Основания оптически активные для разделения энантиомеров

Большинство кристаллизационных методов включает получение диастереомерных солей, обычно из Л -ацил-01-аминокислот и оптически активных оснований. Синтетическую смесь энантиомеров обрабатывают оптически активным основанием, таким как бруцин, стрихнин или 1-фенилэтиламин, в растворителе и концентрируют до тех пор, пока одна из диастереомерных солей не начнет выкристаллизовываться из смеси. При необходимости продукт можно перекристаллизовать до необходимой оптической чистоты. Более растворимый диастереомер можно концентрировать в растворе. Выделенные соли необходимо далее разложить до аминокислот. Продукт можно использовать непосредственно в синтезе, если ацильная группа подобрана соответствующим образом. Например, Л/-бензилоксикарбонил-01-аминокислоты во многих случаях можно разделить с помощью природного (—)-эфедрина." Когда нет р-метильной группы в боковом радикале, выпадает соль О-изомера когда такая группа присутствует, из раствора выпадает преимущественно -изомер (исключением является фенилаланин) [46]. Однако несмотря на множество имеющихся методов разделения, нет универсального метода, и нельзя разделить тирозин, триптофан или глутаминовую кислоту. Методы, основанные на кристаллизации, разумеется, сильно зависят от природы аминокислоты— в каждом конкретном случае требуется подбор условий. [c.244]

Такой метод разделения косвенно связан с другим, в котором природа является единственным богатым источником оптически чистых хиральных реагентов. Во многих случаях разделение рацематов произведено с помощью сложных оптически активных оснований биологического происхождения, для которых в природе существует только один энантиомер (например, хинин, цинхонин или стрихнин). [c.197]

Превраш,ение в диастереомеры. Если рацемическое соединение, подвергаемое разделению, содержит карбоксильную группу (и не содержит сильноосновных груип), можно получить соль с оптически активным основанием. Если используемое основание имеет, к примеру, 5-конфигурацию, получится смесь двух солей с конфигурациями 55 и / 5. Хотя исходные кислоты были энантиомерами, образовавшиеся соли представляют собой диастереомеры и обладают разными свойствами. Чаще всего для [c.158]

Перспективным процессом для получения оптически активных соединений со 100 % выходом с применением липаз микроорганизмов является динамическое кинетическое расщепление, основанное на одновременном энантиоселективном кинетическом разделении рацемата и спонтанной, ферментативной или химической рацемизации остаточного энантиомера субстрата [c.449]

Второй положительной особенностью применения методов ХОП является улучшение разделения анализируемых соединений. Улучшение разделения объясняется тем, что индивидуальные различия в образовавшихся производных проявляются более заметно, чем в исходных соединениях. Например, рацематы аминокислот могут быть разделены на энантиомеры газохроматографическим методом, если их превратить с помощью оптически активных реагентов в диастереомеры, которые можно разделить на оптически неактивных НЖФ [22]. Отметим, что этот метод для анализа энантиомеров аминокислот используют существенно рел е, чем способ их анализа, основанный на использовании оптически активных НЖФ [9]. Это связано с необходимостью использовать в качестве реагентов очень чистые соединения. Оптически активные примеси приводят к образованию большого числа побочных продуктов. [c.19]

Более интересен другой вариант непосредственное разделение энантиомеров на оптически активных адсорбентах, природных или синтетических. Хорощим асимметрическим адсорбентом оказалась лактоза, хроматографированием на которой были расщеплены 1,4-бис (борнили-ден-З-имино)бензол (79), основание Трегера (80) — соединение с асимметрическим атомом азота (подробнее см. гл. 8), хлоромицетин и 2-амино-б,6 -диметил-2 -нитробифенил (81). Эффективно применение в качестве оптически активного адсорбента крахмала, а также триацетата целлюлозы, с помощью которого успешно расщепили ароматические соединения с аксиальной и планарной хиральностью, соединения ряда циклопропана. [c.62]

Все четвертичные аммониевые соли, содержащие в 3-положе-нии атом водорода, при действии оснований претерпевают распад по Гофману с образованием алкена и свободного амина, Напротив, при действии оснований на фосфониевые соли эта реакция в большинстве случаев имеет лишь побочное значение и становится основной только при повышенной кислотности 3-водорода из-за возможности стабилизации возникающего аниона за счет сопряжения, как, например, в случае солей (77) и (78) (уравнения 137, 138). Последняя реакция использовалась для получения оптически активных фосфинов из разделенных на энантиомеры фосфониевых солей. [c.643]

Наиболее общим методом разделения является, по-видимому, получение неидентичных производных энантиомеров путем превращения их в диастереомеры. Например, если рацемическая или о,ь-смесь кислоты превращается в соль при действии оптически активного основания, имеющего о-конфигурацию, то соль пред- ставляет собой смесь двух диастереомеров (о-кислота+о-основа-ние и ь-кислота+о-основание). Эти диастереомерные соли неидентичны и не являются зеркальными изображениями друг друга их физические свойства вследствие этого различны, и в принципе оказывается возможным разделение с помощью физических методов, например кристаллизации. Кислоты, регенерируемые из солей после их разделения, представляют собой чистые о- и ь-энантиомеры. [c.635]

Позднее Циглер (1954) разработал эффективный метод непрерывной термической димеризации бутадиена в 1 ис-г ис-циклооктадиен-1,5 и установил, что этот углеводород устойчив и отличается от описанного Вильштеттером соединения, которое очень активно в реакциях присоединения фенилазида, диазометана и дифенилдиазометана. Циглер считал вероятной для этого лабильного диена транс-гранс-конфигурацию, но Коуп (1962) привел несомненное доказательство цис-транс-к.онфи-гурации. Он установил, что продукт первого гофмановского расщепления (II) является 1-диметиламино-г ис-циклооктеном-4, который получается также из п-бромбензолсульфоната циклооктен-4-ола-1 и диметиламина. транс-изомеризация промежуточного соединения II вряд ли могла произойти при втором гофмановском расщеплении, так как в восьмичленном кольце более устойчивой является 1 ис-двойная связь (см. выше). Поэтому для лабильного диена возможна только одна структура, а именно г ис-транс-циклооктадиена-1,5 (III). Промежуточный амин II был разделен на антиподы путем кристаллизации его ( + )-10-камфорсульфокислых солей из диизобутилкетона, а оптически активные амины были превращены в иодметилаты с [аЬ = —14,9° и + 14,3° и в четвертичные основания. Прн гофмановском расщеплении (-(-)-основание дало (-Ь)-г ас-7-ранс-циклооктадиен-1,5 с [а]о=+Л21,3°, а из (—)-основания образовался его энантиомер с Ыб= —120,5°. В этих углеводородах со средними кольцами жесткая циклическая система и водородное взаимодействие препятствуют вращению транс-группиров-ки —СН = СН— по отношению к остальному кольцу и таким образом предотвращают рацемизацию. [c.90]

Жидкостная Л. х. примен. для разделения в-в, способных образовывать комплексы,— аминов, карбоновых к-т, спиртов, серусодержащих соед. и др. Детектором в этом случае служит проточный спектрофотометр. Образование сорбционного комплекса — селективный процесс, поэтому Л. х. особенно эффективна при разделении изомеров, в т. ч. энантиомеров. Напр., на смолах с группами оптически активных и-аминокислот, координиров. с ионами Си +, разделяют энантиомеры аминокислот, оксикислот, аминоспиртов, диаминов. На карбоксильных и иминодиацетатных смолах с ионами Са- + илн NP+ разделяют и анализируют нуклеиновые основания и нуклеотиды. Методом газовой Л. х. на сорбентах, содержащих, напр., соли Ag+, разделяют олефины и аром, соединения. Тонкослойная Л х. примен. для разделения стероидов и липидов. [c.300]

РАСЩЕПЛЕНИЕ РАЦЕМАТОВ, разделение рацематов на составляющие их энантиомеры. Методы Р. р. 1) мех. разделение кристаллов при визуальном контроле. Возможно в тех случаях, когда рацемат представляет собой конгломерат кристаллов право- н левовращающих форм 2) биохимический метод, основанный на стереоспецифичности ферментативных р-ций. Наир., при действии фермента ацнлазы на рацемич. N-ациламинокислоту гидролизу (а следовательно, и отделению) подвергается лишь L-форма 3) хим. метод (наиб, универсальный), заключающийся в том, что на рацемат действуют оптически активным реагентом, в результате чего образуется новая пара в-в —диастереомеров, к-рые м. б. разделены вследствие различия в их физ. св-вах 4) хроматографирование рацематов на оптически активных стационарных фазах. Так, газожидкостная хроматография исиольз. для количеств, анализа соотношения энантиомеров, а лигандообменная — для ирепаративгюго Р. р. Наибольшее практич. значение имеют методы 2 и 3. [c.496]

Новый метод разделения кетонов на оптпческие изомеры основан иа образовании иммониевой соли енамина, содержащей оптически активный анион 2. Кетон (I) превращали в пирролидии-енамии (2), который обрабатывали К. (3). Образующуюся при этом соль (4) разделяли на энантиомеры последовательной кристаллизацией. Затем каждую энантиомерную соль кристаллизовали и гидролизовали до чистого эиантиомерного кетона (I). [c.231]

Если предполагают, что неизвестное вещество может обладать строением, придающим ему хиральные свойства, следует измерить его оптическую активность (разд. 8.1). Сопоставление удельного вращения измеренного в том же растворителе и в растворе примерно той же концентрации, с литературными данными может служить для оценки степени чистоты изучаемого соединения и для доказательства идентичности его строения со строением, предполагаемым на основании других данных. Отсутствие оптической активности у данного соединения еще нельзя считать доказательством отсутствия у него хиральных свойств, поскольку данное вещество либо может представлять собой рацемическую смесь двух оптически активных компонентов, либо наличие в нем хирального центра обусловливает очень слабую оптическую активность Подтверждением хиральной природы неизвестного соединения является разделение энантиомеров, входящих в состав рацемической смеси. [c.474]

Для разделения рацематной смеси энантиомеров разработаны различные физико-химические методы [66, 67]. Оптически активные катионы в присутствии также оптически активных анионов (тартрат-ион, а-бромокамфора, л-сульфонат-ион, комплексные анионы) образуют диастереоизомеры с различной растворимостью (или с различиями в других свойствах), что способствует их разделению. Для разделения анионов используются протонированные формы оснований типа стрихнина или бруцина. Труднее поддаются разделению оптически активные нейтральные частицы. Для разделения асимметричных комплексов можно использовать их лучшую экстрагируемость в асимметричные растворители, а также более эффективную адсорбцию из раствора на силикагеле или сахаре либо из газовой фазы на хроматографических колонках и др. [68]. [c.339]

Одним из интересных аспектов расщепления является то, что оно заключает в себе размножение, а не создание диссимметрии. И действительно, относительно небольшое количество расщепляющего агента (например, оптически активного основания) или фермента позволяет расщепить довольно большое количество рацемического вещества при наличии достаточного времени. Однако остается вопрос о первичном источнике диссимметричных веществ в природе. Имеется две возможности. Одна — это процесс, аналогичный механическому разделению энантиомеров, проведенному Пастером, с тем отличием, что в насыщенный раствор рацемического соединения вносится затравка — кристалл одного из энантиомеров или псевдоморфный кристалл (кристалл другого вещества с аналогичной решеткой). Зародышевый кристалл может образоваться случайно и самопроизвольно (как это происходит при других самопроизвольных кристаллизациях) можно использовать псевдоморфный днссимметрнчный кристалл веидества, такого, как мочевина, молекула которого не является диссимметричной, а кристаллы диссимметричны. Если после внесения затравки одного энантиомера маточный раствор отделить (например, декантировать) от кристаллов энантиомера, то тем самым достигается расщепление. Другая возможность появления оптически активных веществ — это асимметрический синтез в присутствии диссимметричного физического агента, такого, как циркулярнополяризованный свет, образующийся, например, при отражении обычного света от поверхности озера. Показано, что фотохими-1 еские реакции, проходящие под влиянием циркуляр-нополяризованного света, приводят к оптически активным соединениям. [c.32]

Биохимический метод получения оптически активных соединений наряду с методом механического отбора (разд. 4-4а) и методом разделения, основанным на кристаллизации диастереомеров (разд. 4-46), был впервые применен Пастером [68]. Пастер заметил, что при брожении аммонийной соли рацемической винной кислоты, вызванном дрожжами или Peni illium glau um (грибковой плесенью), расходовалась преимущественно природная (правовращающая) форма и по истечении некоторого времени из подвергавшейся ферментации жидкости можно выделить соль чистой (—)-винной кислоты. Очевидно, это случай асимметрической деструкции грибковая плесень потребляет для своей жизнедеятельности преимущественно природный энантиомер и оставляет нетронутым другой, не встречающийся в природе (левовращающий) энантиомер. В более поздней работе, посвященной синтезу нитрила миндальной кислоты в присутствии эмульсина (см. выше), было ясно показано, что присутствие живого организма или живой клетки не обязательно для асимметрического синтеза этого типа и что активными агентами являются ферменты (которые могут функционировать как внутри, так и вне живого организма). [c.78]

Этот вопрос, однако, можно решить не на основании теоретического расс1Мотрения, а на основании опытов [38] с использованием оптически активного метил-ос-бромпропионата (36), вводя его во взаимодействие с бензальдегидом (37А) или с ацетофеноном (37Б). В обеих реакциях (рис. 4-6) образуются четыре изомера, разделенных на две диастереомерные пары энантиомеров (38 и 39). В одной реакции при использовании бензальдегида отношение 38А 39А найдено равным 37 63, причем оба продукта обнаруживают оптическую активность. Как было найдено, в преобладаюш,ем диастереомерном продукте 39А (8, 5 )-энантиомер присутствует в 2,2 %-ном избытке по сравнению с (/ , / )-энантиомером. (Следовательно, поскольку главным направлением реакции была рацемизация, то при реакции в небольшой степени произошла инверсия. Однако при реакции этого же оптически активного реагента с ацетофеноном (37Б) пара диастереомеров (38Б и 39Б) образуется в отношении (59 31, причем эти продукты оптически недеятельны. Можно предположить, что первоначально образующийся с сохранением конфигурации цинкорганический реагент переходит [c.179]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология