не приводило к суш ественному изменению активности проб крови по отношению к процессу связывания Ш-[В-А1а-2, В-Ьеи-5]-энкефалина с рецепторами. Этот факт указывает на малую вероятность выброса значимых концентраций эндогенных опиоидных пептидов при введении морфина, либо, если выброс и происходит, то речь идет об эндогенных лигандах, не обладающих сродством к б-рецепторам. [c.529]

СТГ состоит из одной полипептидной цепи, содержащей 191 аминокислотный остаток (у человека). Его молекулярная масса равна 22 kDa. Биосинтез гормона роста индуцируется действием гормона гипоталамуса — соматолибе-рина. После синтеза в клетках гипофиза полипептидного предшественника в результате локального протеолиза образуется активный СТГ. Секреция сома-тотропина регулируется биогенными аминами, опиоидными пептидами и глюкагоном. Независимая регуляция его синтеза осуществляется инсулиноподобными факторами роста, которые ингибируют секрецию соматолиберина и стимулируют секрецию соматостатина. [c.148]

Название эндорфины объединяет пептиды с морфиноподобным действием, образуемые самим организмом и являющиеся эндогенными лигандами опиатных рецепторов (э ()огенные морфины — эндорфины). Кроме того, часто используются названия опиатные, или опиоидные, пептиды. [c.289]

L-M.-необходимый компонент пищи для человека и животных (незаменимая кодируемая аминокислота). Встречается во всех организмах в составе молекул белков и пептидов, входит в состав опиоидного пептида энкефалина особенно богат М. казеин. М. играет важную роль в биосинтетич. метилировании. [c.71]

И. регулируют практически все ф-ции центр, нервной системы-болевую чувствительность, состояние сон-бодрствование, половое поведение, процессы фиксации информации и др. В частности, энкефалины и эндорфины (см. Опиоидные пептиды) играют важнейшую роль в системе болевых ощущений и участвуют в патогенезе нек-рых психич. расстройств. Кроме того, Н.управляют вегетативными р-циями организма, регулируя т-ру т ла, дыхание, артериальное давление, мышечный тонус и т. д. Предполагают, что в организме существует совокупность пептидных регуляторов, обеспечивающая все необходимые оттенки модуляций процессов жизнедеятельности. Эта совокупность представляет собой систему, в к-рой изменение кол-ва любого пептида приводит к изменению активности других П., а следовательно, к отдаленным по времени эффектам. Именно это определяет исключит, функцион. динамичность Н. [c.204]

В последние годы интенсивно развивается учение о нейропептидах. Некоторые из них, например опиоидные пептиды, по рецепторному типу взаимодействуют с различными участками головного мозга и формируют эффект анальгезии, т. е. уменьшение болевых ощущений. Их разделяют на эндорфи-ны, энкефалины и динорфины. Энкефалины обладают непродолжительным болеутоляющим действием из-за быстрой их инактивации пептидазами, в то время как длинноцепочечные эндорфины и динорфины проявляют более сильный и продолжительный анальгетический эффект. [c.25]

Панкреатический трипсиновый 58 ингибитор БПП - брадикининпотенцирующий пептид. ОП - опиоидный пептид. [264] [c.387]

Рис. 8.27. Три предшественника опиоидных пептидов, а — прооНиймелаиокор-тин б — проэнкефалин в — продинорфин. Заштрихована область сигнального пептида другие обозначения и символы объяснены в тексте.

Энкефалины и эндорфины. Энкефалины и эндорфины — представители так называемых опиоидных пептидов, т. е. пептидов, действующих на морфиновые (опивтные) рецепторы головного мозгв. Интерес к их изучению связан со способностью этих соединений, аналогично морфину, подавлять боль и вызыввть состояние эйфории. [c.261]

Несколько позже удалось идентифицировать еще ряд опиоидных пептидов, а именно динорфин (1 — 17) иэ гипофиза свиньи (А. Гольдштейн, 1979) и а- и (1-неоэидорфииы (Г. Матсуо, 1980) [c.262]

Синтезировано несколько сотен аналогов опиоидных пептидов, в частности энкефалина и динорфина, многие из которых обладают высокой активностью, пролонгированным действием и находят практическое применение. Относительно характера взаимодействия этих соединений с их рецепторами можно лишь утверждать — большинство нейропептидов данной группы имеют весьма подвижные конформации в растворах и их взаимодействие с рецептором лучше объясняется на основе концепции динамичеокого фармакофора (взаимного индуцированного соответствия лиганда и рецептора). [c.263]

Нейропептиды или так называемые опиоидные пептиды находятся в мозге в виде эндорфинов, энкефалинов, динорфина и др. Они влияют на передачу нервных импульсов в ЦНС, участвуют в биохимических механизмах выработки условных рефлексов, обеспечивающих поведение человека, его эмоций, стрессовые реакции. Ряд нейропептидов обладает мощным обезболивающим действием, почти в 30 раз превышающим действие морфина. Фактически, это физиологические допинги. [c.246]

БПП ОП Панкреатический трипсиновый 58 ингибитор [ - брадикининпотенцирующий пептид. - опиоидный пептид. [264] [c.387]

В рамки изложенной гипотезы пытались заключить и данные о механизмах алкоголизма. Прослеживаются сложные связи между развитием алкоголизма, уровнями опиоидных пептидов, непептидных факторов, подобных опиатам, катехоламинов, серотонина и других гуморальных регуляторов. Сложность этих связей такова, что, не исключая роли факторов внутреннего подкрепления, целесообразно рассмотреть ряд данных о механизмах алкоголизма особо. [c.417]

Наконец, показательно, что у большинства алкоголиков возрастает уровень антител к морфиноподобным соединениям. Понятна поэтому настойчивость, с которой современные исследователи после открытия опиоидных пептидов (а это произошло позже обнаружения сальсолинола и других морфиноподобных веществ, образующихся после пофебления алкоголя) ищут корреляции между уровнем последних, а также состоянием опиоидных рецепторов, с одной стороны, и глубиной и фазой алкоголизма, с другой стороны. Найденные сейчас корреляции, подтверждающие более или менее значительное участие системы опиоидов в механизмах алкоголизма, свидетельствуют о довольно сложных отношениях, подчас противоречивых. Так, например, показано меньшее содержание мет-энкефалина в мозге предрасположенных к алкоголю животных и меньшая концентрация в гипоталамусе р-эндорфина у живот- [c.420]

Можно пытаться толковать эти данные так, что сниженные уровни эндогенных опиоидов в мозге обусловливают влечение к этанолу как к фактору, ведушему к образованию в мозге опиоидов, т.е. к нормализации гуморальных систем вознаграждения. С этим согласуются феномены снятия абстиненции и некоторого снижения влечения к алкоголю при введении извне опиоидных нейропептидов, а также некоторых ингибиторов протеолитического распада опиоидных пептидов в организме (И.П.Анохина, Л.Ф.Панченко, 1988). Однако ряд экспериментальных данных трудно согласовать с таким толкованием. Так, в отличие от мет-энкефалина содержание лей-энкефалина в мозге предрасположенных к алкоголизму животных повьпиено. [c.421]

Один из механизмов наркоманий и алкоголизма состоит в имитации наркотиком, этанолом или (и) их метаболитами функций эндогенных соединений, являющихся в норме факторами внутреннего подкрепления , вознаграждения и т.п. (опиоидные пептиды, некоторые катехоламины, сальсолинол и его аналоги и др.). Воздействие на их образование и рецепцию — перспективный путь преодоления состояний абстиненции и зависимости. [c.437]

Важнейшими пептидными гормонами являются окситоцин, вазопрессин, гастрин, глюкагон, инсулин, адренокортикотропин, меланоцитостимулирую-щий гормон, паратгормон, тиреотропин и гормон роста. В последние годы открыто и изучено большое семейство нейрогормонов, опиоидных пептидов и рилизинг-факторов. Рассмотрим строение и функции перечисленных гормонов. [c.448]

Открытие рилизинг-факторов послужило толчком для мощного всплеска работ по изучению регуляторных функций пептидов. Наиболее выдающимся их результатом оказалось обнаружение семейства опиоидных, эндогенных пептидов (эндорфины и энкефалины), являющихся индукторами ощущений удовольствия, приятного настроения, состояния эйфории в результате их прямого морфиноподобного воздействия на опиатные рецепторы центральной нервной системы. Они же оказывают болеутоляющее действие, влияют на кровяное давление, двигательную и дыхательную функщ1Ю, температуру тела и т. п. Будучи пептидами протяженностью от 5 до 31 аминокислотного остатка, опиоидные пептиды возникают из проопиокортина (М = 29 кДа, 265 аминокислотных остатков, синтезируется в мозге) путем его селективного гидролиза. Так как характерная для них последовательность с К-конца молекулы—тир-гли-гли-фен- довольно распространена в пищевых белках, они могут возникать при деструкции последних. [c.459]

Открытие опиоидных пептидов и ряда других нейропептидов поставило проблему возможных социальных последствий развития этой области эндокринологии его расценивают сейчас как нейропептидную революцию . [c.460]

Ингибиторы протеолетических ферментов уменьшают ферментативную деградацию лиганда. Так, при изучении связывания опиоидных пептидов обычно используется бацитрацин. Однако если ферментов, расщепляющих данный лиганд, много, то все ферменты заингибировать не удается. [c.384]

Использование лиофилизированных мембран в радиорецепторном анализе опиоидных пептидов [c.472]

Таким образом, препараты лиофилизированных мембран сохраняют все свойства сырых мембран (специфичность к лигандам, чувствительность к ионам, высокие константы связывания), необходимыми для качественно радиорецепторного анализа опиатов и опиоидных пептидов. [c.473]

При исследовании фармакокинетики морфина опиатную активность определяли с использованием калибровочной кривой вытеснения низких концентраций Ш-налоксона морфином. Параллельно пробы проверялись на изменение концентраций эндогенных опиоидных пептидов, определяемых по вытеснению 0,3—0,4 нМ Ш-[В-А1а-2, В-Ьеи-5]-энкефалина (связывание таких низких концентраций [В-А1а-2, В-Ьеи-5]-энкефалина характеризует комплексообразование лиганда, в первую очередь с б-рецепторами, к которым большинство эндогенных пептидов имеют высокое сродство). [c.529]

Вид кинетической зависимости (непрерывное с первых минут падение активности по отношению к вытеснению Ш-налок-сона, отсутствие максимумов на кривой), как и вышеописанные результаты по вытеснению Н-[В-А1а-2, В-Ьеи-5]-энкефалина, говорят в пользу отсутствия выброса в кровь ощутимых концентраций эндогенных опиоидных пептидов. Это дает основание с большой степенью уверенности утверждать, что наблюдаемая кривая отражает фармакокинетику именно морфина в организме собаки. [c.530]

С целью изучения фармакокинетики опиоидных пептидов был выбран даларгин гексапептид на основе Ьеи-энкефалина-Туг-В-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. Это соединение было синтезировано в лаборатории профессора М.И. Титова и успешно прошло клинические испытания в качестве противоязвенного препарата. Было исследовано изменение опиатной активности препарата в плазме крови после внутривенного введения даларгина собакам и людям. В работе [c.530]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология