Гиперхолестеролемия

В качестве примера успешной генной терапии ех vivo с использованием аутологичных клеток можно привести случай с пациенткой, гомозиготной по рецессивному гену семейной гиперхолестеролемии. Ее гепатоциты были лишены рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и не разрушали холестерол он постоянно циркулировал в крови, приводя к закупорке артерий и тяжелой болезни сердца. Лекарственные средства в подобных случаях неэффективны, а шунтирование коронарных артерий дает непродолжительный эффект. [c.491]

Семейная гиперхолестеролемия Повышенный уровень холестерола в крови, ишемическая болезнь сердца [c.484]

В настоящее время разработана стратегия изучения молекулярной природы ряда заболеваний, таких, как наследственная гиперхолестеролемия, муко-висцидоз, талассемия, хорея Гентингтона, серповидноклеточная анемия. [c.35]

Изменения в мембранных структурах могут сказываться на водном балансе и ионных потоках, а следовательно, на любых процессах, протекающих внутри клетки. Отсутствие какого-то мембранного компонента или его модификация приводят к различным заболеваниям. В качестве примеров можно указать на отсутствие в лизосомах кислой мальтазы, приводящее к нарушению запасания гликогена типа II дефицит переносчика иода, вызывающий появление врожденного зоба (см. рис. 46.2) нарушение эндоцитоза липопротеинов низкой плотности, приводящее к развитию гиперхолестеролемии и артериальной коронарной недостаточности. Очевидно, что нормальное функционирование клеток начинается с формирования нормальных мембран. [c.127]

Повышение показателя имеет место при семейной гиперхолестеролемии (ксантоматозе), гипотиреозе, декомпенсированном сахарном диабете, нефротическом синдроме, хроническом гепатите, билиарном циррозе, механической желтухе, гипопротеинемии (идиопатической, на фоне нефроза или хронического гепатита), при липидемии (идиопатической, семейной). [c.372]

Наблюдения английского врача сэра Арчибальда Гаррода еще в начале 19(Ю-х гг. за небольшой группой пациентов, страдавших врожденными нарушениями метаболизма, стимулировали исследование биохимических путей, нарушение которых происходит при такого рода состояниях. Попытки понять природу генетического заболевания под названием семейная гиперхолестеролемия, привох(Ящего к развитию тяжелого атеросклероза в раннем возрасте, спо- [c.11]

Семейная гиперхолестеролемия (тип II). У пациентов с данным заболеванием наблюдается повышение уровня Р-липопротеинов (ЛПНП), которое обусловлено увеличением общего содержания холестерола в плазме. При гиперхолестеролемии типа [c.285]

Холестерол-необходимый компонент плазматической мембраны. Однако у людей с очень высоким содержанием его в крови наблюдается склонность к сердечно-сосудистым заболеваниям. Холестерол транспортируется в виде простых эфиров в составе частиц липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Эти частицы связываются со специфическим высокоаффинным рецептором на поверхности клетки, затем через окаймленную ямку попадают внутрь клетки и в конце концов оказываются в лизосомах. Здесь их белковая оболочка разрушается, а эфиры холестерола освобождаются и подвергаются гидролизу. Свободный холестерол выходит в цитоплазму и ингибирует фермент гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазу-ключевой фермент в биосинтезе холестерола. Однако у больных с тяжелой гиперхолестеролемией липопротеины низкой [c.67]

Метаболизм ЛНП удобно подразделить на три этапа связывание ЛНП с клеточной поверхностью, поглощение ЛНП клеткой и регуляция внутриклеточного синтеза холестерола при участии ЛНП. На рис. 6-13 показаны результаты изучения этих процессов на культурах клеток кожи здоровых людей и двух больных наследственной гиперхолестеролемией в тяжелой форме. [c.68]

Для выяснения причины нарушения было проведено обследование родителей больного II. Поскольку ген, кодирующий рецептор ЛНП, является аутосомным, каждый из родителей должен был передать один из двух своих генов потомку, больному II. Его мать страдала умеренно повышенным содержанием холестерола в крови. При 4°С ее клетки в культуре связывали вдвое меньше ЛНП, чем нормальные клетки но после нагревания до 37°С связанные частицы ЛНП оказывались внутри клеток так же быстро, как и у здоровых доноров. У отца больного II также была умеренная гиперхолестеролемия, но его клетки при 4°С связывали на 50% больше ЛНП, чем нормальные. При 37°С около половины общего количества метки поглощалось клетками с нормальной скоростью, но другая половина в клетки не попадала. В последующем с помощью электронной микроскопии с использованием частиц ЛНП, меченных ферритином, у всех членов этой семьи исследовали связь между расположением клеточных рецепторов ЛНП и окаймленными ямками. Результаты исследования представлены в табл. 6-7. [c.69]

А. Почему у матери больного II была умеренная гиперхолестеролемия Какой ген рецептора ЛНП она передала своему сыну [c.69]

Б. Почему у отца больного II наблюдалась умеренная гиперхолестеролемия Можно ли привести довод в пользу объяснения 1 либо [c.70]

В. Можно ли объяснить гиперхолестеролемию у больного II на основагши поведения рецепторов ЛНП на поверхности клеток у его родителей [c.70]

Б. В клетки обоих больных гиперхолестеролемией ЛНП не проникают. Причину легко объяснить для больного I, у которого ЛНП не связываются с клетками нет рецептора-нет поглощения. Из этого следует, что рецептор является решающим фактором для попадания холестерола, входящего в состав частиц ЛНП, в клетку. Поскольку ЛНП не проникают и в клетки больного II, напрашивается вывод, что его рецепторы ЛНП также, по-видимому, имеют дефект, но иной, чем у больного I. Клетки больного II связывают ЛНП с тем же сродством, что и нормальные, и почти на том же уровне. Таким образом, связывающая способность рецепторов не нарушена, но, несмотря на это, ЛНП не поступают внутрь клеток. Следовательно, одного лишь присутствия рецепторов на поверхности клеток не достаточно для попадания связываемого ими вещества внутрь клетки. [c.330]

Г. Если нарушения у больных с гиперхолестеролемией происходят только из-за дефектов в рецепторах ЛНП, то в их клетках свободный холестерол должен подавлять синтез холестерола так же, как и в нормальных. В приведенных выше случаях свободный холестерол действовал именно таким образом. Это убедительно подтверждает мысль о том, что причина гиперхолестеролемии связана только с рецепторами ЛНП. [c.330]

Б. Клетки отца больного II обычно интернализуют около половины связываемых ЛНП, но никогда-все целиком это можно объяснить тем, что отец этого больного также имеет один нормальный и один дефектный ген. Таким образом, у отца умеренная гиперхолестеролемия развилась по той же причине, что и у матери. Однако дефектный ген отца в отличие от дефектного гена матери кодирует рецептор, который может связывать ЛНП, но не может их интер-нализовать. Отец больного II также передал сыну именно дефектный ген. [c.330]

В. Неспособность больного II метаболизировать ЛНП, по-видимому, является прямым следствием приобретения им двух дефектных генов рецепторов от обоих родителей. От матери больной получил ген рецептора ЛНП с дефектом по связыванию, а от отца-ген рецептора ЛНП с дефектом по интернализации. Поскольку дефектны оба гена, у больного II развивается тяжелая гиперхолестеролемия. Поведение рецепторов на поверхности клеток больного II похоже на поведение дефектной популяции рецепторов в клетках его отца. Остается неясным, почему эти дефектные рецепторы присутствуют в большей концентрации, чем нормальные (как у больного, так и у его отца) возможно, неспособность к интернализации обусловливает большую длительность жизни этих рецепторов по сравнению с нормальными. [c.331]

Исследования семейной гиперхолестеролемии указывают на важную роль рецепторов ЛНП. При этом нарушении общая концентрация холестерола и ЛНП в сыво- [c.219]

Молекулярная биотехнология принципы и применение (2002) -- [ c.484 , c.486 , c.491 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) -- [ c.651 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.283 , c.285 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.283 , c.285 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.219 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология