Как создается разнообразие антител

Однако еще оставался без ответа вопрос об источниках разнообразия антител. Теоретическое допущение о существовании своего особого гена для антител каждой из множества специфичностей немедленно открыло другую проблему. Половина аминокислотной последовательности любой легкой и четверть любой тяжелой цепи иммуноглобулинов всегда вариабельна, а остальная часть константна. Каким образом в случае предполагаемого множества генов антител возможно сохранение неизменной последовательности в константных областях иммуноглобулиновых цепей На этот вопрос ответили Драйер и Беннетт, предположив, что вариабельные и константные области кодируются отдельными генами, причем существует множество генов для вариабельных (V) и один или весьма ограниченное число генов для константных (С) областей. Теперь оставалось только объяснить источник многообразия вариабельных областей Основой для этого стала идея соматического мутагенеза, согласно которой из относительно небольшого числа гаметных генов (гены зародышевой линии) в течение жизни индивида возникает множество модифицированных, т. е. подвергшихся мутациям генов. Кроме того, было высказано предположение, что полный У-ген может появляться в результате рекомбинации ряда генных сегментов. При разрезании и соединении фрагментов ДНК между ними могут встраиваться добавочные нуклеотиды, создавая дополнительную вариабельность, названную N-peгиoнaльнoй, поскольку новая нуклетидная последовательность отличается от гаметной. Вместо мутаций источником разнообразия вариабельных областей могла бы служить, как предполагалось, генная конверсия с участием набора [c.130]

Задолго до того, как появилась возможность исследовать гены и геномы на молекулярном уровне, генетики высказывали предположение, что некоторые загадочные биологические явления можно объяснить специфическими перестройками генов. Одно из таких явлений - наличие разных типов жгутиков у разных особей Salmonella typhimunum. Другое, еще более замечательнее явление- необычайное разнообразие антител, которые могут вырабатываться у млекопитающих. Как показал молекулярный анализ, в основе всех этих явлений лежат программируемые перестройки последовательностей ДНК (пример с иммуноглобулином схематически представлен на рис. II 1.7). В обоих случаях реорганизация генома предпринимается для защиты организма от опасности. Меняя жгутики. Salmonella отражает иммунологическую атаку организма хозяина. Создавая новые антитела, организм защищается от действия чужеродных агентов. [c.15]

В дополнение к уже описанным рекомбинантным событиям разнообразие антител может создаваться также в результате соматических мутаций. Было показано. что при дифференцировке В-клетки в плазматическую клетку происхолит значительное количество точковых мутании ( rews et al.. 1981). [c.100]

Вариабельные домены уникальны в том отношении, что каждый из них имеет свой особенный набор из трех гипервариабельных областей, уложенных в три гипереариабельные петпи (см. рис. 18-28). Гип ер вариабельные петли L- и Н-вариабельных доменов собраны в группу и образуют антиген-связывающий участок, как это и было предсказано. Важный принцип, раскрытый в результате проведенных исследований, состоит в том, что вариабельная область молекулы антитела состоит из весьма консервативной жесткой структуры, к одному из концов которой прикреплены гипервариабельные петли. Поэтому огромное разнообразие антиген-связывающих участков может создаваться путем изменения одних только гипервариабельных петель - их длины и аминокислотной последовательности - без нарушения общей пространственной структуры, необходимой для функционирования антитела. [c.241]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология