Ген sre, тирозиновая протеинкиназа

Тирозиновая протеинкиназа в нормальных и опухолевых клетках [c.358]

Рис. 4.11. Активация рецептора инсулина — тирозиновой протеинкиназы.

Протеинкиназа (тирозиновая) Курица Саркома, лейкоз [c.470]

Первая тирозиновая протеинкиназа была открыта в 1979 г. Это был не поверхностный клеточный рецептор, а внутриклеточный продукт вирусного онкогена - белок, названный ррбО v-sr (разд. 13.4.2). Первым рецептором, у которого обнаружили тирозинкиназную активность (в 1982 г.), был рецептор для EGF. Несколькими годами позже выяснилось, что вирусный онкоген егЪВ кодирует урезанный вариант рецептора для EOF. Этот урезанный белок потерял EGF-связывающий наружный домен, но сохранил внутриклеточный домен с тирозинкиназной активностью, и поэтому клетки с такими дефектными рецепторами ведут себя гак, как будто на них постоянно действует сигнал к пролиферации Позднее выяснилось, что онкоген пей, активный в некоторых химически индуцированных опухолях нервной системы у крыс, кодирует аномальный рецептор, являющийся тирозиновой киназой, хотя природа лиганда (предположительно это ростовой фактор) для нормального рецептора не установлена. В этом случае аномальный и нормальный рецепторы различаются только по одному аминокислотному остатку в единственном трансмембранном сегменте белка. Такого изменения оказалось достаточно, чтобы сделать тирозиновую киназу постоянно активной. Эти исследования подчеркивают важную роль тирозиновых киназ в контроле клеточной пролиферации. [c.370]

Рис. 21-24. Нревращение протоонкогена с-аЫ в онкоген у пациентов с хроническим миелолейкозом. В результате хромосомной транслокации ген Ьсг на хромосоме 22 объединяется с геном с-аЫ из хромосомы 9 (см. рис. 21-4). Образующийся составной белок несет М-концевую последовательность белка Ьсг и С-концевую последовательность тирозиновой протеинкиназы аЫ. АЫ-киназный домен приобретает аномальную

Благодаря открытию тирозиновой протеинкиназы вируса саркомы Рауса стал интенсивно изучаться процесс фосфорилирования остатков тирозина в белках. Теперь известно, что тирозиновая протеинкиназа содержится во многих нормальных клетках. В большинстве таких клеток количество фосфотирозина мало, но при трансформации онкогенными вирусами, содержащими протеинкиназу, оно обычно [c.358]

Рис. 57.7. Схема механизмов, с помощью которых продукты онкогенов могут влиять на клеточный метаболизм и тем самым стимулировать рост. сАМР влияет на клеточные процессы, активируя сАМР-зависимые протеинкиназы. Тирозиновая протеинкиназа и протеинкиназа С могут активировать целый ряд белков-мишеней. На клеточные реакции влияют ионы Са-" , простагландины и лейкотриены, образующиеся из арахидоновой кислоты. Р — рецептор С — С-белок АЦ — аденилатциклаза ФИ —фосфатидилинозитол ПКС — протеинкиназа С ТПК—тирозиновая протеинкиназа ИТФ — инозитолтрифосфат ДАГ — диацилглицерол ЭР — эндоплазматический ретикулум.

Рис. 13-37. Умозрительная модель, поясняющая, как могли бы происходить быстрые изменения клеточной адгезии при стимуляции клеток к делению фактором PDGF. Связывание PDGF с его рецептором приводит (пока не известным путем) к фосфорилированию белка -sr . В результате эта протеинкиназа, связанная с плазматической мембраной, активируется и в свою очередь фосфорилирует тирозиновые остатки соседних трансмембранных белков клеточной адгезии, в том числе рецептор фибронектина. Это приводит к тому, что фокальные контакты и другие участки клеточной адгезии частично разрушаются и связанные с ними актиновые филаменты теряют связь с мембраной. Частично эта модель основана на наблюдениях над клетками, трансформированными вирусом саркомы Рауса, которые содержат постоянно активный

Недавно обнаружено, что кальцинейрин, кроме серина и треонина, способен дефосфорилировать также тирозиновые остатки белков. Это предполагает участие кальцинейрина в процессах трансформации и клеточного роста, контролируемых, как известно, тирозинкиназами. Интересно, что в Ы-конце субъединицы В кальцинейрина содержится миристиновая кислота (так же, как и у протеинкиназы С), что может облегчать встраивание белка в мембрану. [c.363]

Смотреть страницы где упоминается термин Ген sre, тирозиновая протеинкиназа: [c.358] [c.358] [c.358] [c.358] [c.364] [c.358] [c.358] [c.358] [c.358] [c.364] [c.27] [c.270] [c.384] [c.358] [c.358] [c.369] [c.384] [c.433] [c.470] [c.470] [c.470] [c.470] [c.470] [c.470] [c.470] [c.470] [c.470]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология