Азагуанин

Рис. 31. Введение хлорамфеникола (а) и 8-азагуанина (б ) в процессе укоренения черенков фасоли в воде (/) и в растворе ИУК, 60 ли /л (2) (Кефели и др., 19706)

Партнерами для гибридизации являются клетки селезенки предварительно иммунизированной мыши и клетки культивируемой мышиной миеломной линии Зрг/О—Agl4 или X63-Ag8.6.5.3., резистентные к 8-азагуанину. [c.311]

Еще одна серия доказательств основана на применении пуринового аналога, 8-азагуанина, который вк.лючается в нефункциональную РНК. Крысы с такой РНК не могут научиться тому, как выбраться из нового лабиринта. Вместе с тем 8-азагуанин не мешает воскрешать в памяти ранее изученный путь пересечения лабиринта [181]. [c.291]

Подобные искусственные мутации можно было бы использовать в химиотерапии вирусов, вводя в среду неприродные аналоги нуклеозидов. В самом деле, уже имеются данные об устойчивости к действию вирусов некоторых растений, которым привит синтетический аналог гуанина — азагуанин. Последний может внедряться в нуклеиновые кислоты живых организмов. [c.261]

Антиметаболиты препятствуют образованию или дальнейшему превращению нормальных клеточных метаболитов, инактивируя определенный фермент (ферменты), либо подменяя один из участков молекулы белков или нуклеиновых кислот. Весьма подробно были исследованы, в частности, пиримидиновые и пуриновые антиметаболиты. Так, 5-азаурацил (75) и 5-азаорото-вая кислота (76) способны подавлять развитие аденокарциномы (злокачественного роста клеток кожного покрова), но неактивны против лейкемии. Оба эти соединения инактивируют фермент, ответственный за превращение оротовой кислоты (77) в оротидиловую (78). 8-Азагуанин (79), представляющий собой [c.423]

В медицинской практике, в частности в онкологии, нашли широкое применение синтетические аналоги как азотистых оснований, так нуклеозидов и нуклеотидов. Эти аналоги, имеющие небольшие модификации в структуре основания или углевода, встраиваясь в соответствующие клеточные компоненты, оказывают заметный цитотоксический эффект. К наиболее распространенным лекарственным препаратам-аналогам пуриновых и пиримидиновых оснований (и соответствующим нуклеотидам) относятся 5-фторурацил, 6-тио- и 6-меркаптопурин, 8-азагуанин, 6-азаури-дин и 6-азацитидин, а также 5-йодпроизводное дезоксиуридина. [c.105]

С — концентрация в разбавлениях от насыщенного раствора. 1 — хлорамфеникол 2 — 8-азагуанин 3 — диурон 4 — симазин 5 — 2,4-ДНФ 5 — флоридзин 7 — гептанол [c.185]

Азааденин и 8-азагуанин значительно менее устойчивы к УФ-облучению, чем аденин и гуанин продукты фотопревращений азапроизводных не исследованы. [c.674]

Синтез некоторых в г -триазоло[4,5- ]пиримидиновых аналогов биологически важных пуринов, входящих в состав нуклеиновых кислот, осуществлен Роблином с сотр. [33] в 1945 г. Наиболее широко была изучена биологическая активность одного из полученных ими соединений — 5-амино-7-окси-в г -три-азоло[4,5- ]пиримидина (XVI). Он оказался эффективным по отношению к экспериментальным опухолям [34]. 5-Амино-7-окси-в ц-триазоло[4,5-<Лпири-мидин был введен в структуру нуклеиновых кислот некоторых биологических систем [35—38] и интенсивно изучался в качестве противоопухолевого средства [39, 40]. Имеется несколько обзоров, посвященных биохимии и фармакологии 8-азагуанина (XVI) [41,42]. [c.337]

Для полного ингибирования процессов ризогенеза у этиолированных эпикотилей гороха требовалось 40 мг/л актиномицина Д, по 200 мг/л 5-Вг-урацила и 8-азагуанина и 50 мг/л хлорамфеникола (Fellenberg, 1967). По мнению Фелленберга, ИУКснижаетточку плавления нативной и денатурированной ДНК через 48 час. после начала укоренения, что может быть вызвано разрывом связи ДНК-ги-стон и ДНК-ДНК в двойной спирали. За этим разрывом следует синтез новых молекул РНК. Таким образом, метаболические ингибиторы, блокируя синтез новых белков, фактически подавляют индукторные функции ИУК. [c.177]

Оказалось, что если хлорам( )еникол и 8-азагуанин вводить в черенки и в культуру изолированных корней не с начала постановки опыта, а на 2, 3, 4, 5-й день, и т. д., то процессы образования корней у черенков фасоли будут сильнее всего подавлены в том случае, если ингибитор вводить в период формирования корневых зачатков (на 3—4-й день), у изолированных корней это ингибирование будет оптимальным на 3—4-й день, т. е. в период первого максимального прироста главного корня (рис. 45). Эти данные еще раз подтверждают связь между активацией клеточного деления и повышением чувствительности растущей системы к метаболическим ингиби торам. [c.181]

Как правило, они блокируют некоторые стадии биосинтеза обычных пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Например, 8-азагуанин тормозит биосинтез ГМФ, а 6-меркаптопурин ингибирует превращение ИМФ в АМФ [75]. Обычно блокирование происходит после того, как сам ингибитор превращается в свой нуклеотид. Так, 4-азаурацил (иногда обозначаемый в литературе как 6-азаурацил) сначала превращается в свой нуклеозид, затем в 4-азауридинмонофосфат. Последний и оказывает ингибирующее действие на оротидин-5 -фосфатдекарбокснлазу, препятствуя тем самым биосинтезу пиримидинов [76, 77] 5-фторурацил, оказавшийся сильным ингибитором роста некоторых опухолей, превращается сначала в свой рибонуклеотид, потом в дезоксирибо-нуклеотид и уже в такой форме [78] оказывает блокирующее действие, подавляя превращение дУМФ в дТМФ (стр. 180). [c.218]

Кроме того, в опытах со спинным мозгом крысы было уста-новлено, что 8-азагуанин удлиняет период времени, необходимый для закрепления опыта [170, 171]. Этот период укорачивается при введении 1,1,3-трициано-2-амино-1-нропена, который, по имеющимся сведениям, увеличивает концентрацию РНК в нейронах [171]. [c.291]

Ингибирующее действие большинства этих веществ снимается рибофлавином или его фотопродуктом (люмихромом) (Тиман и Раднер [32]). В зависимости от используемой концентрации рибофлавин может быть ингибитором или стимулятором синтеза антоцианов. Азагуанин вызывает снижение содержания рибофлавина в растениях, содерлощихся на свету. Влияние других ингибиторов на образование рибофлавина не испытано. Добавление рибофлавина и сахарозы к растениям, выдерживаемым в темноте после предварительного периода освещения, приводит к образованию в темноте почти такого же количества антоцианов, как и на свету. Авторы склонны полагать, что свет в основном влияет на образование рибофлавина. Тем не менее из этого не следует, что рибофлавин функционирует как фоторецептор. [c.344]

Тиман и Раднер [33] исследовали эффективность серии пуриновых и пиримидиновых аналогов в качестве ингибиторов синтеза антоцианов. Все испытанные соединения оказались ингибиторами, среди которых наиболее эффективным был 8-азагуанин. Обратимость ингибирующего действия аналогов достигается добавлением соответствующих пуринов или пиримидинов, а, кроме того, пурины способны снимать влияние некоторых пиримидиновых аналогов. Ингибирующее действие смеси пуриновых и пиримидиновых аналогов снимается только после одновременного добавления рибозида пурина и пиримидина. Поэтому авторы предположили, что образование антоцианов контролируют полинуклеотиды. [c.344]

Азагуанин — яд, тормозящий многие синтетические реакции в бактериях. В частности, он тормозит синтез белков и рибосомной РНК. Однако та специфическая РНК, которая служит матрицей для синтеза белков, продолжает образовываться в клетке и включает в себя необычное основание взамен гуанина. Если после не слишком долгого периода отравления азагуанипом клетки снова переносятся на обычную среду, синтез белков и рост возобновляются, но опять, как в случае 5-фторурацила, клетка образует измененные белки вместо нормальных. [c.250]

Убедительными доказательствами прямой взаимосвязи РНК с ростом и размножением являются экспериментальные данные по включению искусственных химических аналогов пуриновых и пиримидиновых оснований в состав РНК. Это было сделано на растительных вирусах и некоторых бактериях. Оказалось, что некоторые синтетические аналоги пуринов и пиримиди-нов (тиоурацил, 8-азагуанин и другие), включившись в состав РНК вирусов (например, вируса табачной мозаики) или в состав РНК бактериальной клетки, вызывают полное прекращение размножения вирусов и остановку роста бактерий. [c.73]

НЫХ реакции и действительно, устойчивость некоторых мутантов Strepto o us fae alis к 6-меркаптопурину и 8-азагуанину объясняется тем, что клетки потеряли способность превращать аналог в нуклеотид посредством пирофосфоролиза рибозо-1-пирофосфат-5-фосфатом. [c.304]

Можно ожидать, что механизмы действия аналогов пуринов и пиримидинов (таких, как 8-азагуанин и 5-фторурацил), являющихся канцеростатическими агентами или ингибиторами клеточного метаболизма, различны. Некоторые из них, например свободные основания, ингибируют использование пуринов и пиримидинов, в то время как другие, функционирующие в виде нуклеотидов, тормозят специфическую реакцию синтеза нуклеотидов de novo. Еще один путь действия таких соединений состоит в ингибировании процессов полимеризации, ведущих к синтезу нуклеиновых кислот, или процесс включения этих соединений в нуклеиновые кислоты (РНК или ДНК) с последующим нарущением нормальных химических реакций в клетке. Поэтому эффективность действия in vivo данного аналога зависит от формы, в которой он находится (свободное основание, нуклеозид или нуклеотид), ферментативных реакций, к которым он чувствителен, и реакций, в которых он выступает как ингибитор. [c.309]

Замена до 30—40% урацила на 5-фторурацил в составе РНК Е. oli достигается тем, что мутант Ura (ауксотроф по урацилу) выращивается на среде, содержащей 5-фторурацил. При этом возникают заметные изменения в белках, синтезируемых клеткой, как в аминокислотном составе белков, так и в их физико-химических и ферментативных свойствах. Другое необычное основание, которое способно входить в состав РНК — азагуанин, заменяющий гуанин [c.250]

Гетероциклические соединения Т.8 (1969) -- [ c.337 ]

Гетероциклические соединения, Том 8 (1969) -- [ c.337 ]

Природные ингибиторы роста и фитогормоны (1974) -- [ c.131 , c.173 , c.180 , c.181 ]

Биохимия нуклеиновых кислот (1968) -- [ c.28 , c.291 ]

Органическая химия нуклеиновых кислот (1970) -- [ c.674 ]

Биохимический справочник (1979) -- [ c.36 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.12 , c.13 ]

Генетика человека Т.3 (1990) -- [ c.47 , c.194 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.12 , c.13 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология