Фторурацил, включение

Известны два основных действия фторурацила. Во-первых, его влияние на синтез РНК. Фторурацил можно включить в РНК как аномальный нуклеотид, и он может также препятствовать включению в РНК оротовой кислоты и урацила [34, 106]. Фторурацил, по-видимому, может подавлять индуцированный синтез некоторых ферментов и вызывать другие изменения в РНК и в синтезе белков в кишечной палочке [120]. [c.193]

В опухоли Уокера фторурацил подавляет включение меченного по углероду аргинина в гистоны и в нерастворимые в кислотах ядерные белки [43]. Подавляется также специфическая активность микросомных и цитоплазматических белков. [c.193]

За прошедшие годы возросло понимание уникальности свойств соединений фтора и появились новые направления их использования [1-8]. Однако из-за того что во многих случаях значительно увеличивается биологическая активность уже существующего препарата, возникает вопрос о необходимости широких и обстоятельных исследований в области гетероциклических соединений [9, 10]. Фторорганические соединения, в результате эффекта маскировки ошибочно включенные организмом в обменные процессы, во многих случаях проявляют биологическую активность, заключающуюся в торможении различных стадий метаболизма. Например, укажем на высокую фармакологическую активность фторсодержащих стероидов (противовоспалительное действие) и 5-фторурацила (канцеролитическое действие). Причиной такой активности можно считать совместное действие эффекта маскировки и блокировочного эффекта. Введение трифторметильной группы сообщает молекуле липофиль-ность. Этот эффект способствует усвоению биологически активных веществ организмом и ускоряет их миграцию через биомембраны. Причем в ряде случаев введение перфторалкильных групп приводит наряду с усилением фармакологического действия к подавлению побочных эффектов. По этим причинам в последнее время соединения, содержащие перфторалкильные группы, приобретают широкое распространение в качестве лекарственных препаратов и пестицидов [11, 12]. [c.5]

Рассмотрим действие ингибиторов синтеза белка и нуклеиновых кислот на синтез нуклеиновых кислот и на рост отрезков колеоптилей. В опытах Масуда и сотр. (Masuda et al., 1956) 5-фторурацил даже в концентрации 500 мкг/мл почти не подавлял рост отрезков колеоптилей и не влиял на рост, активированный ИУК. Актнно-мицин Д ингибировал включение меченых оснований в РНК в дозе 10 мкг/мл, но не влиял на нативный рост отрезков (без ИУК). Авторы считают, что нет доказательств связи между ростом растягивающихся клеток и синтезом РНК. [c.171]

Можно ожидать, что механизмы действия аналогов пуринов и пиримидинов (таких, как 8-азагуанин и 5-фторурацил), являющихся канцеростатическими агентами или ингибиторами клеточного метаболизма, различны. Некоторые из них, например свободные основания, ингибируют использование пуринов и пиримидинов, в то время как другие, функционирующие в виде нуклеотидов, тормозят специфическую реакцию синтеза нуклеотидов de novo. Еще один путь действия таких соединений состоит в ингибировании процессов полимеризации, ведущих к синтезу нуклеиновых кислот, или процесс включения этих соединений в нуклеиновые кислоты (РНК или ДНК) с последующим нарущением нормальных химических реакций в клетке. Поэтому эффективность действия in vivo данного аналога зависит от формы, в которой он находится (свободное основание, нуклеозид или нуклеотид), ферментативных реакций, к которым он чувствителен, и реакций, в которых он выступает как ингибитор. [c.309]

Включение фторурацила в sPHK также изменяет характерный профиль элюирования акцептора РНК из метилированной альбуминовой колонки [236]. Это может быть следствием изменения специфичности sPHK для активирующего фермента или изменения каких-либо физико-химических свойств. [c.193]

Н. некоторые препараты, такие как 5-фторурацил и метотрексат, подавляющие путь биосинтеза нуклеотидов de novo, могут увеличить включение = Н-тимидина благодаря его переносу по запасному пути, использующему преформи-рованные пиримидины [c.272]

В настоящей главе различного типа агенты, инактивирующие вирусы, разделены на несколько категорий. В некоторых случаях это подразделение довольно ис1 усственио, так как оно ие отражает тесного взаимодействия различных агентов в процессе инактивации вируса. Например, влияние температуры при изучении действия различных факторов на вирусы in vitro зависит от значения pH раствора, а включение 5-фторурацила в РНК вируса in vivo повышает ее чувствительность к инактивации под действием ультра- фиолета. [c.314]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология