Гепарин антикоагулянтная активность

Механизм антикоагулянтного действия гепарина связан с его способностью многократно повышать ингибирующую активность белка крови антитромбина по отношению к ферменту тромбину, определяющему образование нерастворимого фиб-рин-афегата. [c.68]

Хотя гепарин синтезируется и запасается в тучных клетках, он всегда тесно связан с кровеносными сосудами. В силу своего высокого отрицательного заряда (обусловленного остатками IdUA и сульфата) гепарин интенсивно взаимодействует с некоторыми компонентами плазмы. Он специфически связывает факторы свертывания крови IX и XI. Более важной для антикоагулянтной активности гепарина является его способность взаимодействовать с а,-гликопротеином плазмы, называемым антитромбином III. Стехиометрическое связывание с гепарином (1 1) значительно усиливает инактивирующее действие антитромбина III на сериновые протеазы, в частности на тромбин. Связывание гепарина с остатками Lys антитромбина III, по-видимому, вызывает конформационные изменения, благоприятствующие взаимодействию последнего с сериновы-ми протеазами. Эти процессы схематически изображены на рис. 54.13. [c.317]

Имеющийся в продаже гепарин содержит 2 компонента— высокоаффинный и низкоаффинный, которые, вероятно, связываются с одной и той же областью молекул антитромбина III. Однако высокоаффинный гепарин обладает в 10 раз большей антикоагулянтной активностью, а также более высокой константой связывания, чем низкоаффинный. N-Десульфирование или модификация IdUA-остатков гепарина снижает его антикоагулянтную активность. [c.317]

Разными авторами получены синтетические полимеры (1.5) —(1.7), структура которых ближе к структуре гепарина из-за присутствия сульфаминовых и карбоксильных групп [32—34]. Однако антикоагулянтная активность этих полимеров ниже, чем у гепарина и зависит от М и содержания К-сульфат-ных групп. [c.19]

Антикоагулянтная активность гепарина была открыта еще в 1916 году и до сих пор он с успехом применяется для предупреж- [c.103]

После парэнтерального введения полианионов в организм они быстро попадают в ретикуло-эндотелиальную систему. Пе-роральное введение полианионов не эффективно. Физиологическая активность и токсичность полианионов сильно зависит от М и ММР, это можно видеть на примере подавления или стимулирования фагоцитоза в ретикуло-эндотелиальной системе. Для практических цепей, по-видимому, наиболее существенно ингибирующее действие полианионов на митоз, поэтому их можно рассматривать как потенциальные противоопухолевые средства. Помимо упомянутых видов физиологической активности полианионы проявляют также антикоагулянтное действие (подобно гепарину), диуретический эффект, блокируют адрено-кортикальную функцию, а также влияют на изоэлектрическую точку белков, вязкость крови, внутриклеточное содержание кальция и другие параметры. Использование полианионов в качестве лекарственных средств сдерживается их высокой токсичностью. Такое их действие, как стимулирование анемии, индукция лейкоцитоза и сенсибилизация организма к эндокси-нам, обычны для большинства видов полианионов. Влияют они также на метаболизм лекарственных веществ в печени. Так, полианионы пролонгируют действие барбитуратов и блокируют [c.18]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология