Глобиновые кластеры

Рис. 4.38. Расположение на хромосоме (16р) и организация а-глобинового кластера человека. Т, псевдоген 1У8, интроны (вставочные последовательности, обозначенные белыми прямоугольниками). 31, 32, 99-число пар оснований в интронах [972].

Глобиновый кластер человека [c.269]

Рис. 4.39. Расположение на хромосоме (Ир) и организация р-глобинового кластера человека. Обозначения см. на рис. 4.38 [972].

Похожая в целом организация кластеров глобиновых генов обнаружена и у других позвоночных, но детали их строения и число генов могут различаться. Примеры организации некоторых р-глобиновых кластеров приведены на рис. 21.2. [c.269]

Делеции в -глобиновом кластере генов и наследственная персистенция фетального гемоглобина. В отличие от а-талассемии Р-талассемия обычно обусловлена не делениями генов. Однако из этого правила есть много исключений. Более трети случаев Р-талассемии у индийцев оказывается связанной с делецией длиной 619 п. п., которая начинается во втором интроне и заканчивается за З -концом некодирующей области гена НЬр (рис. 4.54, табл. 4.18). Различные редкие делеции в этом гене описаны у негров США, известен один случай среди датчан. Обнаружено также несколько других, более крупных делеций в у-8-р-локусе. Их локализация и протяженность показаны на рис. 4.54. Методами цитогенетики эти делеции обнаружить не удается они слишком малы для микроскопического изучения. [c.91]

Дополнительные представления о регуляции глобиновых генов в ходе развития организма удалось получить при изучении фенотипических проявлений делеций определенных генов глобиновых кластеров. Такие делеции, удаляющие один или более генов из кластера, влияют на экспрессию в ходе развития организма оставшихся генов в i/мс-положении. Так, две формы а°-талассемии вызываются делениями генов al и а2 или al, а2 и / (рис. 16.17). Гомозиготность по каждой из форм вызывает синдром, называемый водянкой плода, при котором совершенно не синтезируются а-глобины, и смерть наступает при рождении или вскоре после него. При этом вплоть до самой смерти продолжается экспрессия -глобинового гена, который в норме на этих стадиях развития совершенно перестает экспрессироваться (рис. 16.16). В то же время экспрессия Р-подобных глобиновых генов протекает без всяких изменений-вовремя происходит выключение е-глобинового гена и включение у-глобиновых генов. [c.233]

Многие несцепленные гены эукариотических клеток, например гены а- и Р-глобиновых кластеров, подвержены согласованной регуляции. Каким образом может достигаться согласованность в регуляции этих генов [c.246]

Известны два поразительных примера, когда попытки размножить кластеры генов путем клонирования их в клетках Е. соН привели к повышению частоты возникновения делеций. Один из четырех генов -глобинового кластера цыпленка было трудно выделить, поскольку при клонировании он, как правило, утрачивался, по-видимому, в результате рекомбинаций, в которых участвовали гомологичные последовательности по обе стороны от гена. В случае ос-кластера человека два типа делеций, наблюдаемые при клонировании в клетках Е. oli, точно соответствуют двум типам делеции o -thal-2, приведенным на рис. 21.4. Тот факт, что в бактериальной клетке происходят перестройки генома, приводящие к таким же результатам, которые наблюдаются и в природной человеческой популяции, указывает на то, что такие события — [c.274]

Целый ряд человеческих генетических заболеваний связан с изменениями в экспрессии генов а- и р-подобных глобиновых кластеров. К таким заболеваниям относится талассемия, при которой наблюдается в той или иной степени выраженное нарушение баланса синтеза а- и р-глобиновых цепей, приводящее к анемии различной тяжести. Классификация талассемических заболеваний основана на том, какие из генов оказались подвержены изменениям в уровне экспрессии. В случае а-та-лассемии различают формы а и а° в зависимости от того, происходит или вовсе не происходит синтез каких-либо а-глобиновых полипептидов. Аналогичным образом в случае Р-талассемии различают формы Р и р°. На основании изучения множества случаев талассемии можно утверждать, что мутации, вызывающее это заболевание, могут влиять на экспрессию соответствующих генов на любом уровне, начиная от стадии инициации транскрипции и до сплайсинга трансляции мРНК и образования стабильных глобиновых цепей. [c.233]

Разработке техники плазмидных зондов предшествовало успешное клонирование ДНК человека в бактериофагах. Первая попытка составления библиотеки генов человека, по которой можно быстро выделить перекрывающиеся ДНК-фрагменты глобиновых кластеров а- и р-генов, была предпринята в работе [14]. В этих опытах небольшие фрагменты, содержащие индивидуальные глобиновые гены, получали из моноклональных ДНК и затем встраивали в плазмиды для получения геномных плазмидных ДНК-зондов. [c.67]

Порядок расположения генов в кластере может иметь функциональное значение. Так, в р-глобиновом кластере человека гены гемоглобина расположены в той последовательности, в какой они экспрессируются в онтогенезе человека е, у, р и а. [c.124]

Отличительной чертой вариабельности ДНК в р-глобиновом кластере является неравновесие по сцеплению полиморфных сайтов. Если бы в течение многих поколений происходила свободная рекомбинация, сочетание полиморфных сайтов было бы случайным, а число различных гаплотипов составило 2", где и-количество возможньк сайтов полиморфизма. В действительности обнаруживается лишь несколько гаплоти- [c.79]

Как правило, у млекопитающих имеется множество глобиновых генов и псевдогенов. У человека Р-глобиновые гены объединены в кластер длиной 65 т. п. н расположенный в хромосоме 11, а а-гло-биновые гены - в кластер длиной 25 т. п. н. в хромосоме 16 (рис. 9.12). Кластер Р-глобиновых генов содержит пять генов (е, у, у, 5 и Р), а а-глобиновый кластер три ( , а, и Oj). Оба кластера включают также по нескольку псевдогенов. [c.175]

Установлены полные нуклеотидные последовательности кластера Р-глобиновых генов человека, а также генов больщинства Р-глобиновых кластеров других видов. Это позволило сравнить филогенетическую картину, основанную на данных о числе копий генов и на палеонтологической летописи, с данными, основанными на гипотезе молекулярных часов (рис. 9.14). Согласие оказалось весьма приемлемым, но более информативным было бы детальное сравнение. Например, время дивергенции Р-и 5-генов по оценкам составляет примерно 40 млн. лет, что хорошо соответствует предполагаемому времени появления линии-предшественника обезьян Нового и Старого Света 35-40 млн. лет. Сравнение же у- и у-генов показывает, что первые два экзона у них идентичны, а третьи дивергировали на 1,2Уо. Эта дупликация типична для всех обезьян Старого Света, т.е. последовательности должны были дивергировать по меньшей мере 6- 10 млн. лет назад (рис. 9.14). Это сравнение наводит на мысль, что первые два экзона у у- и у-генов стали сходными совсем недавно. Указанное выше время их дивергенции, оцененное исходя из данных о нук-леогидной последовательности, на самом деле указывает на время гомогенизации, а не дупликации. [c.177]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология