Бензилоксикарбонильная группа

Возможности блокирования индольной функции сравнительно невелики. Первой защитной группой, использованной в пептидном синтезе, был предложенный Изумия и др. [188] Ы "-формильный остаток (И). Отщепление происходит при 2-часовом воздействии пиперидина. Возможна комбинация Ы "-Рог-защиты с N"-Bo -группой, которую можно селективно отщепить действием 1 н. хлороводорода в уксусной кислоте или 0,1 н. хлороводорода в муравьиной кислоте. Была показана также возможность защиты с помощью N-бензилоксикарбонильной группы (III) [189]. Исходя из Вос-Тф-OEt, удалось ацилировать индольный азот с помощью бензил-(4-нитрофенил)карбоната в ацетонитриле в присутствии диизопропилэтилами-на и фторида калия. Ы "-2-Группа устойчива в условиях отщепления Вос-группы и может деблокироваться при гидрогеиолизе, гидразинолизе или под действием жидкого фтороводорода. [c.131]

Отщепление бензилоксикарбонильной группы (рис. 2-6) можно проводить каталитическим гидрированием (а), восстановлением натрием в жидком аммиаке (б), а также ацидолизом с помощью бромоводорода в уксусной кислоте (в). [c.103]

При отсутствии в пептиде серусодержащих аминокислот бензилоксикарбонильные группы, используемые для промежуточного блокирования, могут быть отщеплены гидрогенолизом, тогда в качестве постоянных защитных групп можно применять группы тре/и-бутильного типа, устойчивые к восстановлению. В этом случае окончательное деблокирование осуществляют ацидолизом. [c.222]

После образования пептидной связи бензилоксикарбонильную группу отщепляют посредством бромоводорода в ледяной уксусной кислоте. Для защиты а-карбоксильной группы ее превращают в метиловый или бутиловый эфир. Затем по мере надобности соответствующий эфир омыляют щелочью. [c.24]

Рещающий перелом в развитии современной пептидной химин наступил с введением Бергманом и Зервасом [3] бензилоксикарбонильной группы (2). Исходя из того факта, что Ы-бензильная группа сравнительно легко отщепляется при каталитическом гидрировании, они заменили этильную группу иа бензильную в остатке карбамидной кислоты и получили защитную группу, которую можно удалять при гидрогеиолизе. Бензилоксикарбонильная группа 2 относится к наиболее часто используемым защитным группам для аминной функции. (В литературе часто та же самая группа называется карбобеизоксигруппой СЬо- или СЬг-.) [c.102]

Введение бензилоксикарбонильной группы в аминокислоты проводится по Шоттен-Бауману реакцией с бензиловым эфиром хлоругольной кислоты в присутствии едкого натра, гидрокарбоиата натрия или оксида магния. [c.102]

Для введения бензилоксикарбонильной группы можно применять также бензил-4-нитрофенилкарбонат и подобные активированные эфиры, особен- [c.102]

Уже упомянутые различия в селективности между трвт-бутилоксикарбонильной и бензилоксикарбонильной группами позволяют комбинировать зашиты на а- и м-аминных функциях. [c.106]

КИСЛОТЫ получить соответствующее М ,М -диадамантильное производное [162]. После отщепления бензилоксикарбонильной группы гидрогенолизом. от а-аминной функции можно получать различные замещенные. [c.127]

Тиоэфирная группа метионина, собственно говоря, не должна вызывать чр вычайных затруднений при синтезе пептидов. Введение амиио- и кар-боксизащитных групп в производные метионина также протекает гладко. Гораздо больше проблем связано с удалением защитных групп в случае ме-тионинсодержащих пептидов. Так, при обработке натрием в жидком аммиаке наблюдалось частичное 8-деметилирование с образованием производных гомоцистеина. Отщепление бензилоксикарбонильных групп каталитическим гидрированием из-за присутствия серы метионина возможно только при добавлении оснований [226] или эфирата трифторида бора [227]. При ацидолитическом отщеплении защитных групп на основе бензила и трет-бутила тоже идут побочные реакции, так как в результате взаимодействия сульфидной группы с бензил-(1) или же тре/и-бутил-катионами (II) образу- [c.136]

Например, ставшие классическими синтезы окситоцина, вазопрессина и инсулина спланированы так, что временные защитные группы удалялись ацидолизом, постоянные — восстановлением после завершения синтеза. Защита а-аминогрупп осуществлялась бензилоксикарбонильной группой, которая деблокировалась при обработке бромоводородом в уксусной кислоте, в то время как е-аминогруппы остатков лизнна и гуанидиновые группы остатков аргинина были защищены тозильными группами, удаляемыми лишь восстановлением натрием в жидком аммиаке. Но, поскольку обработка натрием в жидком аммиаке ведет к различным повреждениям продукта, эту методику восстановительного отщепления применяют теперь редко. [c.222]

Бензилоксикарбонильная группа становится заметно более кислотолабильной, еслн она присоединена к сильно основной аминофункции в боковом радикале по сравнению с тем, когда она присоединена к а-аминогруппе. Защитная группа, таким образом, может и не обеспечить нужные защитные свойства для бокового радикала, если, например, а-грег-бутоксикарбонильную группу нужно будет последовательно удалять на нескольких стадиях пептидного синтеза. Для увеличения устойчивости защитной группы в боковом радикале можно использовать замещенные в кольце бензилоксикарбонильные группы, например п-нитро- или галогензамещенные. [c.383]

Среди многих других изученных сложных эфиров, имеющих в своем составе низшие ацильные группы, нашли широкое применение только эфиры 2,4,5-трихлорфенола (88) [75]. Этот фенол имеет рКа 9,45, почти как п-нитрофенол (рКя 9,27), и его сложные эфиры примерно в той же степени способны к аминолизу. Более реакционноспособные пентахлорфениловый [79] и пентафторфениловый [80] эфиры также нашли значительное применение. Предпочтительное использование галогензамещенных ациловых эфиров в отличие от нитропроизводных отмечено в синтезе, включающем гидрогенолиз бензилоксикарбонильных групп, поскольку в противном случае из остаточных количеств п-ннтрофенола получается высокореакционноспособный п-аминофенол. [c.397]

Тетрапептидный фрагмент 14—17 содержит неудобное для синтеза сочетание аминокислот, что потребовало использования целого ряда защитных групп при синтезе схема (58) [114, 117]. С-Кон-цевой дипептидный амид удобно получать конденсацией двух производных аминокислот в присутствии дициклогексилкарбодиимида с отщеплением бензилоксикарбонильных групп путем гидрогенолиза. Поскольку следующим остатком является метионин, далее нельзя использовать гидрогенолиз, и для данной аминокислоты была выбрана чрезвычайно кислотолабильная о-нитрофенилсуль-фенильная защитная группа. Эта группа легко отщеплялась при обработке кислотой р-грег-бутильная сложноэфирная группировка аспарагина оставалась при этом нетронутой. Однако попытки ввести таким же путем следующую аминокислоту (триптофан) оказались безуспешными из-за неожиданно происходившей при снятии защитных групп перегруппировки схема (59) . [c.413]

Защитная карбобензоксигруппа (бензилоксикарбонильная группа) удаляется без нарушения пептидных связей при каталитическом гидрогенолизе, т. е. действии водорода в присутствии галладиевого катализатора при обычной температуре. Кроме того, удаление этой защитной группы можно провести смесью бромоводородной и трифторуксусной кислот без нагревания. [c.332]

Описан гидрогенолнз Л -бензилоксикарбонильной группы до -метильной с помощью алюмогидрида лития [3434]. [c.184]

Л -Бензилоксикарбонилпептиды при восстановлении с помощью Ь1АШ4 в тетрагидрофуране расщепляются по связи между бен-зильной группой и остатком угольной кислоты, причем последний превращается в Л/-метильную группу [1644]. Напротив, в Л/ -этил-морфолине Л -бензилоксикарбонильная группа отщепляется полностью [1584]. [c.454]

Для удаления рассматриваемых защитных групп бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте требуется более длительное время, чем при обычном декарбобензоксилировании. Так, п-(л -метоксифенилазо)-бензилоксикарбонильная группа полностью отщепляется при 40° за 1—1,25 час [2032, 2033]. Образуются соответственно кристаллические фенилазобензилбромид или п-метоксифенилазобензилбромид. Для выделения полученного пептида растворитель отгоняют, а остаток встряхивают в смеси воды с органическим растворителем при этом бром-гидрат пептида переходит в водный слой, а замещенный бромистый бензил — в органическую фазу [2037]. Можно также использовать метод отщепления натрием в жидком аммиаке [2000]. [c.64]

Линейный пептид, способный к циклизации, можно получить двумя путями активированием карбоксильной группы свободного пептида или отщеплением N-защитной группы после того, как карбоксильная группа уже активирована. Естественно, в любом случае оказывается необходимым высокое разбавление. На практике чаще применяют второй путь. Большинство синтетических циклопептидов получено методом активированных эфиров, т. е. путем отщепления N-защитной группы у активированного эфира N-защищенного пептида. При снятии аминозащитной группировки образуется соль по аминогруппе, которая временно предохраняет последнюю от немедленной реакции с активированной карбоксильной группой. Чаще всего применяли следующие комбинации цианметиловый эфир и тритильная группа [1341, 2018, 2030, 2031, 2517], п-нитрофениловый эфир и тритильная группа [2026, 2028, 2029], /г-нитрофениловый эфир и г/ ег-бутилоксикарбонильная группа [377, 2033] и п-нитрофениловый эфир и бензилоксикарбонильная группа [1341, 1871, 2010, 2031, 2106]. Выделение свободного эфира пептида из его соли осуществляли добавлением к реакционной смеси основания, обычно пиридина [377, 1341, 2010, 2018, 2031, 2106, 2517, 2533] или суспензии карбоната магния [1214, 1215]. Для циклизации использовали и азидный метод в этом случае исходным соединением служил азид карбобензоксипептида, причем карбобензоксигруппу после разбавления отщепляли каталитическим гидрогенолизом [2568]. Поскольку гидразиды реагируют с азотистой кислотой быстрее, чем амины, можно также непосредственно получить азид свободного пептида из соответствующего гидразида. В ходе этого превращения аминогруппу необходимо защищать солеобразованием, т. е. реакционная смесь должна быть в достаточной степени кислой. Свободный аминоазид выделяют добавлением водного раствора бикарбоната натрия [2003, 2072, 2615, 2623, 2624, 2634]. Получаемые из свободных пептидов хлор-гидраты хлорангидридов пептидов также пригодны для циклизации. В этом случае циклизацию обычно проводят, добавляя триэтиламин к раствору хлоргидрата хлорангидрида пептида в диметилформамиде [1870]. Хлорангидридный метод оказался очень полезным при синтезе циклических пептолидов. Худшие, результаты получаются при циклизации методом смешанных ангидридов [302], так как промежуточные соединения, как правило, плохо растворимы в органических растворителях. Напротив, [c.347]

Для получения карбонатов (эфиров угольной кислоты) сахаров разработан ряд методов, которые подробно рассмотрены в обзоре [1]. Два основных метода, обычно используемых для получения карбонатов, основаны на взаимодействии сахара с фосгеном или с хлоругольным эфиром соответственно. В случае применения фосгена гидроксильные группы, не входящие в состав цис-гликолъной системы, необходимо защитить, чтобы избежать образования полимерных продуктов [2]. Реакция сахаров с хлоругольными эфирами в пиридине приводит к образованию как алкоксикарбонильных производных, так и циклических карбонатов, но если конденсация проводится в присутствии водной щелочи, ис-гликольные группы реагируют обычно с образованием циклических карбонатов, тогда как изолированные гидроксильные группы замещаются на алкоксикарбонильные остатки. Этот метод исключает необходимость введения избирательных защитных группировок. В тех случаях, когда необходимо получить циклический карбонат без ациклических алкоксикарбонильных остатков в молекуле, реакцию проводят с бензилхлор-угольным эфиром с последующим удалением бензилоксикарбонильной группы каталитическим гидрированием [3]. В других случаях наиболее удобным реагентом является метилхлоругольный эфир. Сахара с 0-мет- [c.132]

В случае производных 3-(бензилоксикарбонил)-5-оксазолидино-нов деструкцию цикла и снятие бензилоксикарбонильной группы осуществляют их гидрогенолизом на Pd/ -катализаторе в растворе метанола в присутствии НС1 [33]. Выход соответствующих хлор-гидратов достигает 95%. [c.11]

Перспективным способом получения К-метиламинокислот, по-видимому, является также восстановительное алкилирование защищенных бензилоксикарбонильной группой аминокислот спиртами. Нами показано, что при восстановительном алкилировании дипептида Ы-бензилоксикарбонилпролиларгинина на промышленном Р(1/С-катализаторе с содержанием Рс1 1,6% в растворе абсолютного этилового спирта наряду со снятием защитной группы образуется Ы-этилпролиларгинин с выходом до 56% [11]. По-видимому, возможно также восстановительное алкилирование К-защи-щенных аминокислот спиртами в соответствующие Ы-алкиламино-кислоты. [c.15]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология