Лимфома Беркитта

Рис. 57.5. Схематическое изображение реципрокной транслокации, обнаруживаемой в клетках лимфомы Беркитта. Участвуют хромосомы 8 и 14. Конец я-плеча 8-й хромосомы переходит к 14-й хромосоме, гомологичный фрагмент хромосомы 14 переходит к 8-й хромосоме. Г ен туе находится в том сегменте хромосомы 8, который попадает на хромосому 14 он встраивается вслед за генами, кодирующими тяжелые цепи молекул иммуноглобулинов, и активируется.

Рис. 18.22. Локализация онкогена с-тус и генов вариабельных и кон-стантньк участков тяжелой цепи иммуноглобулинов в нормальных и дефектных хромосомах 8 и 14. Дефектные хромосомы обнаруживаются при лимфоме Беркитта. Дефектная хромосома 8 утрачивает с-тус

Реципрокная транслокация выявлена у некоторых пациентов с лимфомой Беркитта — быстрорастущей опухоли В-лимфоцитов человека (рис. 57.5). Эта транслокация иллюстрирует механизм активации потенциальных клеточных онкогенов. В транслокации участвуют хромосомы 8 и 14. Фрагмент хромосомы 8, присоединяющийся к хромосоме 14, содержит ген туе. Как показано на рисунке 57.6, в результате такого перемещения (транспозиции) неактивный ген попадает под контроль энхансера, усиливающего транскрипцию генов, кодирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов. В результате ген туе активируется. По-видимому, синтез больших количеств ДНК-связывающего белка, кодируемого геном туе, вызывает малигнизацию клеток, возможно влияя на регуляцию митозов. Этот механизм сходен с механизмом вставки энхансера, однако в рассматриваемом случае хромосомная транслокация (а не интеграция провируса) ставит протоонкоген (в данном случае туе) под контроль энхансера. [c.360]

Рис. 57.6. Схематическое изображение процесса активации /иус-протоонкогена при транслокации в клетках лимфомы Беркитта. Небольшой фрагмент 14-й хромосомы перед транслокацией. Указанный фрагмент содержит гены, кодирующие участки тяжелых цепей иммуноглобулинов. После транслокации первично неактивный ген туе оказывается под контролем энхансера, локализованного в области генов, кодирующих тяжелые цепи. В результате ген туе активируется. Показана лишь одна цепь ДНК.

Из клеточных линий лимфомы Беркитта был выделен трансформирующий ген, имеющий иную структуру (В-1ут) продукт этого гена частично гомологичен трансфер-рину-белку, переносящему железо (см. разд. 6.1.2). В клеточных линиях лимфомы Беркитта обнаружена также перестройка другого гена-с-тус. Тот факт, что в опухоли одного типа найдено два различных онкогена, свидетельствует о том, что иногда для злокачественной трансформации, может быть необходимо возникновение мутаций более чем в одном локусе. Разные стадии канцерогенеза, вероятно, отражают последовательную активацию различных протоонкогенов, приводящую к качественным и количественным изменениям экспрессии генов. В настоящее время идет очень интенсивное изучение механизмов такой активации, поскольку их выяснение обещает прогресс в понимании молекулярных процессов, приводящих к злокачественной трансформации. Согласно исследованиям ш vitro, кроме вышеупомянутых точковых мутаций, трансформирующий эффект оказывает присоединение генов с-опс к участкам ДНК, являющимся силь- [c.216]

Участвуют ли онкогены в канцерогенезе, обусловленном хромосомными перестройками При рассмотрении результатов изучения онкогенов (особенно данных о том, что инсерция онкогенов рядом с сильными промоторами приводит к их активации) возникает вопрос может быть при хромосомных перестройках, специфичных для определенных неоплазий (раздел 5.1.6.4), решающую роль играют перемещения онкогенов в области, соседние с промоторно/энхансер-ными участками (и, возможно, в области, примыкающие к другим регуляторным генам) Поэтому в настоящее время многие группы исследователей занимаются изучением онкогенов и их активности в опухолях при локализации в нормальных и перестроенных хромосомах (рис. 5.39). При лимфоме Беркитта, например, может происходить 20-кратное увеличение транскрипции гена с-тус [1704]. В плазмацитомах мышей обнаружена транслокация, сходная с той, которая у людей приводит к лимфоме Беркитта, между терминальным участком хромосомы 15, несущим с-тус, и хромосомой 12. Точка разрыва совпадает с константным участком гена тяжелой цепи иммуноглобулина. Сходная ситуация, по-видимому, имеет место в случае лимфомы Беркитта у человека. Онкоген с-аЫ человека локализуется в терминальном диске длинного плеча хромосомы 9-в том самом диске, который расположен в точке разрыва, происходящего при транслокации 9 22 (она сопряжена с хроническим миелоидным лейкозом). Пока слишком рано делать окончательные выводы однако предварительные данные свидетельствуют в пользу гипотезы о том, что активация онкогенов действительно может играть определенную роль в канцерогенезе, обусловленном хромосомными перестройками Протоонкогены обнаружены также в виде [c.216]

Однако не исключена и вирусная обусловленность возникновения опухолей человека по-видимому, некоторые опухоли человека могут быть индуцированы вирусами. Вирусная природа опухолей человека наиболее очевидна в случае лимфомы Беркитта опухоли, моноклональное происхождение которой не вызывает сомнений. Тот факт, что 14-я и 8-я хромосомы часто принимают участие в развитии лимфомы Беркитта, позволяет использовать эту опухоль в качестве модели для изучения вирусной обусловленности возникновения неоплазий, моноклонального происхождения опухолей, онкогенов и клональной эволюции хромосом. [c.219]

Ассоциация лимфомы Беркитта ц EBV основана на следующих фактах определении ДНК EBV или антигенов EBV в опухоли трансформации культивируемых В-лимфоцитов человека индукции [c.203]

Основная масса случаен заболевания лимфомой Беркитта, встречающихся в других регионах мира, не может быть связана с EBV, даже если эти два типа опухоли не различаются морфологически. [c.204]

Случай ассоциации EBV и другого типа рака у человека, в частности назофарингеальной карциномы, основан на тех же критериях, что и при ассоциации EBV и лимфомы Беркитта. Рак носоглотки встречается достаточно часто у китайцев южной провинции Кван-тунг, пик заболевания приходится па 45-летний возраст. [c.204]

Наконец, то, что паразитарные инвазии сопровождает особая чувствительность к бактериальным и вирусным инфекциям (например, к кори), объясняется, вероятно, часто встречающейся при этом неспецифической иммуносупрессией. Ею же, по-видимому, обусловлена связь лимфомы Беркитта с малярией. [c.359]

Вирус Эпштейна-Барр ассоциирован с лимфомой Беркитта - заболеванием, эндемичным для экваториальной Африки, и с карциномой носоглотки, эндемичной для Южного Китая. Эндемичность указывает на роль дополнительных факторов, например генетических или окружающей среды, в возникновении опухолей. Т-клеточный лейкоз взрослых распространен главным образом в Японии и в странах Карибского бассейна. [c.379]

Вирус Эпштейна—Барр (ЭБВ). Возбудитель лимфомы Беркитта и инфекционного мононуклео-за. Обладает способностью трансформировать В-клетки человека таким образом, что они образуют стабильные клеточные линии. [c.557]

Семейство герпесвирусов Вирус Эпштейна-Барр Лимфома Беркитта (рак В-лимфоцитов) Западная Африка, Папуа -Новая Гвинея Южный Малярия [c.467]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология