Клетки-киллеры цитотоксические

Эффекторные механизмы клеточного иммунитета и хроническое воспаление. Персис-тенция повреждения и несостоятельность репарации, составляющие существо хронического воспаления, могут быть связаны не только с постоянным (повторным) действием повреждающего (провоспалительного) фактора, но и с эффекторными механизмами клеточного иммунитета, в основе которых лежат цитотоксические и цитолитические реакции. Различают специфический цитолиз, осуществляемый Т-лимфоцитами — киллерами и макрофагами, а также антителозависимый цитолиз, в развитии которого повинны К-клетки [РосИезк XV. К., [c.246]

Т-хелперы, АГ — антиген, НК — натуральные (естественные) киллеры, КК — цитотоксические клетки-киллеры, ИЛ интерлейкины, ФР — факторы роста, 1д-ы [c.565]

Существуют три основные функционально различные популяции Т-клеток, образующиеся в результате антиген-независимой дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов а) цитотоксические Т-клетки (Т-киллеры), осуществляющие разрушение чужеродных илн инфицированных вирусом собственных клеток организма б) помогающие илн индуцирующие Т-клетки (Т-хелперы), которые помогают специфическим Т- и В-клеткам отвечать на антиген, а также активируют макрофаги в) подавляющие Т-клетки (Т-су-прессоры). которые ингибируют ответ специфических Т- и В-лимфоцитов. [c.210]

Механизм цитотоксического эффекта связан с активацией мембранных ферментных систем в зоне прилипания клеток, образованием цитоплазматических мостиков между клетками и действием лимфотоксина. Специфические Т-киллеры появляются уже через 1—3 дня после заражения организма вирусом, их активность достигает максимума через неделю, а затем медленно понижается. [c.30]

Вирусные антигены в результате протеолиза в цитоплазме и последующего выхода на поверхность фагоцитирующей клетки в комплексе с молекулами I класса МНС становятся объектом распознавания цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ, D8 Т-клетки,Т-киллеры). Следствием такого распознавания является гибель инфицированной клетки. [c.92]

Строго охарактеризованы по фенотипическим маркерам только две субпопуляции наивных Т-лимфоцитов цитотоксические Т-клетки (Т-киллеры D8 ) и Т-хелперы ( D4 ). [c.186]

Основными клетками-мишенями IL-12 являются естественные киллеры и Т-лимфоциты. Цитокин активирует дифференцировку Т-лимфоцитов, повышает их цитотоксическую активность, усиливает пролиферацию ЕК и Т-лимфоцитов и продукцию других цитокинов. Главный эффект — индукция синтеза IFN-y. Синтезированный при этом IFN-y начинает потенцировать индукцию синтеза IL-12 макрофагами. [c.34]

Т-киллеры чаще называют цитотоксическими лимфоцитами, так как они способны разрушать инфицированные или злокачественно перерожденные клетки. Повреждение клеток-мишеней происходит при прямом контакте с Т-киллерами под действием выделяемого ими лимфотоксина без участия антител и комплемента. Подобные им по форме К-клетки, к слову говоря, осуществляют цитотоксический лизис клеток-мишеней, нагруженных антителами. [c.28]

Перфорин — белок, продуцируемый цитотоксическими Т-клетками и натуральными киллерами сохраняется в их гранулах до контакта с клетками-мишенями на клетках-мишенях полимеризуется, образуя п<фы, которые разрушают мишени. [c.466]

Известно, что Т-лимфоциты при стимуляции антигеном начинают интенсивно делиться и превращаться в активные клетки-эффекторы. В зависимости от выделяемых ими на клеточной поверхности антител они могут быть разделены по крайней мере на три группы [267]. Первую группу составляют цитотоксические клетки, которые, реагируя с чужеродными вирусными антигенами, убивают зараженные клетки до начала репликации вируса. Молекулярный механизм, обусловливающий гибель клетки-мишени, пока не выяснен. Тем не менее известно, что для этого необходим непосредственный контакт между цитотокси-ческим Т-лимфоцитом - клеткой-киллером и инфицированной клеткой -клеткой-мишенью [268]. Во вторую группу активированных Т-лимфоцитов входят так называемые Т-хелперы, клетки-помощники, необходимые как В-клеткам, так и Т-клеткам для создания соответственно гуморального и клеточного иммунного ответов, а также активации макрофагов [269, 270]. Наконец, третью группу образуют Т-супрессоры, способные подавлять ответы В-клеток или других Т-клеток на антигены. Замечено, что Т-супрессоры, как и большинство Т- и В-лимфоцитов, функционируют только в том случае, если их непрерывно побуждают к этому Т-хелперы, которые, активируя Т-клетки супрессора, сами ингибируются. Такая обратная связь в сложной сети взаимодействий лимфоцитов обеспечивает саморегуляцию активности клеток обоих типов [271]. [c.68]

Зрелые Т-клетки, имеющие D8, узнают антиген, связанный с белками МНС класса II. Первые - это клетки-киллеры или Т-цитотоксические клетки, вторые - Т-хелперы [283-285]. Итак, функционирование белка D8 обусловлено его ассоциацией с неполиморфными областями молекул МНС-1 клетки-мишени [286, 287]. С помощью мутационного анализа бьша идентифицирована гептапеп-тидная последовательность аЗ домена МНС класса I, с которой связывается D8 [288, 289]. Экспериментально показано, что белки DS и T R узнают различные домены молекулы МНС-1. Следовательно, Т-клеточная активация может включать образование тройного комплекса, в котором находящиеся на Т-клеточной поверхности D8 и T R ассоциированы с одной и той же молекулой МНС-1 клетки-мишени. По всей видимости, взаимодействие D8 с молекулами МНС-1 запускает внутриклеточную сигнальную систему через белок рЗб , sr -связанную тирозинкиназу, непосредственно ассоциированную в липоид-ных клетках как с D4, так и D8 [290]. В этом случае комплекс D8-р56 может функционировать практически тем же путем, что и рецепторы фактора роста, в которых связь с внутриклеточным доменом активирует внутриклеточную тирозинкиназу. [c.70]

Мышей с определенной характеристикой по локусу К или D иммунизировали одним из вирусов (условно вирусом А). От примированных животных получали Т-клетки, которые использовали в цитотоксическом тесте с клетками-мишенями, зараженными вирусом и относящимися по характеру локуса К (или D) либо к донору Т-клеток, либо к его аллельному варианту. Цитотоксическую реакцию оценивали по интенсивности выделения Сг из клеток-мишеней. Примированные Т-киллеры гаплотипа не дают реакции с генетически идентичными, интактными клетками-мишенями (1). Нет реакции и при заражении клеток-мишеней вирусом, отличающимся от вируса использованного при иммунизации (2). Цитотоксическая реакция положительная, если генетически идентичные Т-кил-лерам клетки-мишени заражают гомологичным вирусом (3). В то же время при использовании клеток-мишеней, отличающихся по локусу К от Т-киллеров, цитотоксическая реакция не развивается даже при наличии гомологичного вируса у клеток-мишеней (К" против К или К против К — 4,5). Аналогичные отношения выяапены для локуса D. В то же время генетические ограничения не проявляются по генам, контролирующим молекулы П класса. Из этих опытов следует, что Т-киллеры распознают как собственные молекулы I класса, так и чужеродный вирусный антиген [c.171]

Большое значение в неспецифической резистентности имеют клетки, способные к фагоцитозу, а также клетки с цитотоксической активностью, называемые естественными киллерами, или NK-клетками. NK-клетки представляют собой особую популяцию лимфоцитоподобных клеток (большие гранулосодержащие лимфоциты), обладающих цитотоксическим действием против чужеродных клеток (раковых, клеток простейших и клеток, пораженных вирусом). Видимо, NK-клетки осуществляют в организме противоопухолевый надзор. [c.138]

Интерфероны. Интерфероны—это ингибиторы размножения многих типов вирусов. Открыто несколько типов интерферонов (а, 3 и у), некоторые из них получены методами генетической инженерии. Это сравнительно небольшие сложные белки с мол. массой у разных видов животных и человека от 25000 до 38000—40000). Они образуются в клетке в ответ на внедрение вирусной нуклеиновой кислоты, ограничивая вирусную агрессию (инфекцию). Известно также, что группа видоспецифических а-интерфе-ронов синтезируется макрофагами, в то время как у-интерферон продуцируется Т-клетками и стимулируется интерлейкином-2 (см. Лимфо-кины ). Показано также, что у-интерферон в свою очередь повышает цитотоксическую активность макрофагов, Т-клеток и естественных кле-ток-киллеров. Интерфероны наделены антипролиферативной активностью и считаются основными защитными белками не только против вирусной инфекции, но и при опухолевых поражениях. [c.92]

Наличие иммунной реакции организма на опухолевый антиген доказано опытами с перевиваемыми опухолями (см. [3, 5, 8]). Животные, предварительно иммунизированные малыми дозами опухолевых клеток, отторгали опухолевый трансплантат от генетически идентичного донора, тогда как кожный трансплантат при этом приживался. Однако существенно, чтобы перевиваемых клеток было не слишком много, иначе мощности иммунной системы не хватает и наступает иммунологический паралич (толерантность высокой дозы). Основную роль в реакции отторжения опухолевого трансплантата играют специфические лимфоциты-киллеры, а также, на первых порах, цитотоксические антитела IgM. Реакция между лимфоцитом-киллером и опухолевой клеткой-мишенью в последние годы изучена in vitro во всех подробностях (см. [9]). Выделяют три этапа взаимодействия I — установление специфического контакта между клетками, П — летальный удар, носящий зловещее название поцелуй смерти , и HI — деструкция клеток-мишеней. В этой реакции один лимфоцит способен поразить несколько опухолевых клеток. [c.122]

Натуральные киллеры (НК) представляют собой популяцию лимфоидных клеток, лишенных признаков Т- или В-лимфоцитов. Их участие в неспецифическом иммунном ответе состоит в способности оказывать прямое цитотоксическое действие на злока-чественнотрансформированные и вирусинфицированные клетки, а также клетки, поглотившие некоторые внутриклеточные бактериальные патогены. [c.13]

Традиционно считают, что существуют две самостоятельные СОВ -субпопуляции цитотоксические Т-клетки и Т-супрес-соры. Очевидно, это не так. В зависимости от конкретной иммунологической ситуации дозы антигена, времени введения, характера самого антигена, длительности развития иммунного процесса и других факторов — та же самая СОВ -субпопуляция может выступать в роли то киллера, то супрессора. [c.186]

Трансплантационный иммунитет представляет собой специфическую реакцию организма на генетически чужеродный биологический материал, проявляющуюся в отторжении неродственного трансплантата и создании иммунологической памяти от первичного контакта с чужеродностью. Иммунная реакция отторжения трансплантата носит комплексный характер и включает как специфические, так и неспецифические компоненты Основными участниками отторжения являются цитотоксические D8 Т-клетки. Кроме того, в реакции принимают участие специфические иммуноглобулины, а также СЕМ Т-клетки воспаления, макрофаги, натуральные киллеры. Макрофаги и другие фагоцитирующие клетки являются участниками воспалительной реакции, развивающейся в зоне отторжения трансплантата. [c.454]

Подготовка клеток-киллеров. После завершения процедуры рестимуляции in vitro отвечающие клетки промывают и ре-Ьуспендируют таким образом, чтобы их максимальная концентрация в цитотоксическом тесте в момент внесения в культуру соответствовала значению 1—1,2-10 . Исходя из этой концентрации, готовят серийные трехкратные разведения. [c.506]

I Цитотоксическая активность клеток-киллеров - это комбинированное воздействие на клетки-мишени путем прямого контакта, выделения цитокинов и экзоцитоза белков из гранул, в частности перфорина и гранзимов. [c.168]

Как установлено, в подобных смешанных культурах возможна стимуляция Тх-клеток D4 , в результате которой они пролиферируют и выделяют эффекторные цитокины. В тех же культурах образуются Тц-клетки DS" их цитотоксическую активность можно определить в тесте с высвобождением Сг (см. рис. 29.26). Тц-клетки могут быть также получены при культивировании лимфоцитов в присутствии ИЛ-2 для увеличения популяции эффекторных клеток, образовавшихся in vivo. Активность Тц-клеток следует отличать от активности нормальных киллеров (НК) для их дифференциации возросшую популяцию лимфоцитов исследуют с использованием соответствующих стандартных культур. [c.383]

Наряду с другими цитокинами TGF-P обладает разнообразными биологическими эффектами. Он продуцируется многими клетками, включая моноциты, макрофаги, активированные Т- и В-лимфоциты, в том числе и нейтрофилами. TGF-P участвует в процессах воспаления, тканеобразования, репарации. Он угнетает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, тимоцитов, больших гранулярных лимфоцитов, естественных киллеров. TGF-P ингибирует не только пролиферацию, но и функции иммунокомпетентных клеток подавляет цитотоксическую активность лимфоцитов, естественных киллеров, лимфокинактивированных киллеров, ингибирует секрецию иммуноглобулинов активированными В-лимфоцитами. Кроме того, он угнетает продукцию IFN-y, TNF-a, TNF-P, IL-1, IL-2 и IL-3, a также экспрессию рецептора к IL-2. Именно эти эффекты в значительной степени определяют противовоспалительный механизм действия TGF-P [319]. [c.36]

Продукцию IL-12 может индуцировать главный активатор макрофагов — IFN-y, для индукции синтеза IL-12 под влиянием IFN-y характерен протеин-тирозин-киназа (РТК)-зависимый путь трансдукции сигнала [109]. В последние годы было показано, что IL-12 является ключевым цитокином для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной противоинфекционной защиты против вирусов, бактерий, фибов и простейших [21]. Основными клетками-мишенями IL-12 являются естественные киллеры (ЕК) и Т-лимфоциты ( D4+ и D8+). Цитокин активирует пролиферацию, дифференцировку ЕК и Т-лимфоцитов, повышает их цитотоксическую активность и продукцию других цитокинов. [c.179]

Ингибирует функции моноцитов, макрофагов, продукцию ими супероксидных и нитроксидных радикалов, продукцию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, G- SF, GM- SF, TNF-a, IFN-y) разными клетками. Усиливает продукцию IL-lra активированными макрофагами Ингибирует активацию моноцитов, макрофагов, пролиферацию естественных киллеров и их цитотоксическую функцию, но активирует фибробласты и способствует процессам заживления ран [c.188]

Смотреть страницы где упоминается термин Клетки-киллеры цитотоксические: [c.263] [c.506] [c.263] [c.232] [c.398] [c.398] [c.479] [c.162] [c.172] [c.210] [c.107] [c.418] [c.28] [c.57] [c.250] [c.175] [c.180] [c.190] [c.19] [c.68]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология