Аутоиммунные заболевания патогенез

Первое, что обращает на себя внимание, — это ограничения в использовании иммунизации. На человеке недопустимо применять те схемы иммунизации, которые у грызунов вызывают максимально интенсивный иммунный ответ. Для получения клеток-предшественников нужной специфичности в большинстве случаев приходится рассчитывать на случайную иммунизацию. Однако это ограничение, по крайней мере в качественном аспекте, оказывается не таким уж строгим, как это может показаться на первый взгляд. Дело в том, что иммунный ответ на многие антигены, к которым требуется получить МКА, возникает естественным образом. Например, при беременности организм матери вырабатывает антитела к отцовским антигенам, плода, которые используются для типирования и определения групп крови. Можно найти иммунные В-клетки и у больного раком, если в его крови циркулируют противоопухолевые антитела. Аналогичным образом иммунный ответ возникает в результате вирусных и бактериальных инфекций. И в этом случае можно получать иммунные клетки. Наконец, можно рассчитывать на весь спектр специфичностей нормальных антител индивидуума, включая и аутоантитела. Получение МКА человека, специфичных к собственным антигенам, намного упростило бы изучение патогенеза аутоиммунных заболеваний. [c.154]

Как связана перегрузка иммунной системы антигенами кишечной микрофлоры с патогенезом аутоиммунных заболеваний [c.333]

Исследования на человеке для изучения аутоиммунных заболеваний, естественно, гораздо более сложная задача, чем опыты на животных. Тем не менее уже получено множество данных, указывающих на значение аутоантител в патогенезе таких заболеваний и у человека. Рассмотрим основные примеры. [c.514]

В заключение этого раздела необходимо подчеркнуть роль генетических факторов в возникновении аутоиммунных заболеваний. Их возникновение прямо связано с активностью Т-системы иммунитета и прежде всего тех ее механизмов, которые отвечают за генерацию Т-супрессоров. Дефгщит последних несомненно способствует возникновению аутоиммунной патологии, разумеется при наличии в том числе перекрестно реагирующих антигенов. Большую помощь в понимании этих важных вопросов оказывают работы по изучению аутоиммунных заболеваний лабораторных животных. В гл. 2 уже говорилось о новозеландских мышах (NZB и NZW) и некоторых других линиях мышей, у которых спонтанно возникает аутоиммунный процесс. При этом доминирует иммунный ответ против jXHK и собственных эритроцитов с образованием соответствующих по специфичности антител. Существенно, что эти мыши инфицированы вирусом мышиного лейкоза. Выделенный из мышей NZB переносит подобное заболевание нечувствительным реципиентам. Предположение, что вирус нарушает процесс генерации Т-супрессоров, представляется нам весьма перспективным для понимания патогенеза аутоиммунных заболеваний. [c.237]

МНС класса И, но при индукции цитокинами, такими как ИФу и ФНОа, некоторые типы соматических клеток, например кератиноциты, тиро-циты и эндотелиоциты, способны синтезировать продукты МНС класса П и презентировать антигены. Индукция этой неуместной экспрессии, вероятно, представляет собой элемент патогенеза аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных процессов. [c.38]

Таким образом, заболевание у кур линии 08 сходно с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы у человека не только по характеру нарушений в самой железе и появлению аутоантител к различным компонентам тиреоидной ткани, но и по сочетанию с аутоантителами к тканям желудка. Поэтому существенно важно, что на таких птицах установлена выраженная зависимость исхода заболевания от иммунологического статуса организма. Например, если вскоре после вы-лупления удалить у цыпленка фабрициеву сумку (где происходит созревание В-клеток), тяжесть тиреоидита значительно уменьшается. Следовательно, в патогенезе заболевания принимают участие В-клетки, которые либо продуцируют антитела, либо презентируют антигены патогенным Т-лимфоцитам. С другой стороны, удаление тимуса у цыплят приводит к более тяжелому течению тиреоидита, что свидетельствует о сдерживающей роли тимуса при данном заболевании (рис. 28.10). Парадоксально, но разрушение всей популяции Т-клеток у взрослых кур путем введения больших количеств антисыворотки к Т-клет-кам полностью блокирует как продукцию аутоантител, так и поражение щитовидной железы. Таким образом, Т-клеткам при этом заболевании [c.514]

Клинико-иммунологические исследования показали, что IL-6 играет роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, для которых характерна гиперпродукция аутоантител. Гиперпродукция IL-6 нередко сопутствует поликлональной активации В-лимфоцитов. Отдельные наблюдения свидетельствуют в пользу вовлечения IL-6 в патогенез множественной миеломы. Усиленный синтез IL-6 сопутствует воспалительным процессам, опережая рост RP. Высокие уровни IL-6 в сыворотке крови и синовиальной жидкости обнаруживаются у больных ревматоидным артритом, причем его уровни в синовиальной жидкости в 100 раз выше, чем в сыворотке крови. Показано участие IL-6 и в патогенезе некоторых острых бактериальных инфекций, например, менингита. Очень высокой концентрации достигает IL-6 в сыворотке крови у больных септическим [c.177]

Нарушения регуляции продукции макрофагами цитокина TNF-a могут служить компонентами патогенеза ряда заболеваний септического шока, рассеянного склероза, иммунокомплексных аутоиммунных заболеваний (СКВ, РА) [20]. Избыточная продукция макрофагами IL-1 или недостаточная продукция его антагониста IL-lra могут лежать в основе патогенеза ряда аутоагрессивных заболеваний. Воспалительные и деструктивные компоненты патогенеза РА включают инфильтрацию активированными Т-лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками синовиальных тканей и продукцию ими цитокинов. Продукты макрофагов IL-1 и TNF-a способствуют деградации хряща и стимулируют хондроциты к деградации хряща. Особенно велика роль TNF-a в так называемом цитокиновом каскаде, так как он запускает продукцию других провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6) [57]. Описаны разнообразные заболевания, ассоциированные с избыточной продукцией макрофагами IL-6. Повышенные уровни IL-8 обнаружены в псориатических поражениях кожи, при атопических дерматитах, в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, в бронхо-альвеолярном лаваже от больных с идиопатическим фиброзом легких [11]. [c.199]

У больных ревматоидным артритом, например, снижен уровень кортикостероидов, а после хирургической операции, несмотря на резкое повышение продукции ИЛ-1 и ИЛ-6, ожидаемого выброса АКТГ и кортикостероидов не происходит (из-за нарушения функции паравентрику-лярного ядра гипоталамуса). У внешне здоровых родственников больных СКВ (как и у самих больных) нарушено образование неспецифических Тс-клеток, что может играть роль в патогенезе заболевания. Для возникновения аутоиммунной реакции должен быть, вероятно, нарушен не один, а несколько элементов супрессорной сети, и у больных СКВ нарушена также функция либо антиген-, либо идиотипспецифи- [c.522]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология