Талидомид

Во многих случаях стереоизомеры проявляют совершенно разную биологическую активность. В 60-е годы на фармацевтическом рынке Германии появилось новое снотворное средство талидомид, приобретшее впоследствии печальную известность. Препарат, помимо основного снотворного действия, оказывал сильное тератогенное действие, вызывал ненормальное развитие плода у беременных женщин. При более детальном исследовании выяснилось, что из двух энантиомеров, составлявших коммерческий рацемический талидомид, тератогенным действием обладал только (5 )-изомер, а (Л)-форма обладала снотворным действием. [c.313]

При обсуждении важности хиральной чистоты лекарственных средств нельзя не упомянуть наиболее характерный пример препарата талидомид . Это лекарство было разработано в ФРГ в середине 1950-х годов в качестве успокаивающего (седативного) средства при беременности. Однако в 1961 г. появились первые сообщения о серьезных проблемах, связанных с его применением. Были отмечены многочисленные случаи рождения детей с чрезвычайными дефектами у женщин, принимавших талидомид. [c.207]

В 1979 г. немецкие химики разделили энантиомеры талидомида и показали, что отрицательные свойства имеет лишь 5-(-)-энантиомер. Можно было бы рекомендовать применение чистого / -энантиомера, но в 1984 г. было показано, что оба энантиомера быстро взаимопревращаются при физиологических значениях pH. [c.207]

Остается не установленной в судебном порядке степень виновности фирмы- производителя талидомида. Она решила без суда на основе моральных принципов оказать финансовую поддержку пострадавшим. Каким могло быть решение суда, не имеющего соответствующих законодательных установок, предсказать трудно, хотя эта проблема обсуждалась во многих странах. [c.116]

Изучению токсических свойств потенциального лекарственного вещества уделяют в настоящее время самое серьезное внимание. Это в значительной мере удлиняет сроки от создания препарата в лаборатории до его массового производства и начала применения (до 7-10 лет). К необходимости резкого ужесточения требований по детальному исследованию побочных эффектов потенциальных лекарственных веществ пришли в конце 1960-х годов, когда обнаружилось, что использование снотворного под названием "талидомид" беременными женщинами стало приводить к рождению детей с уродливыми органами. Это лекарственное вещество сразу попало под запрет, а его дополнительное изучение показало, что талидомид применяли в виде рацемата, т.е. смеси двух оптически активных энантиомеров, из которых (+)-К-энантиомер обладает снотворным действием и нетоксичен, а его (-)-8-форма вызывает тератогенность (врожденные уродства) [c.11]

Талидомид воспринимался как безопасное и хорошо переносимое лекарственное средство, и, несомненно, многие больные предпочитали его другим снотворным, но все его достоинства не могли оправдать вероятности риска, связанного с его применением. [c.115]

Из снотворных препаратов заслуживает также упоминания талидомид, или контерган, печально известный своим терато- [c.312]

Положение с лекарствами для лечения ряда заболеваний, однако, столь критическое, что даже после обнаружения всех отрицательных свойств талидомида это лекарство рекомендуется для лечения особо тяжелых форм проказы. [c.207]

Талидомид (препарат, обладающий успокаивающим и снотворным действием, печально известный тем, что при приеме беременными он вызывал уродство плода) имеет структуру [c.882]

Многочисленные лекарственные средства являются синтетическими рацемическими соединениями, полученными путем синтеза, и в такой форме и используются. Во многих случаях это не вызывает каких-либо осложнений, тем не менее возможна и такая ситуация, когда один из двух энантиомеров является нежелательным компонентом. Трагический пример такого рода — применение седативного и снотворного средства талидомида (рис. 1.5). Получивший ши- [c.15]

Структура энантиомеров талидомида. [c.15]

Тератогеном называется любое соединение, вызывающее какое-либо нарушение в соматических клетках развивающегося зародыша. (Если при этом не будут затронуты генеративные клетки, пострадает только организм зародыша, но не его потомство.) Трагические последствия употребления талидомида (1960—1962 гг.) показали, сколь опасным может оказаться введение в практику нового препарата с недостаточно проверенными тератогенными свойствами. Вот почему сейчас большинство лекарственных препаратов, а также пищевых добавок, косметических средств и т. п. подвергается проверке на тератогенные свойства. Хотя это довольно сложная проблема и опасные носледствия были строго доказаны только на мелких животных, сульфаниламид следует относить к тератогенам. Роль тератогенов остается неясной, поскольку к их числу относятся также пенициллин, витамины А, D и Е, СОа, никотин и соли ртути. [c.355]

Однако, 1997 году консультационный совет FDA по дерматологическим и офтальмологическим лекарствам обсудил проблему безопасного применения Талидомида. Члены комитета признали, что потенциально использование Талидомида могло бы быть полезным при многих патологических состояниях, но только с учетом всех данных, качающихся его тератогенности. [c.99]

Ретроспективная сравнительная оценка 46 историй болезни свидетельствовала о том, что 41 женщина принимала талидомид между 4-й и 9-й неделей беременности, а из 300 женщин, родивших здоровых детей, ни одна не принимала препарат в этот период. [c.115]

В Англии случай с талидомидом серьезно изучался медиками и учеными. Комитетом по безопасности лекарственных средств было принято решение о том, что впредь ни один новый препарат не может быть допущен к использованию, пока группа экспертов, не зависимых от фармацевтической промышленности, не вынесет решение о его терапевтической ценности и не разрешит его для применения под контролем закона. [c.116]

В 1960-1961 гг. было установлено, что при длительном применении талидомида развиваются гипотиреоз и периферические невриты. Последние стали причиной ограничения применения препарата только в Европе, так как в США он не был разрешен к применению Управлением пищевых продуктов и лекарственных средств. Впоследствии были зарегистрированы летальные исходы и его производство было прекращено. Тем не менее несколько детей после приема беременными талидомида родились и в США, так как препарат проходил испытания и в этой стране его назначали 1270 врачей 20771 больному, из них не менее чем 207 беременным. Случаи талидомидовой фокомелии зарегистрированы так же в Австрии, Бельгии, Бразилии, Канаде, ГДР, Египте, Израиле, Ливане, Перу, Швеции, Швейцарии, хотя не во всех этих странах он был разрешен официально. [c.115]

Весть о талидомидовой трагедии распространилась так быстро, что многие женщины, принимавшие препарат, узнали о риске еще не родив ребенка. Разумеется, не у всех женщин, принимавших талидомид в критический период (с 37-го по 45-й день от начала последней менструации), родились дети с этой патологией частота дефектов развития плода, видимо, не превышает 20 %. [c.116]

Осуществите синтез талидомида применение которого в 60-х годах беременными женщинами стало причиной рождения уродов и калек [c.716]

Органические перекиси, этиленимины, хлорэтиламины и др., ионизирующая радиация Талидомид [c.255]

Несмотря на отсутствие каких бы то ни было других достоинств, талидомид очень широко назначали врачи, его продавали свободно без рецепта, он приобрел огромную популярность, стал западногерманской няней . Его применяли в больницах, рекомендовали детям в качестве средства, помогающего адаптироваться к сложной обстановке, назначали в сочетании с другими препаратами как симптоматическое анальгетическое средство и в сочетании с противокашлевым и жаропонижающими Это позволяет понять затруднения больных и врачей при выяснении, кто из больных принимал талидомид, а кто не принимал. Возможно, некоторые женщины, зная об опасности его применения, о чем сообщалось в прессе, продолжали принимать его, поскольку он носил одно из фирменных названий или находился в составе сложных лекарственных форм. Публикации о тератогенном действии препарата не сопровождались упоминанием о его многочисленных фирменных названиях. В таких ситуациях различия в номенклатуре создают дополнительные сложности. [c.115]

Ниже представлен синтез талидомида — транквилизатора и снотворпого, употребление которого в 60-х годах было причиной рождения уродов и калек. Напишите механизм реакций синтеза. [c.156]

Рассмотрение в FDA проблемы реабилитации Талидомида тем более интересно, что по иронии судьбы именно эта организация в 1961 году сыграла решающую роль в его устранении с мирового фармацевтического рынка. В последующие годы появились доказательства полезности применения Талидомида при волчаночной узловой эритеме, а также данные о его возможном терапевтическом потенциале при кахексии и афтозных язвах, обусловленных СПИДом, раке, отторжении трансплантантов и ряде других заболеваний и патологических состояний. В США многие больные СПИДом уже применяют этот препарат. [c.99]

Вскоре стали поступать сообщения о рождении все новых детей с фокомелией. И несмотря на то, что ретроспективные исследования не обеспечивали абсолютно убедительных доказательств причинной связи патологии с талидомидом, было принято решение о его запрещении, тем более, что препарат не был жизненно важным. Были организованы преспективные исследования в группах наблюдения в женских консультациях. Случилось худшее. Новое средство стало причиной сомой страшной трагедии за период короткой истории современной научной лекарственной терапии. Многие дети, рожденные с фокомелией, умерли, но многие живут с деформациями конечностей, глаз, ушных раковин, сердца, желудочно-кишечной и мочевыводящей систем. [c.115]

Талидомид в ФРГ применялся с 1956 г. под названием контергана, а в Англии с 1958 г. под названием диставала. Его использовали в качестве седативного и снотворного средства. Основным преимуществом препарата было то, что при передозировке он не вызывал коматозного состояния, возможно, в связи с тем, что его элиминация была сбалансирована с абсорбцией. Жидкая лекарственная форма таким достоинством не обладала. Твердая лекарственная форма не вызывала интоксикации, и у животных летальную дозу при использовании препарата внутрь установить не удалось. [c.115]

В 1977 г. в Англии все еще продолжали раздаваться требования об официальном публичном расследовании талидомидовой трагедии. Проблема была решена таким образом, что жертвы талидомида получили значительные суммы от компании, продававшей его. Вряд ли официальный суд смог бы присудить больше даже в том случае, если бы производителя можно было обвинить в преступной небрежности, тем более что в данной ситуации исход был непредсказуем, [c.116]

При создании новых лекарственных веществ, имеющих хи-ральные центры, следует иметь в виду, что различные энантиоме-ры могут обладать различным, и даже противоположным, биодействием. Выше уже приводился пример талидомида, (-1-)-Я-изомер которого является хорошим транквилизатором и снотворным, а (-)-8-энантиомер оказался тератогеном (см. разд. 1.2). [c.20]

Поскольку несопряженные хромофоры могут рассматриваться как аддитивные, УФ-спектры сложных молекул иногда удается предсказать с помощью модельных соединений — более простых структур, содержащих те же самые хромофоры. Например, талидомид (успокаивающее средство) можно представить в виде совокутости двух более простых хромофоров. [c.535]

Приведите схему его синтеза из аммиака, глутаминовой кислоты (табл. 37,1, стр. 1038) и фталевого ангидрида. Указание где расположена каждая из этих структурных единиц в талидомиде ) [c.882]

Диоксин, который в результате катастрофы в Севезо стал всемирно известен, содержится в незначительных количествах в качестве трудно отделимого побочного продукта в препаратах 2,4,5-Т (трихлорфеноксиуксусной кислоты). 2,4,5-Т используется в ряде стран как гербицид и применялась американцами во Вьетнаме в качестве дефолианта. Диоксин является, вероятно, самым смертельным из всех ядов, когда-либо созданных человеком. Если бы 100 г его попало в систему питьевого водоснабжения Нью-Йорка, этого было бы достаточно, чтобы уничтожить все 8-миллионное население города. Над Вьетнамом было распылено около 5 тонн диоксина. Диоксин в миллион раз более токсичен для утробного плода, чем талидомид. Кроме того, он обладает канцерогенными свойствами. [c.99]

Органическая химия (1974) -- [ c.882 ]

Хроматографическое разделение энантиомеров (1991) -- [ c.15 , c.17 ]

Органическая химия Том1 (2004) -- [ c.207 ]

Органическая химия (2002) -- [ c.716 ]

Органическая химия (1998) -- [ c.313 ]

Яды в нашей пище (1986) -- [ c.126 , c.139 , c.140 ]

Агрохимикаты в окружающей среде (1979) -- [ c.216 ]

Генетика человека Т.3 (1990) -- [ c.129 , c.225 ]

Лекарства 20 века (1998) -- [ c.273 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология