АДФ-рибозилирование

С-терминальный домен В, имеющий молекулярную массу около 39000 дальтон, обладает лектиноподобным действием он способен специфически связываться с поверхностным неидентифицированным рецептором животной клетки. Связывание белка с поверхностью клетки приводит к тому, что он, по непонятному пока механизму, внедряется в цитоплазматическую мембрану, и там происходит про-теолитическое расщепление междоменной пептидной связи и одновременное восстановление дисульфидной связи в результате белок распадается на фрагмент А и фрагмент В. N-терминальный фрагмент А, имеющий молекулярную массу 21150 дальтон, проваливается в цитоплазму. Именно этот фрагмент и является ингибитором белкового синтеза в клетке. Он оказался высокоспецифическим ферментом, осуществляющим АДФ-рибозилирование одного аминокислотного остатка в EF-2. После такого АДФ-рибозилирования нормальные функции EF-2 нарушаются. Ввиду каталитического характера действия фрагмента А достаточно одной молекулы токсина, чтобы модифицировать все молекулы EF-2 и убить клетку. [c.215]

Действительно, недавно в нормальных клетках млекопитающих была открыта эндогенная АДФ-рибозилтрансфераза, которая специфически модифицирует дифтамидный остаток в ЕР-2. Фермент ассоциирован с полирибосомами, т. е. присутствует в том же клеточном компартменте, который содержит факторы элонгации ( в случае эукариотической клетки). Функция эндогенного АДФ-рибозилирования ЕР-2, возможно, состоит в воздействии на активность ЕР-2, отличную от катализа транслокации. Известно, что АДФ-рибозилирование ЕР-2 дифтерийным токсином приводит к утрате неспецифической РНК-связывающей способности ЕР-2 и, следовательно, к [c.219]

Химическая постсинтетическая модификация ферментов включает, кроме того, процессы ограниченного протеолиза (см. ранее), метилирования (см. главу 13), гликозилирования, уридилирования, аденилирования, АДФ-рибозилирования и др., обеспечивая тем самым микроскопический [c.154]

Интересно, что дифтерийный и холерный токсины наделены энзиматической активностью, вызывая АДФ-рибозилирование (соответственно инактивацию) ключевых клеточных ферментов или белков. Дифтерийный токсин выключает синтез белкового фактора 2 стадии элонгации синтеза белка, а холерный-специфического О-белка и как следствие вызывает массивную потерю воды. [c.154]

Весьма интересен молекулярный механизм действия дифтерийного токсина. Он оказался наделенным способностью катализировать реакцию АДФ-рибозилирования фактора элонгации эукариот (eEF-2), выключая тем самым его из участия в синтезе белка. Резистентность многих животных к дифтерийному токсину, вероятнее всего, обусловлена трудностью или полным отсутствием проникновения (транспорта) токсина через мембрану клеток. [c.542]

Инактивация нитрогеназы АДФ-рибозилированием. [c.78]

Ингибирование белкового синтеза. АДФ рибозилирование фактора элонгации 2 [c.156]

Клетки сус- — генетический вариант клеток мышиной лимфомы S49, содержащий в мембранах нормальный Р рецептор н каталитический белок адеинл-атциклаЭы, лишенный чувствительности к гормонам и к гуаниловым нуклеотидам. Эти клетки ие содержат белковых субстратов для катализируемого холерным токсином АДФ-рибозилирования [11]. [c.95]

Индуцированные гуаниловыми нуклеотидами изменения физического состояния Л/-белка эритроцитов голубя обнаруживали также по изменению характера протеолиза трипсином АДФ-рибозилированного мембранносвязанного Л -белка [НО]. Эти изменения выражались в уменьшении прочности связи протеолитических фрагментов с мембранами и появлении вместо нескольких минорных фрагментов крупного полипептида с молекулярной массой 41 ООО дальтон. Они происходили также в мембранах эритроцитов человека, в которых рецептор и каталитический белок практически отсутствуют, а значит, не были связаны с белок-белковым [c.106]

Кроме центра связывания гуаниловых нуклеотидов N-белок содержит также участок, подвергающийся АДФ-рибозилированию. По аналогии со строением небелковых и некоторых белковых субстратов, способных участвовать в реакции АДФ-рибозилирования [122], а также по ингибированию реакции АДФ-рибозилирования Л/-белка метиловым эфиром L-аргинина [123] можно предполагать, что этот участок содержит остатки аргинина. Несомненным является тот факт, что два вышеуказанных участка различны, хотя и находятся на одной и той же субъединице Л -белка [c.108]

Об этом свидетельствуют наличие сродства к ГТФ-содержащим носителям у АДФ-рибозилированного Л/-белка [24, 27], а также возможность включения АДФ-рибозы в полипептиды 42 ООО и 47 ООО дальтон из печени крыс после связывания с ними [ Н]G/7/7NH/7 [123]. Однако точная локализация этого участка не известна. [c.109]

Фосфорилирование белков, в котором, участвуют циклические нуклеотиды, является не менее важным и не менее распространенным регуляторным процессом, чем такие механизмы регуляции, как изменение проницаемости мембран (см. раздел 4.1) или индукция — репрессия синтеза белков (см. раздел 4.3). В то же время, среди способов химической модификации фосфорилирование — лишь один из путей регуляции функциональной активности белка, протекающий наряду с метилированием, аденилированием, АДФ-рибозилированием, ацетилированием и процессингом белков (см. раздел 1.3). Как мы видели, среди реакций фосфорилироваиия циклические нуклеотиды — весьма важные, но не единственные регуляторы. [c.206]

В последние годы особое значение придают ковалентной модификации ферментов, так как по этому принципу регулируется активность не менее 100 из них. Кроме фосфорилирования по радикалам серина, треонина и тирозина соответствующими протеинкиназами (см. гл. IX, XII) большая роль принадлежит аденилированию и уридилированию, а также АДФ-рибозилированию ферментов. [c.478]

В случае АДФ-рибозилирования на гуанидиновый фрагмент радикала аргинина фермента (или НгЫ-группу лизина или аспарагина) переносится остаток АДФ-рибозы из состава НАД при этом высвобождается молекула никотинамида. Эту реакцию ускоряет НАД -аза, обладающая АДФ-рибозил-трансферазной активностью [c.479]

NA D — субстрат ДНК-лигазной реакции при синтезе и репарации ДНК, а также субстрат для синтеза поли-АДФ-рибозы в поли-(АДФ)-рибозилировании белков хроматина. [c.28]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология