Синтез пуриновых нуклеотидов

Рис. 26.6. Схема основных путей регуляции синтеза пуриновых нуклеотидов

Таблица 10.2. Регуляторные ферменты синтеза пуриновых нуклеотидов и их ингибиторы

Рис. IO.I. Синтез пуриновых нуклеотидов и его регуляция.

Бесспорно, важнейшими методами синтеза пуриновых нуклеотидов являются синтезы, основанные на введении углеводного остатка в готовое пуриновое ядро. Во всяком случае первенствующее препаративное значение этих методов видно из того, что в лабораторной практике используется в настоящее время исключительно этот путь синтеза. [c.203]

Синтез пуриновых нуклеотидов при реутилизации азотистых оснований происходит с участием ферментов [c.602]

В то время как дезоксицитидин-3 - и -5 -фосфаты могут быть получены аналогичным образом [21], хорошо известная лабильность гликозидной связи пуринов при кислотном гидролизе создает сложности при синтезе пуриновых нуклеотидов. Они были преодолены тщательным разделением смеси 3 - и 5 -моноацетатов дезоксиаденозина, полученной в результате частичного дезацети-лирования 3, 5 -ди-0-ацетилдезоксиаденозина (20) [20], Структура этих моноацетатов была подтверждена тем, что в результате мягкого кислотного гидролиза первого из них образуется известная 3-0-ацетилдезоксирибоза (21). Изомерные моноацетаты были раздельно подвергнуты фосфорилированию, и после удаления защитных групп получены дезоксиаденозин-З -фосфат (22) и -5 -фос-фат (8) схема (5) . Аналогичная процедура была использована для синтеза дезоксигуанозин-З -фосфата и -5 -фосфата (9) [22]. [c.38]

Альтернативный путь синтеза пуриновых нуклеотидов. Приведенные выше реакции представляют собой основные пути синтеза пуриновых нуклеотидов. Однако следует помнить, что этот процесс требует затраты значительного количества энергии в форме АТФ. Так, на синтез циклической структуры пуринов затрачивается 5 молекул АТФ на каждую молекулу АМФ или ГМФ. [c.435]

Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов достаточно сложна (рис. 26.6). [c.438]

На рис 14.7 показан путь синтеза пуриновых нуклеотидов у Е.соИ. [c.426]

Возможность течения указанных реакций, приводящих к синтезу пуриновых нуклеотидов — адениловой и гуаниловой кислот, была показана во многих тканях живых организмов, выделены высокоочищенные ферменты, катализирующие отдельные реакции, и изучены свойства этих ферментов. Поэтому такой ход синтеза нуклеотидов можно считать в основном выясненным. [c.271]

Выберите из предложенных вариантов процессы обмена, которые будут нарушены при недостатке фолиевой кислоты а) образование 8-аденозилметионина б) синтез метионина из гомоцистеина в) синтез пуриновых нуклеотидов г) превращение серина в глицин д) синтез пиримидиновых нуклеотидов. [c.279]

Используя рис. 10.1, заполните табл. 10.2, указав названия регуляторных ферментов синтеза пуриновых нуклеотидов и их ингибиторы. [c.260]

При синтезе пуриновых нуклеотидов к рибозо-5-фосфату поочередно присоединяются атомы углерода и азота, из которых образуется пуриновое кольцо. Источниками этих атомов являются аминокислоты глицин, глутамин, аспарагиновая кислота. Часть атомов углерода поставляется коферментами, содержащими в своем составе витамин Вс (фолиевая кислота) или витамин Н (биотин). Промежуточным продуктом синтеза пуриновых нуклеотидов является инозиновая кислота, содержащая необычное азотистое основание - гипоксантин [c.66]

АМФ и ГМФ могут быть ретроингибиторами биосинтеза пуриновых нуклеотидов. Синтез пуриновых нуклеотидов регулируется по принципу обратной связи на нескольких стадиях. [c.423]

АМР, GMP и IMP ингибируют ключевые реакции своего синтеза по механизму отрицательной обратной связи (см. рис. 10.1). Первые 2 фермента отвечают за скорость синтеза пуриновых нуклеотидов по основному пути, и их ингибирование происходит лишь при одновременном повышении концентрации АМР и GMP. [c.258]

Напишите формулами 2 начальные реакции синтеза пуриновых нуклеотидов (до образования 5-фосфорибозил-1 -амина). [c.260]

Промежуточным продуктом в синтезе пуриновых нуклеотидов является инозинов ая кислота. Инозиновая кислота состоит из пуринового основания — гипоксантина, рибозы и фосфорной кислоты. Пуриновые нуклеотиды — адениловая, де-зоксиадениловая, гуаниловая и дезоксигуаниловая кислоты— образуются из инозиновой кислоты в результате довольно простых превращений. Ниже на схеме показано строение инозиновой кислоты и указаны вещества, которые используются при биосинтезе пуриновых оснований [c.267]

Из мононуклеотидов построены нуклеиновые кислоты (РНК, ДНК) клеток. Кроме того, мононуклеотиды входят в состав многих коферментов и участвуют, таким образом, в осуществлении различных каталитических функций. Центральное место в биосинтезе мононуклеотидов занимает синтез пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований. Больщинство прокариот способно к синтезу этих соединений de novo из низкомолекулярных пред-щественников. Синтез пуриновых и пиримидиновых мононуклеотидов осуществляется независимыми путями. В результате последовательных ферментативных реакций при синтезе пуриновых нуклеотидов образуется инозиновая кислота, из которой путем химических модификаций пуринового кольца синтезируются аде-ниловая (АМФ) и гуаниловая (ГМФ) кислоты. [c.90]

Первый путь синтеза пуриновых нуклеотидов, известный в литературе, как de novo путь, - образование 5-фосфорибозиламина из ФРПФ и глутамина. Аминогруппа боковой цепи глутамина замещает пирофосфатную группу у С-1 атома ФРПФ, при этом -конфигурация атома С-1 переходит в а-конфигурацию, образуется характерная для природных нуклеотидов (3-конфигурация гликозидной связи -N. Движущая сила этой реакции - гидролиз пирофосфата. [c.420]

Характерной чертой синтеза нуклеотидов являются реакции регенерации. Пуриновые основания могут присоединяться к ФРПФ. Полная схема de novo синтеза пуриновых нуклеотидов представлена на рис. 14.4. [c.423]

Часто бывает также, что эта регуляция, которая может быть как положительной (активация), так и отрицательной (ингибирование), осуществляется одним из конечных продуктов данной цепи реакций. По этой причине ингибиторный тип регуляции был назван ингибированием по типу обратной связи, или ретроингибированием (см. рис. 15.9. Р А —> В Р —> В С). Такое ингибирование первых этапов катаболизма (или противоположный процесс — активация) основано на аллостерических эффектах. Примером аллостерического ингибирования являются ферменты, катализирующие ключевые этапы, например, изоцитратдегидрогеназа в цикле трикарбоновых кислот, фосфофруктокиназа в гликолизе, фосфори-бизилпирофосфатсинтетаза в синтезе пуриновых нуклеотидов и многие другие. [c.462]

Регуляция общей скорости синтеза пуриновых нуклеотидов de novo и относительных скоростей образования двух конечных продуктов, адениловой кислоты и гуаниловой кислоты, осуществляется при участии трех главных регуляторных механизмов, действующих по типу обратной связи (рис. 22-18). Первый из этих механизмов контролирует раннюю стадию, свойственную только этому биосинтетическому пути, а именно стадию переноса аминогруппы на 5-фосфорибо-зил-1-пирофосфат (ФРПР) с образованием 5-фосфорибозиламиш (рис. [c.668]

Болезнь Леша-Нихана представляется удивительной и с метаболической точки зрения. Выше мы говорили о том, что есть два пути синтеза пуриновых нуклеотидов-путь синтеза de novo, при котором кольцевая система пуринов строится поэтапно, и путь синтеза из готовых продуктов, т.е. простая сборка пуриновых нуклеотидов из свободных пуринов и ФРПФ. При болезни Леша-Нихана путь синтеза из готовых продуктов не [c.673]

У человека и других млекопитающих пуриновые нуклеотиды синтезируются для обеспечения потребностей организма в мономерных предшественниках нуклеиновых кислот, а также в соединениях, выполняющих другие функции, описанные в гл. 34. У некоторых позвоночных (птицы, земноводные, рептилии) синтез пуриновых нуклеотидов несет дополнительную функцию—является частью механизма, с помощью которого выводятся излишки азота в виде мочевой кислоты такие организмы называют урикотелнческими. Организмы, у которых конечным продуктом азотистого обмена является мочевина (как у человека), называют уреотелическими. Поскольку урикотелические организмы удаляют излишки азота в виде мочевой кислоты, синтез пуриновых нуклеотидов у них идет более интенсивно, чем у уреотелических. В то же время пути синтеза пуриновых нуклеотидов de novo — общие для обеих групп организмов. [c.17]

Другие пути синтеза пуриновых нуклеотидов de novo пока еще не обнаружены, и, вероятно, описанный выгие путь является довольно общим. Однако существуют ферментные системы, которые используют свободные пурины, например гликозилирующие рибозо- 1 -фосфат (или 2-дезоксирибозо-1-фосфат) путем реакции фосфо-ролиза с образованием нуклеозидов, которые затем фосфорилируются АТФ. Напротив, катализируемый ферментами пирофосфоролиз рибозо-1-пирофосфат-5-фосфатом дает непосредственно нуклеотиды. [c.303]

Синтез пуриновых нуклеотидов контролируется аллостерически (конечные продукты ингибируют ключевую стадию — реакцию, катализируемую амидотрансферазой) накопление АМФ тормозит синтез АМФ, а накопление ГМФ тормозит синтез ГМФ АТФ стимулирует синтез ГМФ, а ГТФ стимулирует синтез АМФ. [c.288]

Биосинтез пуриновых нуклеоти ов. Синтез пурина оказался очень сложным процессом. ПpoмeжУtoчным продуктом в синтезе пуриновых нуклеотидов является инозиновая кислота, которая состоит из пуринового основания — гипоксантина, рибозы о фосфорной кислоты. Все другие пуриновые нуклеотиды образуются из инозиновой кислоты. Так, из гиопксантина ино-зиновой кислоты образуется пз тем аминирования аденин адениловая кислота). При окислении гипоксантина появляется ксантин, аминирование которого приводит к образованию гуанина (гуаниловой кислоты). [c.299]

Фолиевая кислота (фо-лацин) Производные те-трагидрофо-лиевой кислоты Реакции переноса одноуглеродных остатков, например синтез пуриновых нуклеотидов и тимидилата Мегалобластическая анемия [c.280]

В синтезе пуриновых нуклеотидов не образуется свободное азотистое основание, а пуриновое кольцо формируется на остатке рибозо-5-фосфата при участии молекулы глицина, амидного азота Глн, a-NHj-группы Асп, СО и одноуглеродных производных метенил- и формил-Н -фолата (см. раздел 9). [c.258]

Полиморфизм ферментов, участвующих в синтезе пуриновых нуклеотидов de novo, сопровождается образованием белков с низкой ферментативной активностью или нечувствительных к действию аллостерических эффекторов. При этом нарушается регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов по механизму отрицательной обратной связи. Избыточно синтезирующиеся нуклеотиды подвергаются катаболизму, и образование мочевой кислоты повышается. Тот же результат получается при снижении активности путей спасения пуринов, Аденин, гуанин и гипоксантин не используются повторно, превращаются в мочевую кислоту, и возникает гипер-урикемия. В норме содержание мочевой кислоты в сыворотке крови составляет 0,15—0,47 ммоль/л, в суточной моче — 400—600 мг. Следствием гиперури-кемии (состояния организма, при котором содержание мочевой кислоты в сыворотке крови превышает уровень растворимости) является кристаллизация уратов в мягких тканях и связках, вызывающая воспалительный процесс, которой называется подагрой. [c.259]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология