Цитокины при аутоиммунных процессах

Дальнейшим подтверждением того, что нарушение баланса цитокинов может служить причиной аутоиммунных реакций, стало неожиданное наблюдение фактор некроза опухолей (синтезируемый в результате введения животному транс-гена ФНО) смягчает проявления аутоиммунного процесса у гибридных мышей NZB/NZW. [c.521]

По имеющимся данным, кортикостероиды ингибируют продукцию цитокинов Тх1-клетка-ми, не влияя на Тх2-ответ. Кроме того, они индуцируют образование ТФРр, который может подавлять иммунный ответ. Предполагается, что низким уровнем кортикостероидов в плазме у крыс линии Lewis обусловлена повыщенная предрасположенность этих животных к возникновению различных аутоиммунных процессов после индукции ЭАЭ спонтанное выздоровление крыс связано с повыщением содержания в крови кортикостероидов у адреналэктомированных животных выздоровления не происходит. Значение стероидов в предрасположенности к заболеванию продемонстрировано также на крысах линии PVG в норме животные этой линии резистентны к ЭАЭ, однако становятся чувствительными к нему после адреналэктомии. [c.247]

Другим примером неравновесия по сцеплению служит ассоциация аутоиммунного процесса у мышей (NZB X NZW)F1 с гаплотипом Н-2 родительской линии NZW. Четко установлено, что заболевание ассоциировано не с самими МНС-генами, а с геном ФНОа, тесно сцепленным с МНС. Аллель ФНОа у мышей линии NZW детерминирует низкий уровень продукции ФНОа. Если концентрация цитокина возрастает, животные приобретают устойчивость к волчаночному нефриту (рис. 13.25). [c.254]

Рецепторы TGF- широко распространены в тканях и экспрессированы на лимфоцитах, ЕК и других клетках. Рецептор TGF- представляет из себя гетеродимер, состоящий из двух трансмембранных серин-треонин-киназ, передача сигнала от которого включает активацию протеинкиназы С (РКС). Важная противовоспалительная роль этого цитокина была показана на экспериментальной модели мышей с искусственным дефектом продукции TGF- , которые быстро (в течение 30 дней) погибали при явлениях генерализованного воспаления и некроза тканей [61]. В отсутствие TGF- наблюдали чрезмерно высокую экспрессию адгезионных молекул и МНС II класса, аномальную пролиферацию клеток-предшественников костного мозга, быстрое развитие аутоиммунных процессов. TGF- регулирует многие воспалительные функции мононуклеарных фагоцитов снижает продукцию ROI и RNI активированными макрофагами, ингибирует индуцированную интерфероном у микробицидную активность макрофагов, нарушает продукцию IL-1, TNF-a, стимулирует хемотаксис, модулирует экспрессию адгезионных молекул ( j интегринов). В то же время TGF- способен избирательно стимулировать секрецию компонента комплемента СЗ моноцитами крови, но не астроцитами и не гепатоцитами [34]. [c.190]

МНС класса И, но при индукции цитокинами, такими как ИФу и ФНОа, некоторые типы соматических клеток, например кератиноциты, тиро-циты и эндотелиоциты, способны синтезировать продукты МНС класса П и презентировать антигены. Индукция этой неуместной экспрессии, вероятно, представляет собой элемент патогенеза аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных процессов. [c.38]

Для изучения генетической природы толерантности экспериментально полученных трансгенных мышей, у которых островковые клетки поджелудочной железы экспрессировали вирусный антиген, гемагглютинин (ГА) вируса гриппа, а Т-клетки — ТкР, специфичный к этому антигену, (дважды трансгенные мыши), скрещивали с мышами, отличающимися по генам не-МНС, т. е. по генетической основе. У мышей одной линии (генетическая основа BALB/ ) Т-клетки, реактивные по отношению к ГА, продуцировали большие количества ИЛ-4 и ИФу признаков воспалительного процесса в поджелудочной железе у этих мышей не было. ГА-реактивные Т-лимфоциты мышей другой линии (генетическая основа B10.D2) продуцировали лишь цитокины, свойственные Тх1-клеткам, и были способны инфильтрировать островки поджелудочной же-.тезы, вызывая диабет. Очевидно, что иммунное отклонение здесь контролировали гены, составляющие генетическую основу многие из этих генов совместно регулируют чувствительность к аутоиммунному заболеванию. [c.267]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология