Перестройки последовательностей ДНК

Кластеры У-генов, кодирующих иммуноглобулины,-не единственные примеры громадных (с молекулярной точки зрения) генных областей, предназначенных для синтеза однотипных белков. Главный комплекс гистосовместимости также связан с образованием белков, участвующих в иммунном ответе. Он охватывает очень протяженную область ДНК, в пределах которой расположено много генов, имеющих родственную структуру и функции. (Однако для экспрессии этих генов не требуется перестройка последовательностей ДНК.) [c.503]

Рекомбинация между V- и С-генами вызывает делеции и перестройки последовательностей ДНК [c.509]

Изучение аминокислотных носледовательностей миеломных белков привело к предположению о том, что вариабельная (V) и константная (С) области каждой из ценей Ig могут кодироваться двумя отдельными генными сегментами, которые каким-то образом соединяются в ДНК перед их экспрессией Первые прямые данные о перестройке ДНК в процессе развития В-клеток были получены в 1976 г. при сравиеиии ДНК из раииих мышиных эмбрионов, неснособных к выработке антител, с ДНК из клеток мышиной миеломной клеточной линии, вырабатывающих антитела. Как показали эксперименты, специфические носледовательности, кодирующие V- и С-области и исиользуемые клетками миеломы. находились в этих клетках в одном и том же рестрикционном фрагменте, а у эмбрионов - в двух разных рестрикционных фрагментах. Следовательно, на каком-то этане дифференцировки В-клеток происходит перестройка последовательностей ДНК, кодирующих молекулы антител (рис. 18-30). [c.244]

Отчетливо наследуемый характер могут иметь лишь те механизмы регуляции экспрессии генов, которые связаны с изменением структуры ДНК. Известны два таких механизма метилирование оснований и структурные перестройки последовательности ДНК. [c.289]

В свете представленных здесь данных нет оснований считать, что любая последовательность ДНК должна всегда занимать строго определенное положение в пределах поля при переносе из одной хромосомы в другую. Известная свобода перемещения необходима, иначе эволюция была бы невозможна. Теория не допускает лишь случайной перестройки последовательностей ДНК. Более того, она подчеркивает, что поведение этих последовательностей следует законам, действующим на молекулярном уровне, которые обязывают их всегда занимать [c.250]

Непродуктивные перестройки часто происходят в миеломах и в плазмацитомах. Согласно стохастической модели, они типичны не только для опухолевых клеток, а отражают общую картину перестройки последовательностей ДНК. В каждой клетке первоначально присутствуют два локуса, конфигурация которых соответствует эмбриональной и обозначается как Ig°. Любой из этих локусов может перестроиться и образовать продуктивный ген Ig" или непродуктивный Ig . В том случае, если перестройка оказалась удачной, синтез функциональной цепи не позволяет другому аллелю перестраиваться. Активные клетки имеют генотип Ig /Ig" . Если перестройка непродуктивна, то образуется клетка Ig°/Ig . Однако это не служит препятствием для перестройки другого аллеля, характерного для клеток зародышевой линии. Если эта перестройка продуктивна, клетка, образующая иммуноглобулин, имеет генотип Ig Дg . И в этом случае образование активной цепи подавляет возможные дальнейшие перестройки. [c.512]

Перестройки последовательностей ДНК, вызываемые транспозонами, часто изменяют экснрессию близлежащих генов, что может привести к различным нарушениям в развитии животных или растений, нанример их пигментации (рис. 10-72). Большая часть таких изменений в регуляции генов, как правило, оказывается вредной для организма, но некоторые - могут оказаться и полезными. [c.245]

Процессы перестройки включают в себя 1) нереципрокный и неаллельный кроссинговер и конверсию генов 2) транспозицию фрагментов ДНК из одного локуса генома в другой 3) образование дополнительных копий последовательностей ДНК, которые располагаются либо тандемно, либо в разных участках генома этот процесс называется амплификацией 4) делению участков ДНК 5) негомологичную рекомбинацию. Изменчивость организации генома-одно из важнейших открытий молекулярной генетики, особенно ценное ввиду того, что перестройки последовательностей ДНК относятся к очень редким событиям. В значительной мере это открытие стало возможным благодаря точности методов молекулярной генетики в сочетании с высокой избирательностью методов классического генетического анализа. [c.14]

Задолго до того, как появилась возможность исследовать гены и геномы на молекулярном уровне, генетики высказывали предположение, что некоторые загадочные биологические явления можно объяснить специфическими перестройками генов. Одно из таких явлений - наличие разных типов жгутиков у разных особей Salmonella typhimunum. Другое, еще более замечательнее явление- необычайное разнообразие антител, которые могут вырабатываться у млекопитающих. Как показал молекулярный анализ, в основе всех этих явлений лежат программируемые перестройки последовательностей ДНК (пример с иммуноглобулином схематически представлен на рис. II 1.7). В обоих случаях реорганизация генома предпринимается для защиты организма от опасности. Меняя жгутики. Salmonella отражает иммунологическую атаку организма хозяина. Создавая новые антитела, организм защищается от действия чужеродных агентов. [c.15]

Кроме того, должно было существовать давление отбора на увеличение репертуара У-генов зародышевой линии. Случайные мутации в половых клетках и последующий естественный отбор были бы чрезвычайно медленным способом построения такого репертуара. Кроме того, как мы уже обсуждали, эволюция гетеродимерных антигенсвязывающих центров антител и сегментация генов зародышевой линии, требующая соматической перестройки последовательностей ДНК, заметно ослабляют скорость отбора У-генов зародышевой линии. Каждое изменение структуры У-гена зародышевой линии требовало бы также образования нового репертуара генов. В этих условиях обратная связь успешных функциональных мутантных последовательностей У-генов сомы и зародышевой линии давала бы большие селективные преимущества [ 16]. [c.165]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология