Соматические мутации

Одно из наиболее поразительных свойств живых существ — это высокая степень мутабильности генов. Вредные мутации уносят многие человеческие жизни в раннем возрасте. Считают, что очень высокая частота заболеваний раком у людей старшего возраста обусловлена в какой-то мере накоплением соматических мутаций. Многие мутации могут появляться в результате ошибок репликации ДНК, а также процессов репарации и рекомбинации. Скорость мутирования возрастает в присутствии химических мутагенов, оод влиянием физических воздействий, таких, как, например, воздействие ультрафиолетовым излучением и рентгеновскими лучами, а также при случайном включении вирусной ДНК в хромосомы. [c.289]

Мнение о том, что действие веществ, вызывающих половые или соматические мутации (модификации), не может иметь порога, основано на теоретическом представлении о меха- [c.32]

Сложен вопрос о нормировании химических веществ, обладающих бластомогенной активностью. Многие считают, что в основе такого действия лежат соматические мутации или модификации. Очевидно, наиболее правильным является изъятие указанных веществ из производства. Там, где это невозможно, установление ПДК является наиболее правильным Решением, способным гарантировать их безопасное применение. [c.33]

Последствия поражения генетических структур в половых клетках могут проявиться в нарушении оплодотворяющей способности или способности к зачатию, в нарушении внутриутробного развития плода (гибель, остановка развития на разных стадиях беременности), а также в последующих поколениях — не всегда первого, а может быть, и третьего и четвертого. Необходимо учитывать также и соматические мутации, среди которых наиболее грозными являются такие, которые приводят к злокачественным опухолям и -лейкозам. [c.246]

Выходит, загорать — это действительно совсем не невинное занятие. Конечно, мы не можем отказать себе в этом удовольствии, но не следует перегружать репарирующую систему. Кроме того, репарация — не вполне безобидная вещь. Считают, что ферменты репарирующей системы, в особенности ДНК-полимераза Корнберга, склонны допускать ошибки, так что репарация может приводить к мутациям. А соматические мутации (т. е. происходящие в неполовых клетках тела) также рассматриваются в качестве важного фактора, приводящего к злокачественному перерождению ткани. [c.39]

Генные мутации, возникающие во время формирования гамет, передаются всем клеткам потомков и могут оказывать влияние на дальнейшую судьбу вида. Соматические генные мутации, происходящие в организме, наследуются только теми клетками, которые образуются из мутантной клетки в результате митоза. Они могут оказать воздействие на тот организм, в котором они возникли, но со смертью данной особи исчезают из генофонда популяции. Соматические мутации, вероятно, возникают очень часто и остаются обьгано незамеченными, но в некоторых случаях при этом образуются клетки с повышенной [c.213]

Спорт—первоначальное английское обозначение спонтанной соматической мутации. [c.464]

Одна из серьезных научных гипотез объясняет возникновение раковых клеток накоплением соматических мутаций, т. е. мутаций, происходящих не в половых, а в соматических клетках. Тем самым такие мутации не наследуются, но организму от этого не легче. Предположительно соматические мутации приводят к нарушению клеточного контроля. Канцерогенные факторы, внешние или накапливающиеся с возрастом в организме, являются своего рода мутагенами. Пока нет ни прямых доказательств, ни опровержений этой гипотезы. [c.307]

Есть основание полагать, что дезаминирование цитозина может вызвать соматические мутации клеток печени, что в свою очередь будет приводить их к гибели или нарушению функциональных потенций. [c.108]

Генетические и соматические мутации [c.151]

В опытах с черешней мы получили 27 соматических мутаций с различными, отличающимися от исходной формы свойствами (табл. 2). [c.289]

Нет двух людей, обладающих совершенно одинаковым набором генов. Даже у однояйцовых близнецов, гены которых, теоретически говоря, вначале одинаковы, при столь большом числе генов вероятность соматических мутаций достаточно велика для того, чтобы метаболизм близнецов со временем оказался различным (ведь известно, что мелкие мутации могут представлять [c.21]

Соматические мутации вносят определенный вклад в разнообразие антител [c.515]

Рисунок 8. Часть последовательности V-гена, в котором нaблDдaJШ ь соматические мутации (их число указано цифрами под позицией в которой они наблюдались)1161. Большими буквами выделены сайты мутирования, в которых обнаружен консенсус Й8У.

Вообще деление клеток в процессе эмбрионального развития регулируется при совместном участии как автономных клеточных программ, так и межклеточных взаимодействий, но важность каждого из этих факторов меняется от вида к вид> и от одной части тела к другой. В зрелых тканях клеточное деление тоже регулируется сложной сетью различных механизмов при заживлении глубокой кожной раны у позвоночных, чтобы возместить потерю ткани, должны регенерировать в надлежащих количествах около 12 типов клеток, начиная с фибробластов и кончая шванновскими клетками. Кроме того, в системе социального контроля существует избыточность с многочисленными ограничителями, действующими параллельно гак, чтобы утрата одного контролирующего компонента в одной клетке (обычно это результат соматической мутации) не повредила целому организму вследствие появления огромного клона интенсивно делящихся клеток. Исследования в области рака показывают, что в данной клеточной линии должно произойти от четырех до шести мутаций, прежде чем она даст начало злокачественной опухоли (разд. [c.437]

Для анализа была взята выборка из 14 у-генов, в которых выявлено 184 соматические мутации (таб.2) см.обзор С141). [c.101]

При исследовании модели репарационной коррекции было показано, что в II из 14 У-генов значение Р( реад " случ меньше 0.2Б. Вероятность такого события по случайным причинам в соответствии с критерием биномиального распределения равна 3.7 ip . Столь низкое значение вероятности является весолш аргументом в пользу этого механизма возникновения соматических мутаций. Однако, анализ индивидуальных мутаций показал, что этот механизм не объясняет возникновение всех наблюдаемых в этих генах соматических мутаций (141. [c.101]

Анализ контекста, окруяасиего точки, для которых наблюдалось наибольшее число соматических мутаций в последовательностях VHI8 и VMI4, выявил новую закономерность. [c.101]

Анализ механизма межгенной конверсии проводился для последовательности V -гена цыпленка. Ранее, даьнные в пользу межгенной конверсии были обнаружены при сравнении нуклеотидной последовательности этого гена и 25 его псевдогенов [13]. Проведенный анализ областей выявил следующую картину распределения соматических мутаций в этом Vj -гене длиной 303 н-п. Предполагаемые области конверсии образовывали пять основных групп сгущения соматических мутаций. В составе [c.103]

Все соматические клетки данного многоклеточного органп 1ма содержат один и тот же набор генов, тождественный геному исходной аиготы. (Мы отвлекаемся от соматических мутаций.) В то же время клетки различных тканей отличаются друг от друга и морфологически, и функционально. Их различия сводятся к тому, что в разных клетках одного и того же организма функционируют различные белки. Это означает, что в разных клетках работают разные гены и молекулярный смысл дифференцировки клеток состоит в регуляции работы генов. В клетке данного сорта трансляция осуществляется лишь для малой доли имею-1ЦИХСЯ генов. [c.294]

Разнообразие анпггел увеличивается благодаря соматической рекомбинации, соединению легких и тяжелых цепей в различных сочетаниях и возннквовению соматических мутаций [23, 27] [c.40]

Недавно было показано, что в генах У-области и поблизости от них происходят соматические мутации вероятно, это увеличивает число разных антител по крайней мере в 10-100 раз. Механизмы, благодаря которым мутации возникают именно здесь, неизвестны. Однако было обнаружено, что мутации встречаются гораздо чаще в антителах IgG и IgA, чем в кодируемых тем же Ун-геном антителах IgM. Это, пожалуй, неудивительно, так как молекулы IgM вырабатываются на ранних стадиях иммунного ответа, а IgG и IgA появляются относительно поздно. Поэтому В-клетки, переключившиеся с IgM на IgG или IgA (см. разд. 17.4.7), как правило, претерпели большее число делений, чем В-клетки, продолжающие вырабатывать IgM, и поэтому, скорее всего, накопили больше мутаций. С другой стороны, может сущестювать механизм, повышающий частоту мутирования У-генов после того, как произойдет переключение с IgM на иммуноглобулины других классов. Как бы то ни было, изменение антиген-связывающих учаегков в результате соматических [c.40]

Активирующие агенты, но-видимому, стимулируют клеточное деление и размножение измененных клеток. Таким образом, эти вещества способствуют и развитию опухолей. Стадия инрщиирования, по-видимому, имеет много общего с мутацией. Поскольку концепция соматической мутации как начальной стадии канцерогенеза все еще остается спорной, то ее применение едва ли приведет нас ближе к пониманию процесса малигнизации. Мутагенные процессы до сих пор так же трудны для интерпретации в биохимическом смысле, как и канцерогенные. Многие мутагены являются митотическими ядами и многие обладают канцерогенной активностью Однако корреляция не является абсолютной большинство мутаций приводит к гибели клеток, некоторые незначительно влияют на клетки и лишь определенные специфические мутации приводят к опухолям. [c.158]

По нашим данным, аналогично гербициду а хроматин действует этилметансульфонат, который, как известно, является сильным химическим мутагеном. Это обстоятельство невольно наталкивает на мысль, что одна из причин гибели растения под влиянием гербицида — это возникновение летальных соматических мутаций в области верхушечных меристем и следующих за ними нарушений в гистогенезе и органообразовательных процессах. [c.18]

Характерная особенность гербицида 2,4-Д — его способность разрывать дезоксирибонуклеапротеидные структуры и вызывать фрагментацию хроматина. Возможно, что одной из причин гибели растения под влиянием гербицида является возникновение летальных соматических мутаций в меристемах и следующих за ними нарушений в гистогенезе и органообразовательных процессах. [c.20]

Из 16 докладов, посвященных вопросам канцерогенеза, обзор которых мне предстоит сделать, 8 касаются внутреннего облучения. Дозиметрия в этих случаях гораздо более затруднительна, чем при внешнем облучении. Расчеты осложняются выведением и перераспределением изотопов в тканях. Если единственным учитываемым параметром является общая доза облучения той или иной области, то погрешности дозиметрии не будут слишком большими. Однако мы теперь очень хорошо знаем, что интенсивность облучения, иначе говоря, мощность дозы и дробление общей дозы, оказывает сущест -венное влияние на канцерогенез. Prima fa ie весьма усложняет обращение к гипотезе соматических мутаций в ее простейшей форме — мутации в специфическом локусе. [c.428]

Анализ 19 различных клеточных линий, синтезирующих антитела, связывающие гаптенфосфорилхолин, показал, что 10 из них имеют одну и ту же Vh-последовательность (экспрессируемую в сочетании с л-, у- или а-константными областями). В клетках зародышевой линии эта Vh-последовательность идентифицируется как Т15 и является одной из четырех Vh-генов, гибридизующихся с анализируемой Vh-пробой. Другие девять функционирующих генов отличаются друг от друга и от всех четырех членов семейства, тестируемых в эмбриональных клетках. Тем не менее они в большей степени родственны последовательности Т15, чем каким-либо другим, и фланкированы теми же последовательностями, что и Т15. Все это позволяет предполагать, что указанные девять генов имеют общего предка-члена семейства Т15 и произошли от него путем соматических мутаций. [c.515]

Клеточная память играет чрезвычайно важную роль, и именно по этой причине поведение клеток в определенное время зависит от того выбора, что был сделан ее предками в предыдущих циклах деления. Таким образом, для полного понимания всей программы развития необходимо знать, как осуществлялись клеточные деления, т.е. необходимо знать генеалогию индивидуальных клеток эмбриона. В этом и состоит сущность генеалогического анализа, проведение которого, особенно на примере крупных и сложно организованных животных (например, позвоночных), представляет собой довольно трудную задачу. Если на ранних стадиях развития специфически пометить отдельные клетки, то на более поздних стадиях можно идентифицировать сами клетки или их потомки. Один из способов мечения заключается в микроинъекции специфических молекул, за которыми легко следить (нанример, флуоресцирующие красители или фермент пероксидазу хрена см. разд.. 19.1.5), в клетки ранних эмбрионов (рис. 16-29). Кроме того, отдельные клетки эмбриона можно пометить генетически, нанример, создавая условия для их инфекции специально выбранным ретро-вирусом (см. разд. 17.5.4) или подвергая эмбрионы действию ионизирующего излучения, вызываюшего случайные соматические мутации (см. разд. 16.5.13). Эти методы генеалогического анализа весьма трудоемки и каждый из экспериментов дает лишь небольшую информацию [c.85]

О) генных сегментов. Пул для Н-цепей содержит набор С-сегментов и наборы V-. D- и J-сегментов. Для того чтобы синтезировалась молекула антитела, нужно, чтобы Vi-сегмент присоединился к Jj-сегменту с образованием последовательности ДНК, кодирующей V-область легкой цепи, а Vn-сегмент соединился с D- и Jn-сегментами с образованием отрезка ДНК, кодирующего V-областъ тяжелой цепи. Каждый из собранных генных сегментов котранскрибируется затем вместе с соответствующей последовательностью С-области, что дает молекулу мРНК, кодирующую всю полипептидную цепь. Комбинируя различным образом унаследованные генные сегменты, кодирующие Vl и Ул-области, позвоночные могут вырабатывать тысячи различных L-цепей и тысячи различных Н-цепей, которые могут объединяться с образованием миллионов разных антиген-связывающих участков. Это число еще больше увеличивается в результате выпадения и вставки нуклеотидов в процессе соединения генных сегментов и в результат соматических мутаций, происходящих в этих сегментах с очень высокой частотой вслед за антигенной стимуляцией. [c.253]

Опухолевые клетки нередко обнаруживают аномальную вариабельность формы и размеров ядер (рис. 21-19), а также числа и структуры хромосом и на практике изменения в морфологии ядер являются для патологов одним из ключевых признаков в диагностике рака. Нри культивировании опухолевых клеток их кариотип часто оказывается крайне нестабильным могут наблюдаться амплификация или делеция генов, потеря, дупликация или транслокация хромосом (или их участков) - все это регистрируется с гораздо большей частотой, чем нри культивировании нормальных клеток. С одной стороны, такая вариабельность в числе и структуре хромосом может быть просто следствием ускорения клеточного цикла, возникающего в дифференцированной клетке из-за ее слабой адаптации к быстрой пролиферации. С другой стороны, это может отражать наследуемый дефект в самом механизме или регуляции процессов репарации, ренликации или рекомбинации ДНК, возникающий в результате соматической мутации в любом из множества вовлеченных в эти сложные процессы генов. Такая мутация будет увеличивать вероятность всех последующих мутаций в других группах генов. Поэтому можно ожидать, что описанный механизм является общим для клеток, претерпевших множество мутаций, необходимых для превращения их в злокачественные. Предположим, к примеру, что для трансформации нормальной клетки в опухолевую необходимы три мутации в генах, контролирующих новедение клеток, и что вероятность каждой такой мутации за время жизни человека составляет 10 " на клетку Тогда вероятность того, что одна нормальная клетка успеет (даже за весь указанный промежуток времени) накопить эти три мутации, будет Ю х Ю х 10 = 10 . Но допустим теперь, что скорость мутирования возросла из-за предшествующей мутации [c.463]

Рис. 21-29. Генетические механизмы возникновения ретинобластомы. При наследственной форме болезни все клетки тела лишены одной из двух (в норме) функциональных копий гена-супрессора опухолевого роста, и при потере или инактивации оставшейся конин в результате соматической мутации в какой-либо из клеток, та может дать начало опухоли. При ненаследственной форме все клетки исходно содержат обе функциональные копии данного гена, и опухоль образуется лишь в том случае, если обе копии утеряны или инактивированы — для этого необходимо совнадение

Справочник химика 21

Химия и химическая технология