Натрий бензильного остатка

Сильная нуклеофильность, легкая окисляемость и кислый характер тиольной группы цистеина требуют селективного блокирования на всех стадиях синтеза. Еще в 1930 г. дю Виньо [208] впервые применил S-бензильный остаток для защиты тиольной функщ1и. Получение окситощ1на в лаборатории открыло путь для всех дальнейших синтезов с использованием цистеина и цистина. S-Бензильная группа снимается только натрием в жидком аммиаке в некоторых случаях, в особенности при синтезах инсулина, применение этого метода сопровождалось повреждением пептидных цепей. Поэтому были разработаны другие методы эффективного блокирования тиольной функции (некоторые примеры приведены в табл. 2-6). [c.134]

При конденсации этого соединения с фталимидомалоновым эфиром и гидролизе образуется бензилцистеин, от которого бензильный остаток отщепляется восстановлением металлическим натрием и жидким аммиаком. Цистеин гладко окисляется в цистин (дю Виньо, 1939 г.) [c.365]

Полностью подавить эту побочную реакцию не удается, даже если температуру реакционной смеси во время гидразинолиза поддерживать ниже 50°. Гидразиды легко получаются при проведении реакции в н-бутаноле с 80%-ным гидразингидратом (18—24 час, 40°) или метилцеллозольве с 60%-ным гидразингидратом [1491]. Та же самая побочная реакция наблюдается при щелочном гидролизе сложных эфиров [626, 1489, 1491]. В то же время в литературе неоднократно был описан и гидразинолиз [296, 940, 972], и гидролиз [296, 940, 1159, 1636, 1950] эфиров пептидов, содержащих остаток S-бензилцистеина, проводимые самыми обычными методами. Удаление бензилоксикарбонильной [149, 296, 1059, 1113, 1491] или м-хлорбензилоксикарбониль-ной [1246] группы легко достигается стандартной обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте. Эти защитные группы можно также отщеплять иодистым фосфонием в ледяной уксусной кислоте [937] или хлористым водородом в метаноле [815, 1815]. 35%-ный раствор бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте отщепляет S-бензильный остаток лишь при 40° [1159]. Если проводить одновременное удаление N-бензил-оксикарбонильной (или N-тозильной) и S-бензильной групп действием натрия в жидком аммиаке, то меркаптогруппу можно бензилировать вторично [231, 1159, 1191, 1806] эту реакцию луч- [c.296]

Пептиды с С-концевым остатком S-бензилцистеина. Для получения пептидов с С-концевым остатком S-бензилцистеина часто применяют бензиловый эфир этой аминокислоты. S-Бен-зильная группа и бензильный остаток сложноэфирной группы отщепляются одновременно при действии натрия в жидком аммиаке [1059, 1329]. Для защиты карбоксильной группы использовали также метиловый [296, 505] и этиловый [1113, 2691] эфиры S-бензилцистеина. В этом случае обработке натрием в жидком аммиаке должно предшествовать щелочное омыление сложноэфирных группировок. Другим известным производным S-бензилцистеина по карбоксильной группе является трет-буш-ловый эфир [49, 2265]. [c.297]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология