Метилвинилкетон циклизации по Робинсону

Альдольная конденсация часто используется для получения пяти- или шестичленных циклов. Благоприятные энтропийные факторы (т. I, разд. 6.4) способствуют тому, что подобные реакции циклизации идут легко даже в тех случаях, когда кетон конденсируется с кетоном. Важным примером может служить аннелирование по Робинсону [401]. Эта реакция часто применялась для синтеза стероидов и терпенов. Согласно такому методу, циклический кетон превращается в другой циклический кетон, содержащий дополнительное шестичленное кольцо с двойной связью. Субстрат обрабатывают метилвинил-кетоном (или простым производным метилвинилкетона) и основанием [402]. Енолят-ион субстрата присоединяется к метил-винилкетону по реакции Михаэля (реакция 15-17), давая ди- [c.385]

Еще более важное значение имеет направление присоединения винил-кетона при реакциях Михаэля в процессе наращивания кольца по Робинсону. Особенно часто эти реакции используются для формирования центра асимметрии С (табл. 5). Это можно продемонстрировать на модельном примере достройки кольца А к изомерным метилдекалонам (175) и (178) [27, 78—82]. tfM -Метилдекалон (175) в соответствии с направлением енолизации присоединяет метилвинилкетон по С (стероидная номенклатура) с образованием соединения (176), а при циклизации последнего — производного пергидрофенантрена (177). В то же время транс-ан лог (178) присоединяет винилкетон по g с образованием соединения (179), циклизация которого дает производное пергидроантрацена (180). В этом случае получение АВС-фрагмента (183) требует предварительной защиты положения 6 путем образования метиланилинометиленового производного (181) с последующим присоединением метилвинилкетона, циклизацией и удалением защитной группировки из полупродукта (182). [c.50]

В одном из вариантов описанного присоединения по Михаэлю используется четвертичное основание Манниха, например (СНз)зК —СНа—СНз—СО—СНд, в присутствии молярного количества алкоголята щелочного металла. В результате отщепления по Гофману промежуточно образуется метилвинилкетон, который далее вступает в реакцию по приведенной выше схеме (6.128) (циклизация по Робинсону, [414]). Присоединение по Михаэлю протекает особенно гйадко, если С—Н-кислотные соединения (кетоны, альдегиды) используются в форме их енаминов (см. обзор [364]), поскольку енамины более электрофильны, чем енолы и еноляты. Из третичного енамина циклогексанона с метилвинил-кетоном также образуется окталин [c.414]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология