Иммуноглобулиновые гены, транскрипция

Иммуноглобулиновые гены цис-элементы. Отличительным свойством генов иммуноглобулинов (Ig) и рецепторов Т-клеток (T R) является то, что их //wi-действующие регуляторные элементы далеко отстоят друг от друга в геноме клеток зародышевой линии и сближаются в результате рекомбинации на определенных стадиях развития лимфоидных клеток (разд. Ю.б.в). Такие перестройки приводят к перемещению сигналов транскрипции, находящихся на 5 -концах каждого гена Ig, к элементам энхансера, расположенным в интронах, в случае генов как тяжелых (IgH), так и легких (IgL) цепей Ig (рис. 10.67 и 10.68). Аналогичные перестройки приводят к сближению в процессе онтогенеза Т-клеток соответствующих промоторов и энхансеров, которые регулируют транскрипцию генов, кодирующих две полипептидные цепи T R (рис. 10.74). Таким образом, специфичность экспрессии генов Ig и T R регулируется с помощью двух механизмов. Один из них определяет, когда и в каких клетках должны произойти перестройки этот этап является важной предпосылкой активации транскрипции. Второй механизм зависит от взаимодействий между перестроенными элементами и факторами транскрипции, доступность и активность которых дифференциально регулируются в ходе созревания В- и Т-клеток. Здесь мы остановимся на втором способе регуляции генов IgH и IgL(x) в В-клетках. Мы рассмотрим природу и организацию элементов, участвующих в регуляции транскрипции генов Ig, факторы транскрипции, которые связываются с этими элементами, и те молекулярные особенности, которые обусловливают способность факторов активировать транскрипцию. Аналогичные элементы и факторы участвуют в регуляции транскрипции генов а- и Р-цепей T R в Т-клетках. [c.61]

Контроль синтеза мембранного и секреторного IgM осуществляется одним и тем же участком ДНК. Различия обеспечиваются на уровне транскрипции. В состав иммуноглобулинового локуса входят два специализированных экзона (на рис. 3.2 обозначены как Мк), контролирующие трансмембранный участок и цитоплазматический хвост мембранного IgM. Кроме того, в этом же локусе, непосредственно за геном С ,4 представлена последователь- [c.81]

Преобразования другого рода происходят в ходе созревания мРНК при процессинге в случае иммуноглобулиновых генов. Они включают замену одного экзона другим на З -конце единицы транскрипции. Такая замена приводит к изменениям С-концевой аминокислотной последовательности белка в результате область, ответственная за связывание белка с мембраной, заменяется на область, ответственную за секрецию. Это обсуждается в гл. 39. [c.257]

Тимуснезависимый ангаген (АГ), взаимодействуя с мембранным (рецепторным) иммуношобуташом, приводит к его агрегации. В результате Iga и Igp, входящие в антигенраспознающий комплекс, взаимодействуют в цитоплазме с тирозинкиназами (ТК), которые в свою очередь обеспечивают ряд внутриклеточных биохимических процессов, инициирующих транскрипцию иммуноглобулиновых генов [c.84]

Здесь отметим лишь еще одно, по-видимому, весьма важное свойство энхансеров, которое, правда, еще не распространено на все энхансеры. В опытах с иммуноглобулиновыми генами были получены клеточные мутанты миеломы (опухолевые клетки, активно синтезирующие иммуноглобулин), в которых энхансер был утрачен (деле-ц ия), но это никак не сказывалось на уровне транскрипции гена. Если же таким геном трансфецировать клетки, он оказывается полностью неактивным. Чтобы сделать ген активным, к нему надо снова подшить энхансер. Иными словами, роль по крайней мере некоторых энхансеров сводится к включению транскрипции гена, но не к поддержанию ее. Обобщение этого положения требует, однако, дальнейших исследований. [c.75]

В транскрипции, специфичной для В-лимфоцитов, участвуют все проксимальные промоторы и энхансеры иммуноглобулиновых генов. Наиболее важными детерминантами этой клеточной специфичности как в базальном промоторе, так и в энхансере генов IgH являются октамерные последовательности. Клетки, у которых отсутствует специфичный для В-клеток белок, связывающийся с октамерной последовательностью, не могут использовать ни нромотор IgH, ни его энхансер. Аналогично, В-кле-точная специфичность энхансера IgL(x) зависит от последовательности базального промотора, а его активация, специфичная для поздних стадий развития В-клеток-от взаимо.цействия элемента хВ с белком NF-xB. [c.63]

Транспозиция IAP и их мутагенное действие. 1АР-элементы, перемещаясь в новые геномные сайты, вызывают мутации как в клетках зародышевой линии, так и в соматических клетках. Например, из клеток сверхпродуцентов легких цепей иммуноглобулинов были получены мутантные клеточные линии, вообще не продуцирующие этих цепей, и в некоторых из них в интроны гена легкой цепи были встроены 1АР-элементы. При этом 1АР-элемент мог находиться в любой ориентации относительно направления транскрипции иммуноглобулинового гена. Известен и еще один пример. Встраивание 1АР-элемента приводит к повышению уровня экспрессии соседнего с ним гена-явление, типичное для многих транспозирующихся элементов. Так, 1АР-элемент, встроенный в 5 -половину кодирующей области мышиного онкогена -mos, вызывает ускорение транскрипции последовательностей -mos, расположенных в З -направлении от вставки, при этом, как и Ту-элемент, 1АР встраивается таким образом, что транскрибируется в противоположном направлении от последовательностей -mos. Анализ аберрантных транскриптов с использованием нуклеазы S1 наводит на мысль, что LTR-L содержит дополнительный контролирующий элемент, который ускоряет транскрипцию в направлении от 1АР-элемента. Наличие двунаправленных промоторов и энхансера в LTR-L было прямо показано в опытах с использованием специально сконструированных векторов. [c.259]

Один из наиболее хорошо изуче1тых случаев регуля(1ии генов на уровне транскрипции оиюсится к иммуноглобулиновым генам мыши. За последние пять лет были идентифицированы чис- и траис-ра у-ляторные элементы, необходимые для специфической транскрипции этих генов в В-клетках. [c.151]

Анализ специфической для клеток транскрипции генов легких цепей иммуноглобулинов выщел в итоге за уровень исследования продуктов (ерминальной дифференцировки клеток. Мы знаем, что транскрипция эюго иммуноглобулинового гена зависит от исходной активности двух ядерных белков, NI--A2 и NF-kB, которая наблюдается только в клетках В-ряда, Остаегся выяснить, каким образом вызывается дифференциальная экспрессия этих двух генов в развива още.мся лимфоците. [c.153]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология