Цитотоксические факторы роста

Т-хелперы, АГ — антиген, НК — натуральные (естественные) киллеры, КК — цитотоксические клетки-киллеры, ИЛ интерлейкины, ФР — факторы роста, 1д-ы [c.565]

Зрелые Т-клетки, имеющие D8, узнают антиген, связанный с белками МНС класса II. Первые - это клетки-киллеры или Т-цитотоксические клетки, вторые - Т-хелперы [283-285]. Итак, функционирование белка D8 обусловлено его ассоциацией с неполиморфными областями молекул МНС-1 клетки-мишени [286, 287]. С помощью мутационного анализа бьша идентифицирована гептапеп-тидная последовательность аЗ домена МНС класса I, с которой связывается D8 [288, 289]. Экспериментально показано, что белки DS и T R узнают различные домены молекулы МНС-1. Следовательно, Т-клеточная активация может включать образование тройного комплекса, в котором находящиеся на Т-клеточной поверхности D8 и T R ассоциированы с одной и той же молекулой МНС-1 клетки-мишени. По всей видимости, взаимодействие D8 с молекулами МНС-1 запускает внутриклеточную сигнальную систему через белок рЗб , sr -связанную тирозинкиназу, непосредственно ассоциированную в липоид-ных клетках как с D4, так и D8 [290]. В этом случае комплекс D8-р56 может функционировать практически тем же путем, что и рецепторы фактора роста, в которых связь с внутриклеточным доменом активирует внутриклеточную тирозинкиназу. [c.70]

Для биохимического и генетического изучения структуры секретируемых лимфокинов, а также рецепторов лимфокинов и антигенов требуются клонированные популяции Т-клеток. Кроме того, Т-клеточные клоны могут быть использованы при исследовании регуляции секреции лимфокинов антигенами и экспрессии соответствующих рецепторов. В прошлом мы различали два типа клонов цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) в отношении ростовых потребностей клоны ЦТЛ-А, которые поддерживали в культуре с помощью регулярных добавок клеток-стимуляторов и факторов роста Т-клеток (ФРТК), и клоны ЦТЛ-В, которые могут расти в среде с ФРТК, но без каких-либо клеток-стимуляторов или питающих клеток. В настоящее время мы различаем большее число типов клонов ЦТЛ как в отношении их ростовых потребностей и характера антиген-зависимой экспрессии рецепторов лимфокинов, так и в отношении их способности к секреции лимфокинов. В этой главе мы опишем методики, используемые для выращивания различных типов клонов ЦТЛ, а также методики, которые мы применяли для получения цитолитических Т-клеточных гибридом. [c.281]

Другие цитокины Среди них значительную рол играют факторы некроза опухолей (ФНОа i ФНОР) и трансформирующий фактор роста (ТФРР). Они выполняют разнообразные функ ции, но особенно важны как медиаторы воспале ния и цитотоксических реакций. [c.8]

Fas-лиганд (FasL) цитотоксических Т-кпеток вызывает агрегацию молекул Fas-рецептора на поверхности клетки-мишени, вследствие чего происходит ассоциация внутриклеточных белков (например, MORT-1) -начальное звено в цепи событий, ведущих к апоптозу. Fas имеет четыре внеклеточных домена (как представитель суперсемейства молекул, подобных рецептору для фактора роста нервов) и один цитоплазматический домен клеточной гибели . Сигналом может также служить связывание ФНО с его специфическим рецептором первого типа (ФНОР-1), относящимся к тому же суперсемейству, что и Fas. [c.183]

Ранее роль цитокинов при паразитарных инвазиях можно было изучать только путем введения того или иного цитокина зараженным животным или путем его удаления с помощью моноклональных антител. Сейчас появился новый, более продуктивный подход, основанный на получении трансгенных по определенному цитокину мышей, а также мышей, у которых ген данного цитокина разрушен методом генного нокаута (нокаутные мыши). С помощью этого подхода установлено, что многие цитокины не только воздействуют на эффекторные клетки, усиливая их цитотоксическую или цитостатическую активность, но и функционируют как факторы роста. [c.343]

Т-хелперы (Тх или Th, от англ. T-helper) человека характеризуются поверхностной экспрессией антигенов ОКТ 4 и Leu За, что показано с помощью соответствующих моноклональных антител. Помощь обычно обнаруживается по функциональной способности помогать В-клеткам образовывать антитела, однако помощь Т-клеток требуется также и для индукции цитотоксических Т-клеток (см. ниже). Презентация антигена АПК необходима для индукции Т-хелперов, и АПК должны иметь те же молекулы МНС класса II, что и предшественники Т-хелперов. Под действием двойного сигнала антигена и ИЛ-1 Т-хелперы пролиферируют. Некоторые из этих пролиферирующих клеток образуют растворимый фактор (лимфокин), названный интерлейкином 2 (ИЛ-2 известный также как Т-клеточный фактор роста). ИЛ-2 сообщает антиген-активированным Т-клеткам всех функциональных классов способность к делению в культуре он является гликопротеином с мол. массой около 15К, для которого активированные Т-клетки экспрессируют специфические рецепторы. ИЛ-2 в настоящее время хорошо охарактеризован и может рассматриваться как иммунорегуляторный гормон. Вместе с тем для дифференцировки Т-клеток могут быть необходимы и другие еще неидентифицированные факторы. [c.13]

Биологическое тестирование — самый чувствительный метод, к тому же единственный, позволяющий получить информацию о биологической активности молекул цитокина. Однако биотесты трудоемки, длительны и недостаточно специфичны, уступая в этих отношениях иммунохимическому подходу (ИФА). Различают четыре разновидности биотестирования по цитотоксическому эффекту, по индукции пролиферации, по индукции дифференцировки и по противовирусному эффекту. По способности индуцировать пролиферацию чувствительных клеток-мишеней проводят биотестирование следующих цитокинов IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 и IL-7. По цитотоксическому действию на чувствительные клетки-мишени (L929) тестируют TNF-a и TNF- . Колониестимулирующие факторы оценивают по способности поддерживать рост костномозговых предшественников в виде колоний в мягком агаре. IFN-Y выявляют по способности индуцировать экспрессию HLA II класса на клетках-мишенях. Биотест на IL-8 основан на его способности усиливать хемотаксис нейтрофилов. Оценка противовирусной активности позволяет выявить интерфероны, а принадлежность интерферона к определенному типу определяют с помощью реакции нейтрализации, т. е. ингибиции антивирусного действия специфическими моноклональными антителами. [c.218]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология