Макрофаги активированные

Функциональная активность цитокинов (монокинов), секретируемых активированными макрофагами [c.325]

В макрофагах, активированных посредством контакта с Т-клетками воспаления и в результате секреции ИНФ-у, инициируется ряд биохимических изменений, которые обеспечивают данным клетам сильные антибактериальные свойства (рис. 9.13). Так, в условиях взаимодействия с Т-клетками воспаления наблюдается более эффективное слияние фагосом, захвативших бактерии, с лизосомами — хранителями протеолитических ферментов, разрушающих внутриклеточные патогены. Процесс фагоцитоза сопровождается так называемым кислородным взрывом - образовани- [c.232]

Активированные В-клетки и макрофаги [c.481]

В этой достаточно сложной ситуации в организме, тем не менее, имеются силы, препятствующие распространению возбудителей, и связаны они в первую очередь с D4 Т-клетками воспаления. Участие данного типа лимфоцитов в организации иммунного ответа реализуется через активацию макрофагов. Активированные макрофаги не только справляются с внутриклеточными патогенами, но и приобретают в ряде случаев дополнительные свойства, не связанные с антибактериальным действием, например способность разрушать раковые клетки. [c.231]

В прямых экспериментах показано, что эозинофилы, плотно наполненные гранулами белка, могут убивать клетки гельминтов и простейших, т. е. также являются своеобразными киллерами. Реакция эозинофилов состоит В превращении неактивных, лишенных белка эозинофилов в активные, нафаршированные этим белком клетки. Это превращение управляется Т-лимфоцитами. Последние, В СБОЮ очередь, должны быть активированы антигеном, который представляется им макрофагами. Активированные Т-клетки секретируют растворимое вещество-посредник, включающее процесс превращения незрелых эозинофилов в функционально полноценные эозинофилы-киллеры. По всей видимости, процесс созревания сопровождается размножением эозинофилов или их более ранних предшественников, так как количество этих клеток в крови существенно нарастает. К тому же имеется специальный механизм привлечения эозинофилов к тем участкам ткани, где сосредоточен антиген. Процесс направленной миграции регулирует специальный фактор хемотаксиса эозинофилов, который выделяют активированные лимфоциты. [c.29]

Макрофаги, продуцирующие ряд белков системы комплемента, экспрессируют рецепторы, распознающие упомянутые белки. На лимфоцитах В-ряда находятся рецепторы иммуноглобулинов. Они сохраняются на активированных лимфоцитах — лимфобластах, способных уже секретировать новообразованные иммуноглобулины. Существенно прн этом, что биосинтез иммуноглобулинов лимфобластами носит регулируемый характер. В то же время их потомки — плазматические клетки, будучи лишенными способности экспрессировать рецепторы иммуноглобулинов (Рс-рецепторы), характеризуются постоянным и высоким уровнем биосинтеза иммуноглобулинов. Последнее может рассматриваться как косвенное доказательство важной роли рецепторов данного белка в регуляции его биосинтеза. [c.87]

Фактор некроза опухолей (TNF). TNF вызывает лизис некоторых типов опухолевых клеток. Он вырабатывается активированными макрофагами. Строение TNF человека, проявляющего заметную гомологию с лимфотоксинами, установлено на основе ана- [c.229]

Сингенные активированные макрофаги 0,1-0,4 0,2-0,7 0,5-5 [c.244]

Активирование макрофагов к разрушению бактерий [c.234]

IL-3 синтезируется Т-лимфоцитами, активированными антигеном идентифицирован лишь у мышей (мол. м. ок. 26 тыс.). Стимулирует пролиферацию и развитие предшественников эритроцитов, метакариоцитов, эозинофилов, макрофагов, а также развитие стволовых клеток костного мозга. На восприимчивых к IL-3 клетках имеется рецептор, мол. м. к-рого ок. 70 тыс. [c.243]

Вопрос, как образуется TNF, не ясен, но некоторые предположения в этом отношении имеются. Заражение мышей B G вызывает значительное повышение в сыворотке содержания ферментов, особенно тех, которыми богаты лизосомы активированных макрофагов. Активность этих ферментов в сыворотке мышей еще более повышается в состоянии шока после введения эндотоксина. Существует много данных, что макрофаги, активированные B G или эндотоксином, приобретают избирательную токсичность in vitro в отношении трансформированных (опухолевых) клеток по сравнению с нормальными. Поскольку TNF также обладает такой избирательной токсичностью, можно предположить, что TNF несет цитотоксические свойства активированных макрофагов. [c.185]

Макрофаги. В опытах in vitro установлено, что макрофаги, активированные цитокинами Т-клеток, оказывают определенное противоопухолевое действие. Оно может быть связано как с явлением прямого фагоцитоза опухолевых клеток, так и с процессом, опосредованным ФНО-а, секретируемым фагоцитирующими мононуклеарами. Какого-либо бесспорного доказательства противоопухолевой активности макрофагов in vivo пока не получено. [c.352]

Молекулярный механизм хемотаксиса нейтрофйлов из соседних тканей пока не установлен. Напротив, о механизме привлечения нейтрофйлов и эозинофилов из кровотока недавно опубликованы новые сведения. Цепь событий такова. Макрофаги, активированные в очаге поражения, вырабатывают ФНО. Этот фактор индуцирует два процесса. Во-первых, клетки эндотелия сосудов начинают синтезировать молекулы адгезии для лейкоцитов. Нейтрофилы и эозинофилы прикрепляются при посредстве этих молекул к эндотелию сосудов в непосредственной близости от очага поражения. Во-вторых, ФНО влияет на прикрепившиеся к эндотелию лейкоциты, индуцирует их проникновение сквозь стенку сосуда и миграцию в очаг поражения. [c.87]

По-видимому, в клинике наиболее рационально применение полианионов в комбинации с противовирусными вакцинами, когда полианионы могут действовать как иммуноадъюванты. В особенности это относится к вакцинам, содержащим только вирусные белки. Иммуноадъювантная активность полианионов связана именно с их отрицательным зарядом сульфат декстрана активен, сам декстран не проявляет активности, а 0-2-диэтиламиноэтил)декстран проявляет ингибирующий эффект. Иммуностимулирующая активность полианионов реализуется через их непосредственное действие на Т- и В-лимфоциты и макрофаги, причем возможно одновременное действие на несколько типов клеток. Так, пирановый сополимер угнетает функцию Т-лимфоцитов с участием в этом эффекте макрофагов, активированных тем же полианионом [44]. [c.23]

Наряду с другими цитокинами TGF-P обладает разнообразными биологическими эффектами. Он продуцируется многими клетками, включая моноциты, макрофаги, активированные Т- и В-лимфоциты, в том числе и нейтрофилами. TGF-P участвует в процессах воспаления, тканеобразования, репарации. Он угнетает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, тимоцитов, больших гранулярных лимфоцитов, естественных киллеров. TGF-P ингибирует не только пролиферацию, но и функции иммунокомпетентных клеток подавляет цитотоксическую активность лимфоцитов, естественных киллеров, лимфокинактивированных киллеров, ингибирует секрецию иммуноглобулинов активированными В-лимфоцитами. Кроме того, он угнетает продукцию IFN-y, TNF-a, TNF-P, IL-1, IL-2 и IL-3, a также экспрессию рецептора к IL-2. Именно эти эффекты в значительной степени определяют противовоспалительный механизм действия TGF-P [319]. [c.36]

Интерлейкин 10 (IL-10) относится к числу противовоспалительных цитокинов. Его продуцентами Moiyr быть моноциты, макрофаги, активированные Т-хелперы. Обращает на себя внимание способность самих макрофагов продуцировать этот цитокин, являющийся для них сильнейшим ингибитором. IL-10 ингибирует продукцию IFN-y Т-лимфоцитами и ЕК, продукцию макрофагами всех провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MIF), экспрессию рецепторов TNF-a и IL-12 на ЕК. Способность IL-10 ингибировать продукцию IL-1, IL-6, TNF-a макрофагами и их окислительный взрыв связана с его способностью угнетать продукцию IL-12. IL-10 ингибирует продукцию IFN-y Т-лимфоцита-ми, супрессируя экспрессию на мембране АПК костимулирующих молекул В7/1 и синтез макрофагами IL-12. Как правило, макрофаги продуцируют и секретируют последовательно провоспалительные цитокины, в том числе IL-12, а затем IL-10, но с преобладанием IL-12 (рис. 10). Однако иногда продукция IL-10 резко усиливается. Такое действие на макрофаги оказывают, например, иммунные комплексы. При этом избыток IL-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию хронических инфекций [18]. Примером аналогичной ситуации может служить атопический дерматит — хроническое аллергическое заболевание, при котором снижена продукция IFN-y, супрессированы реакции ГЗТ на фоне гиперпродукции IL-4-секретирующих Th2. У больных [c.188]

Альвеолярные макрофаги, активированные под влиянием TNF-a или IL-4 при атопическом воспалении, способны продуцировать особый цитокин — фактор стволовых клеток (S F), который является индуктором пролиферации, дифференцировки и активации тучных клеток. Усиление продукции S F в легких наблюдается через 8 ч после вдыхания аллергена и играет важную роль в развитии последующего воспаления. Он индуцирует активацию тучных клеток. В легких антиген-специфическая дегрануляция тучных клеток ведет к секреции медиаторов ранней фазы, а также провоспалительных цитокинов и хемокинов, участвующих в стимуляции событий поздней фазы, в частности, в рекрутировании эозинофилов [14, 97]. [c.202]

Антигенпрезентирующие клетки передают фрагмент антигена Тх-клеткам. Последние прямо или посредством специальных секретируемых белков-цитокинов воздействуют на другие типы Т-клеток, а также способствуют В-клеткам в выработке антител. Активированные ци-токинами Тх-клеток макрофаги, в свою очередь, способны продуцировать цитокины, имеющие существенное значение в формировании эффективного иммунного ответа. [c.479]

Интерлейкин 1 (1L1, или лимфоцитактивирующий фактор), впервые описанный И. Джери и Б. Ваксманом (США), продуцируется активированными макрофагами, а также полиморфноядерными лейкоцитами, эпителиальными клетками кожи и другими клетками. [c.229]

С учетом топологии и/или функции макрофаги подразделяют еще на резидентные, эксудативные (макрофаги воспалительного эксудата), активированные, индуцированные. [c.556]

К настоящему времени описано более десятка цитокинов, включая лимфокины, монокины, интерлейкины, интерфероны и др. Только интерлейкинов известно 13, первый из них ИЛ-1 открыт в 1972 г., образуется макрофагами ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-7, ИЛ-8 и ИЛ-9 — Т-клетками ИЛ-4 — активированными Т-клетками, некоторыми линиями В-клеток и тучными клетками ИЛ-6 — различными клетками и является интерфероном 3-2. Не все интерлейкины изучены с одинаковой глубиной, поэтому приводимая характеристика их неравноценна. [c.566]

Для развития гуморального иммунитета В-лимфоциты должны получить не менее двух стимулов (сигналов). Первый — это непосредственный контакт с антигеном, заканчивающийся захватом его рецепторами поверхности В-клетки, распознающими специфичную гап-тенную детерминанту. Предполагается, что антиген прикрепляется к поверхности В-клетки после соединения в макрофаге нескольких комплексов антигена с IgT в одну обойму . Второй сигнал, судя по результатам многочисленных опытов, неспецифичен и связан с действием Т-лимфоцитов-хелперов, вернее с экскретируемым ими фактором. Он активирует (примирует) В-клетки не только к индуцирующему его антигену, но и к любому другому. Так, если в культуру В-клеток, активированных конъюгатом на гетерологическом носителе, первоначально ввести какой-либо белок (носитель), а затем надоса-дочную жидкость активированных им хелперов, то иммунный ответ к гаптену будет усилен [107]. Аналогичное заключение позволяют сделать и результаты опытов по последовательной иммунизации морских свинок динитро-фенильными (ДНФ) конъюгатами с различными белками-носителями [125]. Кроме того, было установлено, что такую же неспецифическую стимуляцию оказывает анти- [c.13]

Для того чтобы фагоцитоз имел место, поглощаемые частицы должны прежде всего связаться с поверхностью фагоцита. Однако не все связавшиеся частицы поглощаются. Существует набор специализированных поверхностных рецепторов, функционально связанных с фагоцитозным аппаратом клетки. В отличие от пиноцитоза, конститутивного процесса, протекающего непрерывно, фагоцитоз - явление индуцируемое, в котором активированные рецепторы передают сигналы внутрь клеток для инициации ответа. Наилучшим образом охарактеризованы в качестве таких индукторов, запускающих фагоцитоз, антитела. Антитела защищают нас от инфекции микроорганизмов, связываясь с их поверхностью и образуя оболочку, в которой Рс-области каждой молекулы антитела экспонированы наружу. Эта оболочка затем узнается специфическими Рс-рецепторами, расположенными на поверхности макрофагов и иейтрофилов. Связывание частиц, имеющих оболочку из антител, с этими рецепторами вызывает образование в плазматической мембране клетки псевдоподий, которые обволакивают частицу и сливаются по краям, образуя фагосомы (рис. 6-84). [c.421]

Существуют по меньшей мере три функционально различных подкласса Т-лимфоцитов 1) цитотоксические Т-клетки, способные непосредственно убивать клетки, инфицированные вирусами 2) Т-хелперы, выделяющие целый ряд локальных химических медиаторов (интерлейкинов), которые помогают В-клеткам в осуществлении гуморального иммунного ответ (образовании антител), стимулируют размножение активированных Т-клеток и активируют макрофаги 3) Т-супрессоры, которые, по-видимому, в основном подавляют реакцию Т-хелперов. Т-хелперы и Т-супрессоры - главные регуляторы иммунных ответов. [c.283]

Известно, что Т-лимфоциты при стимуляции антигеном начинают интенсивно делиться и превращаться в активные клетки-эффекторы. В зависимости от выделяемых ими на клеточной поверхности антител они могут быть разделены по крайней мере на три группы [267]. Первую группу составляют цитотоксические клетки, которые, реагируя с чужеродными вирусными антигенами, убивают зараженные клетки до начала репликации вируса. Молекулярный механизм, обусловливающий гибель клетки-мишени, пока не выяснен. Тем не менее известно, что для этого необходим непосредственный контакт между цитотокси-ческим Т-лимфоцитом - клеткой-киллером и инфицированной клеткой -клеткой-мишенью [268]. Во вторую группу активированных Т-лимфоцитов входят так называемые Т-хелперы, клетки-помощники, необходимые как В-клеткам, так и Т-клеткам для создания соответственно гуморального и клеточного иммунного ответов, а также активации макрофагов [269, 270]. Наконец, третью группу образуют Т-супрессоры, способные подавлять ответы В-клеток или других Т-клеток на антигены. Замечено, что Т-супрессоры, как и большинство Т- и В-лимфоцитов, функционируют только в том случае, если их непрерывно побуждают к этому Т-хелперы, которые, активируя Т-клетки супрессора, сами ингибируются. Такая обратная связь в сложной сети взаимодействий лимфоцитов обеспечивает саморегуляцию активности клеток обоих типов [271]. [c.68]

Этап III. В разрушении и отторжении трансплантата участвуют перечисленные выше клеточные формы и специфические иммуноглобулины. Цитотоксические Т-лимфоциты ( D8 Т-клетки) и НК-клетки вступают в специфическую реакцию разрушения трансплантата первые — за счет собственных антигенраспознающих рецепторов, вторые — за счет цитофильных антител. Т-клетки воспаления (Тн1) после взаимодействия с антигенами трансплантата начинают активную секрецию хемотаксического макрофагин-гибирующего фактора, привлекающего в зону отторжения макрофаги, способные к неспецифическому лизису трансплантата (по своей форме это — типичная реакция воспаления). Клетки трансплантата неспецифически лизируются также активированными цитокинами натуральными киллерными клетками. [c.211]

Таким образом, в реакцию отторжения трансплантата включаются как специфические участники — DS Т-клетки (ЦТЛ), D4 Т-клетки воспления (ТнО, специфические иммуноглобулины, так и неспецифические — активированные макрофаги и натуральные киллеры. [c.211]

Действие D8 Т-клеток на клетки-мишени, зараженные, в частности, вирусом, имеет двойное проявление. После распознавания иммуногенного комплекса на клетке-мишени DS выделяет целый набор эффекторных молекул, совместное действие которых вызывает либо некроз (лизис), либо апоптоз инфицированных клеток. При некрозе основными эффекторными молекулами являются пер-форин и фрагментины. При апоптозе к этим молекулам добавляется ФНО-р (лимфотоксин). Интерферон-у (ИНФ-у) оказывает прямое ингибируюшее действие на размножение вирусов. Кроме того, этот цитокин активирует макрофаги (МФ), вызывая их миграцию в зону проникновения вирусных частиц. Там активированные клетки выполняют по крайней мере две функции — эффекторов, поглощающих и разрушающих вирусные частицы, и антигенпрезентирующих клеток, способствуя вступлению в реакцию дополнительных D8 Т-клеток [c.229]

Макрофаги, хронически инфицированные внутриклеточными бактериями, могут терять способность активироваться Т-клет-ками. Массовое включение в процесс новых макрофагов происходит при высвобождении патогенов под влиянием синергического действия на инфицированные клетки ФНО-р (лимфотоксина) и ИНФ-у — продуктов активированных С04 Т-клеток воспаления (рис. 9.14). Это сочетание цитокинов также эффективно для гибели фибробластов — основных компонентов соединительной ткани, что обеспечивает проникновение иммунокомпетентных клеток к месту локализации инфекции. Ясно, что в условиях мобилизации иммунного ответа пул эффекторных Т-клеток должен поддерживаться на высоком уровне. Активированные макрофагами Т-клег-ки воспаления вовлекают дополнительные эффекторы посредством ИЛ-2, способствующего пролиферации и дифференцировке антигенспецифических Т-клеток. Помимо Т-эффекторов рекрутируются и сами макрофаги. Это реализуется двумя способами во-первых, посредством индукции дифференцировки макрофагов в костном мозге под влиянием ИЛ-3 и гранулоцитарно-макрофагаль-ного колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) во-вторых, вновь образованные макрофаги под влиянием лимфотоксина и [c.233]

II этап. Остановка движения лейкоцитов. ИЛ-8, продуцируемый активированными макрофагами, взаимодействует со своим рецептором на поверхности лейкоцитов, усиливая тем самым аффинность взаимодействия I AM-1 LFA-1, что и является причиной остановки движения. [c.326]

Благодаря усиленной продукции ИЛ-6 активированными макрофагами инициируется синтез белков острой фазы. Один из них — С-реактивный белок, взаимодействуя с фосфорилхолином бактериальной стенки, выступает и как опсонин, и как индуктор классического пути активации системы комплемента. Другой белок острофазного ответа связывает маннозу. Его структура напоминает С1-компонент комплемента. В противоинфекционном ответе он выполняет две функции выступает в качестве опсонина, взаимодействуя с маннозой бактериальных стенок, и активирует протеолитический белковы комплекс, который расщепляет С4 и [c.329]

Мажрофяги — большие мононуклеарные клетки, широко представлены в тканях сфганизма производные костномозговых предшественников играют критическую роль в развитии иммунитета в неспецифическом врожденном иммунитете выполняют роль фагоцитирующих клеток с киллерной активностью, а также основных участников воспалительной реакции активированные макрофаги способны уничтожать некоторые формы опухолевых клеток в специфическом адаптивном иммунитете выполняют роль антигенпрезентируюших клеток и продуцируют группу цитокинов (монокинов) — эндогенных регуляторов иммунного ответа. [c.465]

Выше было показано, что окисление анион-радикалом кислорода флавонолов, в частности кверцетина и рутина, сопровождается характерными изменениями в их спектрах. Аналогичные изменения были зарегистрированы в спектрах кверцетина (рис. 2.30а) и рутина (рис. 2.306) в присутствии активированных асбестом перитонеальных макрофагов. При добавлении в среду инкубации фермента СОД (100 мкг/мл), катализирующего реакцию дисмутации О2, практически полностью ингибировалось окисление рутина, а окисление кверцетина — на 50 %. [c.142]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология