Лекарственные вещества метаболизм

Биохимия изучает метаболизм лекарственных веществ, привлекая методы клинической биохимии анализ лекарств и их метаболитов в биологических материалах, измерение активности и кинетики ферментов и т. д. Нужно отметить, что метаболизм лекарств зависит не только от таких факторов, как генетические, возрастные, органоспецифические, нейроэндокринные особенности организма, но и от способа введения лекарства в организм и от состояния внещней среды. Например, способ введения лекарства в организм определяет путь его метаболизма. Энтеральный способ введения лекарства обеспечивает его быстрый ферментативный гидролиз в желудочно-кишечном тракте, продукты которого при всасывании с кровью воротной вены сразу поступают в печень. Нужно отметить, что печень — это самый главный орган переработки неродственных организму [c.506]

Изучение метаболизма и биотрансформации ядовитых и лекарственных веществ в организме и трупе и методов химического доказательства продуктов превращения приобретает все больший интерес и значение. В связи с расширяющимися исследованиями метаболизма ядовитых и особенно лекарственных веществ перед провизорами, посвятившими свою деятельность токсикологической химии, неизбежно встанут вопросы о разработке методов синтеза химических веществ, встречающихся в качестве метаболитов, и дальнейших путей их анализа. [c.29]

После того, как было установлено, что дихлордиэтиламинная группа в азотистых (горчичных) ипритах (см разд. 2.2) превращается в водных растворах в азиридиниевый (или этилениммо-ниевый) ион, была создана вторая группа алкилирующих противоопухолевых лекарственных веществ - группа азиридина или этиленимина. Эти препараты также оказывают цитотоксическое действие, тормозя рост раковых клеток благодаря алкилирова-нию ДНК в основном по гуанину, отщеплению этого пуринового основания и сшиванию молекул нуклеиновых кислот. Незамещенный азиридин (1) обладает мутагенным и канцерогенным действием и используется для моделирования раковых заболеваний на опытных животных при изучении метаболизма лекарственных вешеств и поиске новых препаратов. Его производят циклизацией 1,2-дихлорэтана с элиминированием хлора, протекающим в среде жидкого аммиака в присутствии СаО. При нуклеофильном взаимодействии азиридина с 2-аллилоксираном [c.76]

Распределение лекарственного вещества в организме после орального или инъекционного введения представляет собой функцию присущих его молекулярной структуре свойств. Количество лекарственного вещества, достигшего органа-мишени, может составлять лишь незначительную часть принятой дозы в результате попадания в другие органы, связывания белками, экскреции, метаболизма и нестабильности препарата. [c.291]

Тематика диссертаций по токсикологической химии охватывает широкий круг веществ (алкалоиды, барбитураты, гликозиды, синтетические лекарственные вещества, спирты, химические вещества неорганической природы и т. п.) и методов исследования (микрокристаллоскопия с кристаллооптикой, хроматография, оптические методы анализа, электрофорез и т. д.). Углубленному изучению подвергаются специфические вопросы токсикологической химии методы изолирования различных химических веществ из биологических жидкостей и внутренних органов трупа, методы их обнаружения и определения, распределение ядов в организме при отравлении, сохраняемость их в организме и трупе. Изучаются вопросы метаболизма (превращения) отдельных органических веществ в организме и трупе. [c.25]

Значительный интерес у читателя вызовут главы, касающиеся вопросов биохимии. В этой части рассматриваются вопросы строения и функции клетки и отдельных органов и тканей человека. Значительное внимание уделено химии и биохимии ферментов, гормонов, витаминов и лекарственных веществ. Рассмотрены основные пути метаболизма в живой клетке. [c.5]

Переводом в полимерное состояние обычных лекарственных веществ можно добиться существенного изменения ряда их свойств 1) увеличить длительность действия (эффект пролонгирования, создания депо ), что обусловлено замедленным поглощением лекарства из места введения и замедленным выведением его из организма 2) расширить диапазон допустимой дозы (уменьшение токсичности) и улучшить растворимость 3) изменить фармакокинетику (зависит от скорости освобождения активного компонента из полимерной структуры, мол. массы, структуры полимера и свойств включенных в него сомономеров, путей метаболизма) 4) изменить распределение в организме, что определяется связыванием с белками, всасыванием, взаимодействием с клеточными мембранами и внутриклеточными элемен- [c.371]

Особенно полезным оказалось применение полевой десорбции для исследования метаболизма лекарств. Метаболиты, как правило, представляют собой более полярные и термически менее стабильные соединения по сравнению с исходным лекарственным веществом. Метод полевой десорбции позволяет прово- [c.141]

Метаболизм лекарственных веществ и пестицидов [c.237]

Объясните особенности метаболизма лекарственных веществ на примере ацетилсалициловой кислоты. [c.522]

Цель занятия изучить механизмы биотрансформации лекарственных веществ в организме человека на этапах введения, транспорта, метаболизма, выведения. [c.493]

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ [c.506]

Лекарственное вещество —> Метаболиты —> Продукты метаболизма. [c.506]

Биофармацевтическая концепция базируется на строго научных, полученных в эксперименте in vivo данных фармакокинетики — отрасли лекарствоведения, предметом изучения которой являются процессы абсорбции, метаболизма, распределения и элиминации лекарственных веществ. Важнейшим инструментом фармакокинетического исследования является определение концентрации препаратов и их метаболитов в биологических жидкостях (кровь, лимфа, спинномозговая жидкость, экстрацеллюлозная жидкость, моча, слюна и т. д.), в тканях и органах. В этом случае о судьбе препарата, введенного в организм, легко составить схематическое представление по элементарной фармакокинетической модели, например, такой [c.107]

К лекарственным веществам, метаболизм которых идет при участии рассматриваемых систем, относятся бензпирен, аминопирин, анилин, морфин и бен-зофетамин. Многие лекарственные вещества, например фенобарбитал, способны индуцировать синтез микросомных ферментов и цитохрома Р-450. [c.124]

Токсикологическое значение и метаболизм. Являясь хорошим растворителем нитроклетчатки, ацетнлклетчатки и смол, ацетон в больших количествах используется при производстве бездымного пороха, искусственного шелка и т. д. ои является исходным материалом для получения каучука и некоторых лекарственных веществ. Благодаря широкому применению ацетона создается потенциальная возможность отравлений им, однако для действия ацетона нужны очень высокие концентрации его в крови накопление же ацетона протекает крайне медленно (Н. В. Лазарев). [c.87]

Химическое и пространственное строение вешества определяет наличие у него биоактивности. Однако ее уровень (эффективность действия) может в значительной степени зависеть от разнообразных факторов. Большинство лекарственных вешеств должно обладать хорошей водорастворимостью, так как они переносятся в организме главным образом кровяным током, что благоприятствует созданию концентрации, достаточной для проявления фармакологического действия. Многие лекарственные вещества должны иметь хорошую липофильность и обладать способностью проникать через клеточные полупроницаемые мембраны, чтобы влиять на биохимические процессы метаболизма. Препараты, действующие на центральную нервную систему, должны свободно переходить из крови в спинномозговую жидкость и мозг, т.е. преодолевать гематоэнцефаличе-ский барьер, который защищает мозг от проникновения в него чужеродных веществ, растворенных в крови. Другим барьером для проникновения лекарственных вешеств из крови к тканям органа-мишени являются стенки капилляров. Для большинства лекарственных веществ не очень высокой молекулярной массы [c.18]

Существует несколько подходов к составлению программы целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов. Весьма плодотворным оказался метод модифицирования структуры уже известных синтетических или природных лекарственных веществ (например, антибиотиков и стероидов), который позволил получить ряд ценных противомикробных и противовоспалительных средств и пероральных противозачаточных препаратов. По альтернативному методу берут небольшой фрагмент химической структуры известного лекарства, вводят его в молекулы других соединений и исследуют биологическое действие полученных веществ. При этом было найдено, в частности, что вещества, содержащие структурный фрагмент кокаина, сохраняют анестезирующие свойства. Знание структуры известного фармацевтического препарата, обладающего потенциально полезным побочным эффектом,- иногда позволяет усилить последний до уровня, приемлемого для терапевтических целей, одновременно ослабив основной эффект, присущий исходному препарату. Примером использования такого подхода может служить история создания сульфамидных диуретиков (мочегонных препаратов), которые появились в результате наблюдения, что противомикробное средство сульфаниламид обладает мочегонными свойствами. Имеется много примеров создания лекарств, оказывающих определенное влияние на протекание биологических процессов. Так, ампролий вылечивает кокцидиоз у цыплят, индюков и крупного рогатого скота за счет того, что он блокирует метаболизм витамина В в организме микроскопического паразита — кокцидия (т. е. ведет себя как антиметаболит ) и поэтому токсичен для него. Менее ясна связь между структурой и активностью в случае химических соединений, ингибирующих биологический процесс. Например, алкилирующие агенты, подавляющие рост раковых опухолей, не обязательно должны быть родственными по химическому строению. Синтезированы соединения, биологическая активность которых [c.401]

Хирц Ж. Аналитические методы исследования метаболизма лекарственных веществ.— М. Медицина, 1975.— 271 с. [c.246]

Уместно остановиться на вопросе о том, что происходит с лекарственным веществом в организме подопытного животного или человека. Во-первых, оно может абсорбироваться в организме. В этом случае вещество, пройдя через ряд биологических мембран и систем, достигает рецептора (вероятно, внутри клетки) и воздействует на него. В ходе этого процесса лекарственное вещество может теряться либо путем связывания с белком, либо путем быстрого выведения из организма. Альтернативной возможностью является превращение этого вещества в другое соединение (метаболизм), которое, собственно, и обладает фармакологической активностью. Длительность действия препарата зависит также от таких его свойств, как устойчивость к превращению в неактивные продукты (детоксикация) или растворимость в жировой ткани, которая может выполнять функцию лекарственного депо. Очевидно, что большое значение имеют полярность, форма и размеры молекул лекарственного вещества. Роль полярных эффектов можно проиллюстрировать на примере противосудорожного средства примидон (1), который не обладает седативными свойствами родственного ему по структуре фенобарбитона (2), хотя эти соединения разли- [c.402]

Весьма интересным направлением в области хроматографии на бумаге является применение ее в клинической практике, для решения диагностических задач, в судебной химии, для анализа лекарственных веществ и продуктов метаболизма в организме человека и животных, в медицинской химии, в эндокринолотии и биохимии. Хроматография позволяет быстро открывать присутствие веществ, имеющих значение при патологических состояниях организма. [c.341]

Помимо новых способов получения химических веществ из биомассы биотехнология дает нам также более эффективные и производительные катализаторы для осуществления химических взаимопревращений. Они могут использоваться двояким путем. Во-первых, специфичность действия фермента (или ферментов) может применяться при катализе in vivo или in vitro простых, но технически трудно осуществимых превращений. Примером такого рода служит гидроксилирование стероидов при синтезе лекарственных веществ. Во-вторых, с их помощью можно осуществлять полный биосинтез сложных и дорогостоящих тонких химических продуктов из простых составных частей, например образование антибиотиков в ходе вторичного метаболизма у грибов. В табл. 4.1 приведены различные варианты использования биокаталитической активности. Многообещающей областью дальнейшего развития представляется производство ценных веществ из растений [среди которых упомянем терпены (ароматические вещества) и алкалоиды (используемые при производстве лекарств)] путем массового культивирования клеток растений. [c.133]

Знание конфигурационных соотношений между различными типами оптически активных соединений является в fжным как с практической, так и с теоретической точек зрения. Оно необходимо во многих областях биохимии при изучении метаболизма и действия лекарственных веществ, при разработке теоретических вопросов биогенеза и др. Применение оптически активных реагентов часто значительно облегчает изучение механизма химических реакций. Установление конфигурационных соотношений совершенно необходимо для проверки математических трактовок в теориях происхождения оптической активности различных веществ. [c.162]

При изучении метаболизма пестицидов и лекарственных веществ методы колоночной хроматографии применяются реже, чем другие радиохроматографические методы, в частности ТСРХ. Однако в последние 2—3 года наблюдается повышение интереса к разделению смесей соединений с различными молекулярными весами, а введение ВЭЖХ открывает новые возможности для этого. За исключением ВЭЖРХ, в большинстве лабораторий не применяют систем с проточными кюветами для измерения радиоактивности элюатов. Вероятно, это связано с тем, что остальные методы колоночной радиохроматографии используются нерегулярно и затраты на установку системы непрерывного детектирования не оправдываются. [c.194]

Важность применения ВЭЖРХ в исследованиях метаболизма определяется несколькими причинами. Сейчас имеется целый набор носителей для адсорбционной и распределительной хроматографии, для хроматографии с обращенной фазой, анионо- и катионообменной хроматографии, а также гель-хроматографии. Это означает, что для разделения больщинства смесей веществ можно подобрать подходящий носитель и элюент. Методики с использованием обращенной фазы (когда стационарная фаза неполярна, а подвижная нолярна) особенно ценны при исследованиях метаболизма, так как наиболее полярные компоненты смеси будут в этом случае элюироваться из колонки раньще, чем менее полярные. Пестициды (а также лекарственные вещества) при метаболизме обычно распадаются на более полярные продукты, и использование системы с обращенной фазой позволяет разделить смеси, состоящие из сравнительно неполярного пестицида и всех его метаболитов, образовавшихся в тканях животных или растений. Кроме того, использование хроматографии с обращенной фазой рещает важную проблему, связанную с прочным удерживанием полярных веществ на колонках при обычной хроматографии. [c.195]

В литературе есть ряд примеров применения ВЭЖХ для исследования метаболизма пестицидов и лекарственных веществ с применением меченых соединений, однако в качестве регистрирующего прибора применялся лищь УФ-детектор [48—51]. Ясно, что в этих случаях не полностью использованы возможности, которые открываются при применении меченых субстратов, и введение в практику контроля радиоактивности в потоке элюата позволило бы получить более полную информацию. [c.198]

Судя по количеству публикаций, интерес к использованию ГЖРХ в исследованиях метаболизма лекарственных веществ растет [35, 38, 65—71]. Ньюмен и Шенк детально описали методики обработки экстрактов различных тканей перед проведением анализа методом ГЖРХ. Они вводили крысам лекарства, меченные Н, брали у них различные ткани и экстрагировали их. Для очистки экстрактов лимфы, жира и мозга применяли тонкослойную хроматографию и хроматографию на колонках с окисью алюминия. На рис. 7.19 представлены типичные хроматограммы, полученные методом ГЖРХ после такой очистки. Если использовать тритированные соединения с высокой удельной активностью (200 нКи/ /ммоль), то можно определять метаболиты лекарственного вещества в количестве порядка нескольких нанограмм. Использование немеченых носителей позволяет получить улучшенное разрешение и более резкие пики. [c.237]

Обмен веществ при участии желчных кислот является основным путем выведения лекарств из организма. Желчные кислоты, по-видимому, участвуют не только в связывании липидов, но их роль в транспорте, поглощении и метаболизме лекарственных веществ не Так хорошо изучена, как в поглощении жиров. Вонк и сотр. [48] рассмотрели, важно ли связывание веществ с мицеллами при транспорте в печени, д также при выделении органических анионов под действием желчных кислот. Больщинство авторов согласно, что между стимуляцией потока желчных киспот и выделением органических анионов не существует простой связи, но известно, что таурохсшат (ТХ), который способствует образованию желчных мицелл, стимулирует также и выделение с желчью некоторых соединений более эффективно, чем агенты типа теофиллина, дегидрохолата и гидрокортизона, которые вызывают выделение желчи без мицеллообразова-ния. Было выдвинуто несколько предположений о механизме участия мицелл [49], в том числе стимуляция транспорта от печени желчи путем непосредственного влияния на клеточные мембраны стимуляция мицеллообразования внутри клеток печени связывание анионов лекарственных веществ и последующий экзоцитоз этих агрегатов в желчные протоки связывание анионов в мицеллах в желчных протез [c.52]

В последнее время во многих клинических лабораториях становится обычным контроль за концентрацией антиконвульсан-тов в крови больных, постоянно получающих эти препараты. Этот контроль помогает, например, при лечении эпилепсии, так как позволяет поддерживать уровень антиконвульсантов в крови в пределах между терапевтической и токсической концентрациями. Общепризнано, что обязательно следует принимать во внимание индивидуальные различия в скоростях всасывания, выведения через почки и метаболизма лекарственного вещества, а также возможную невосприимчивость больного к действию лекарственных средств [46]. ГЖХ является одним из лучших современных методов контроля за антиконвульсантами благода- [c.91]

К этой группе относятся ферменты, участвующие в метаболизме многих лекарственных веществ путем их гидроксилирования. Они находятся в микросомах печени вместе с цитохромом Р-450 и цитохромом Ьу Восстановителями этих цитохромов являются NADH и NADPH (рис. 12.12) цитохромы окисляются субстратами в результате серии ферментативных реакций, составляющих так называемый гидрокси-лазный цикл (рис. 12.13) [c.124]

Полярографически исследованы многие классы соединений из фармацевтической номенклатуры, в том числе алкалоиды, витамины, стероиды, антибиотики, гликози-ды, синтетические препараты различного химического строения и др. Наличие характерного потенциала полуволны для ряда химико-фармацевтических препаратов позволяет применять полярографию для их идентификации как в чистом виде, так и в рецептурных прописях, готовых лекарственных формах, растительном сырье, полупродуктах производства, осуществляя контроль отдельных стадий, исследовании механизма действия и метаболизма лекарственных веществ в организме. [c.87]

Лекарственное вещество в организме прютерпевает комплекс физико-химических и биохимических превращений (биотрансформация, метаболизм) с образованием более полярных и, следовательно, водорастворимых компонентов (метаболитов), которые легче выводятся почками из организма. [c.117]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология