Соли аминокислот и пептидов, конденсация со смешанными ангидридами

В большинстве случаев, когда для синтеза пептидов применялись смешанные ангидриды на основе серной кислоты, реакция конденсации протекала между а-ациламинокислотой или ацилпептидом и натриевой солью аминокислоты, так что для очистки продукта приходилось прибегать к противоточному распределению. Было показано, что удовлетворительные результаты дают 11—22 перераспределения с применением этилацетата и 1 М фосфатного буфера [183, 369, 372, 373]. [c.280]

Использование тионилхлорида в качестве ангидридобра-зующего реагента. При синтезе пептидов путем конденсации смешанных ангидридов, полученных с помощью тионилхлорида, с солями аминокислот и пептидов выходы, как правило, значительно ниже 50% [2303, 2524]. Предположение, что ацилирую- [c.136]

Смешанные ангидриды с моноэфирами угольной кислоты обычно получают при температуре 0° или ниже. Однако в некоторых случаях рекомендуется проводить реакцию при температуре - 10° и выше [272, 692, 1028, 1089], причем в этих условиях не наблюдалось процессов диспропорционирования, которые, согласно данным Виланда и Бернхарда [2524], происходят при температуре выше 0°. В качестве основания, связывающего выделяющийся в процессе образования ангидрида хлористый водород, обычно употребляют триэтиламин. С этой целью можно также использовать три-н-бутиламин [217, 291, 685, 1028, 1064, 1089, 2417], три-н-пропиламин [1934] и Ы-этилпиперидин [1854, 2652]. Три-н-бутиламин образует хорошо растворимые соли, поэтому его применение наиболее целесообразно [284] однако удалить три-н-бутиламин после реакции конденсации труднее, чем другие основания [29]. Наилучшим растворителем является тетрагидрофуран, но часто используют также диоксан [217, 692, 1028, 1033, 1089], толуол [436, 1121, 1844, 2359, 2567], хлороформ [37, 236, 436, 573, 1491, 1930, 2298, 2359], этилацетат [1381, 1605] и диметилформамид [1104, 1121, 1192] или смеси указанных растворителей. Правда, Альбертсон [29] не рекомендует применять диметилформамид из-за возможной реакции его с алкиловыми эфирами хлоругольной кислоты. В качестве растворителей нельзя использовать спирты, так как в этом случае имеется опасность 0-ацилирования исключение составляет грет-бутило-вый спирт [2534]. Время реакции образования ангидрида варьирует от нескольких минут [2292] до получаса [685, 692, 2386] по данным Вогана [2363], максимальная продолжительность реакции при —5° составляет 5—10 мин. Как правило, аминокомпонент (в виде эфира или амида) рекомендуется добавлять в безводном растворителе, хотя эфиры можно вводить в реакцию и в водном растворе [572, 590] для ограничения объема растворителя в случае плохо растворимых эфиров аминокислот и пептидов. Метод можно использовать и при проведении пептидного синтеза с соответствующими солями (см. гл. II, В). [c.129]

Виланду и сотр. [2537] удалось осуществить синтез ряда пептидов при помощи смешанных ангидридов, полученных из натриевых солей карбобензоксиаминокислот и бензоилхлорида [2553]. Эти смешанные ангидриды мало устойчивы и очень легко диспропорционируют до симметричных ангидридов [2537]. Удаление бензойной кислоты после завершения пептидного синтеза в ряде случаев оказывается затруднительным. Во всех описанных синтезах была использована конденсация с солями аминокислот и пептидов в водном растворе, однако более удобно проводить эту реакцию с эфирами аминокислот. [c.138]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология