Контроль ферментативной активности

Во многих случаях конформационные изменения белков связаны с ассоциацией или диссоциацией субъединиц. Маловероятно, что такие процессы могут протекать достаточно быстро, чтобы они были существенны при каждом превращении молекулы субстрата, так что их роль, по-видимому, сводится к контролю ферментативной активности. На вопрос, связаны ли все эти процессы с изменением конформации отдельных субъединиц, до настоящего времени не было найдено определенного ответа, однако весьма вероятно, что в большинстве случаев такие изменения имеют место, и было бы весьма удивительно, если бы столь большие структурные перестройки происходили бы без соответствующего конформационного изменения субъединиц. В случае щелочной фосфатазы из Е. соИ было показано, что зависящее от времени конформационное изменение кислотно диссоциирующих субъединиц должно иметь место до того, как частицы ассоциируются в нативный фермент [57]. [c.243]

Ферменты часто проявляют ингибирующее или активирующее влияние в присутствии физиологических концентраций метаболитов, которые являются предшественниками или продуктами метаболического пути, включающего данный фермент. Регулирование ферментативной активности по такому механизму обеспечивает поддержание концентраций метаболитов на физиологическом уровне. Такой контроль ферментативной активности может осуществляться изменениями конформации фермента, вызываемыми активаторами, ингибиторами или субстратами, и часто включает взаимодействия между субъединицами фермента. Особенно важными аспектами этой проблемы являются 1) кооперативная природа таких взаимодействий и 2) контроль ферментативной активности посредством связывания молекулы с центром, отличающимся от активного центра. Изменения ферментативной активности, которые попадают в эту категорию, часто называют аллостерическими эффектами, однако использование этого термина, к сожалению, не ограничивается этим единственным смыслом. [c.250]

Контроль ферментативной активности [c.162]

Контроль ферментативной активности 163 [c.163]

Контроль ферментативной активности 165 [c.165]

Контроль ферментативной активности 173 [c.173]

Контроль ферментативной активности 175 [c.175]

Контроль ферментативной активности 177 [c.177]

Контроль ферментативной активности 179 [c.179]

Контроль ферментативной активности 181 [c.181]

Контроль ферментативной активности 185 [c.185]

Контроль ферментативной активности 187 [c.187]

Контроль ферментативной активности 189 [c.189]

Контроль ферментативной активности 191 [c.191]

Контроль ферментативной активности 195 [c.193]

Контроль ферментативной активности 197 [c.197]

Изменение конформации фермента является существенной особенностью механизма индуцированного соответствия и может происходить также в деформационном механизме, поэтому возникает вопрос, каковы временнйе соотношения между такими конформационпыми изменениями и самим каталитическим процессом. Очевидно, небольшие изменения в положении аминокислотных остатков вблизи активного центра фермента могут происходить очень быстро, кроме того, известно, что переход спираль — клубок большой молекулы полиглутаминовой кислоты также протекает с высокой скоростью [44, 45]. С другой стороны, большинство структурных изменений белков, которые можно обнаружить физическими методами, в большинстве случаев протекает за время от нескольких секунд до нескольких часов, по-видимому, вследствие того, что скорость определяющей стадии (которая сама по себе быстра) предшествуют неблагоприятные равновесные стадии. Такие относительно медленные копформационные изменения не могут происходить в каждом каталитическом обороте фермента, однако могут иметь значение для осуществления контроля ферментативной активности, как и в случае механизма индуцированного соответствия. [c.242]

В последнее время появилась возможность изучать физические свойства белков такими методами, как температурный скачок, которые позволяют исследовать процессы с временами, соизмеримыми с временами каталитического превращения субстрата на ферменте, так что стало возможным непосредственно установить взаимосвязь между скоростями субстратзависи-мых конформационных изменений и скоростями самой реакции. В настоящее время имеется ун е несколько свидетельств в пользу существования изомеризации ферментов и ферментсубстратных комплексов, которые могут представлять собой конформационные изменения такого рода [49—52]. Скорость мономолекулярной изомеризации глицеральдегид-З-фосфатдегидрогеназы характеризуется константой порядка 1 с и является слишком медленной, чтобы этот процесс имел место при каждом обороте фермента по-видимому, этот процесс относится к явлениям контроля ферментативной активности. Рентгеноструктурный анализ лизоцима [28], химотрипсина [54] и карбоксипептидазы [55] дал прямое доказательство существования изменений в конформации фермента при взаимодействии с субстратами или ингибиторами. Гемоглобин, хотя и не является ферментом, но может быть поучительным примером использования всех этих методов для демонстрации конформационных изменений при взаимодействии этого белка с кислородом [56]. [c.243]