Холестерол биосинтез

Рис. 8.2. Биосинтез прегненолона-предшественника стероидных гормонов. R обозначает кольцевые структуры (А, В, С) холестерола.

Донором восстановительных эквивалентов в биосинтезе холестерола является [c.591]

Биосинтез. Образование андрогенов начинается в результате отщепления боковой цепи холестерола и образования прегненолона. Этот этап является общим в процессах синтеза и кортикостероидов и половых гормонов. Основной представитель андрогенов — тестостерон образуется из прегненолона по следующей схеме [c.160]

Рис. 21-24. Этапы биосинтеза холестерола. Из трех объединившихся молекул ацетил-СоА образуется мевалонат, фосфорилирование которого приводит к образованию 3-фосфо-5-пиро-фосфомевалоната. При отщеплении от него СО 2 и фосфата получается Д -изопентенилпи-рофосфат. В результате последовательного объединения шести молекул Д -изопентенилпи-рофосфата происходит формирование линейного углеводорода сквалена, который затем цик-лизуется, образуя ланостерол, превращающийся в холестерол.

Таким образом, на втором этапе образуется практически единственный общий метаболит катаболизма биомолекул различных классов в клетках — активированная форма уксусной кислоты. Как отмечалось ранее (гл. 1), по критерию химических свойств уксусная кислота из всех образующихся в обмене структурных молекул (двух-трех углеродных фрагментов) наиболее предпочтительна для использования в биологических системах как для реакций биосинтеза, так и последующего катаболизма до образования конечных продуктов. Следовательно, выбор ацетил-КоА в качестве основного центрального метаболита однозначно целесообразен, и в этом проявляется одно из свойств живой материи — принцип молекулярной целесообразности. Катаболизм аце-тил-КоА — это его полное окисление до СО2 в цикле ТКК, реакции же анаболического характера — синтез холестерола, кетоновых тел и жирных кислот. [c.445]

Часть ацетил-СоА, образованного из жирных кислот (и из глюкозы), служит основным предшественником в биосинтезе холестерола, который в свою очередь является предшественником желчных кислот, необходимых для переваривания и всасывания жиров (разд. 21.17 и 24.1,в). [c.755]

Все клетки, не утратившие ядро, способны синтезировать холестерол. Биосинтез холестерола происходит в микросомах (эндоплазматическом ретикулуме) и цитозоле. [c.274]

Биосинтез холестерола происходит главным образом в печени (-50% от общего количества), кишечнике (-15%) и коже. Этот процесс идет в цитозоле и ЭПР эукариотических клеток. [c.351]

Регуляция биосинтеза холестерола-это также очень сложный процесс. Лимитирующей стадией служит реакция на раннем этапе биосинтеза холестерола - превращение гидроксиметилг лута-рил-СоА в мевалонат (рис. 21-25). Эту реакцию катализирует сложный регуляторный фермент - гидроксиметил-глутарил-СоА-редуктаза, активность которого в зависимости от условий МО- [c.646]

Полярные липиды, состоящие из полярных голов и неполярных углеводородных хвостов, являются основными компонентами мембран. Из всех полярных липвдов наиболее широко распространены фосфоглицериды. Фосфоглицериды содержат две молекулы жирньк кислот, образующие сложно-эфирные связи с двумя свободньш1И гидроксильными группами глицерол-З-фосфата, и еще одну молекулу спирта, гидроксильная группа которого этерифицирована фосфорной кислотой. Этот остаток спирта представляет собой полярную голову всей молекулы фосфоглицерида. Фосфоглицериды отличаются друг от друга строением полярных голов. Наиболее распространенные фосфоглицериды-фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин. При pH, близких к 7, полярные головы фосфоглицеридов несут отрицательный заряд. У других мембранных липидов, а именно у сфинголипидов, основой структуры служит не глицерол, а сфингозин. Такой сфинголипид, как сфингомиелин, содержит кроме фосфорной кислоты и холина две длинные углеводородные цепи, одна из которых образована жирной кислотой, а вторая-сфингозином, длинноцепочечным алифатическим аминоспиртом. Относящийся к стеролам холестерол играет роль предшественника в биосинтезе многих стероидов и служит важным компонентом плазматических мембран клеток. [c.350]

Холестерол, различные другие стеролы и биологически активные веш ества возникают весьма часто на идентичных или близких путях, имея общие корни в самом начале их биосинтеза. Очень часто биосинтез начинается с ацетата или ацетила-КоА. Так ключевым соединением в биосинтезе многих биологически активных веществ и стеролов является А -изопентенилпирофосфат, который также образуется из ацетил-КоА. [c.322]

Главные этапы биосинтеза холестерола можно представить в следующем виде [c.322]

Безусловно, представляет большой интерес разобраться с самыми разными группами гормонов — это интересно и познавательно Но данная тема (одиннадцатая) книги посвящена биосинтезу липидов и только поэтому мы рассмотрим здесь несколько подробнее только стероидные гормоны. Тем более в предыдущем подразделе мы подробно рассмотрели биосинтез холестерола, который является главным предшественником стероидных гормонов. [c.325]

Нарушение регуляции биосинтеза холестерола-один из факторов, влияющих на патологический процесс атерогенеза, [c.647]

Биосинтез. Образование кортикостероидов осуществляется в несколько стадий, причем общим предшественником их является холестерин (гл. 23). Холестерин синтезируется в надпочечниках или же поступает в них из кровяного русла. В цитоплазме клеток происходит этерификация холестерина и его депонирование. Сигнал на синтез кортикостероидов формируется в гипоталамусе и реализуется в синтезе кортиколиберина. Этот гормон, воздействуя на гипофиз, стимулирует образование адренокортикотропного гормона (АКТГ). Последний, взаимодействуя с мембранными рецепторами клеток надпочечников, через систему вторичных посредников активирует эстеразу холестерола при этом освободившийся холестерол транспортируется в митохондрии. Превращение холестерола в прегненолон в митохондриях происходит в результате гидроксилирования и отщепления боковой цепи посредством ферментов дес- [c.157]

Триацилглицеролы животного и растительного происхождения, так же как и углеводы, играют роль одного из основных источников энергии и, кроме того, служат источником углеродных атомов в биосинтезе холестерола и других стероидов. Триацилглицеролы растительного происхождения являются также источником незаменимых жирных кислот. [c.813]

Рис. 2-31. Последний этап одного из путей биосинтеза холестерола Восстановление связи С—С происходит в результате переноса на нее гидрид-

Рис. 18-15. Отщепление СоА от ацетоацетил-СоА. Этот процесс носит название деацилиро-вания. Гидроксиметилглутарил-СоА является также важным промежуточным продуктом биосинтеза холестерола гл. 21).

Предшественником всего этого класса тритерпеноидов-стероидов является холестерол, который образуется из сквалена через ланостерол. Если сквален и ланостерол представляют собой тритерпены (т.е. имеют содержание углерода С30), то холестерол потерял уже три атома углерода (С ), а биосинтез всех остальных соединений стероидного ряда в человеческом организме связан с дальнейшей потерей атомов углерода. Биосинтетическая взаимосвязь тетрациклических тритерпеноидов стероидного типа представлена на схеме 7.4.6. [c.184]

Регуляция биосинтеза. Образование кортикостероидов имеет многоуровневый характер. Прежде всего следует отметить регуляцию, связанную с сигналами, поступающими из гипоталамуса и гипофиза. Далее существенное влияние на этот процесс оказывает содержание холестерола и его транспорт в митохондрии. И наконец, регуляция образования кортикостероидов определяется активностью ферментов гидроксилирования холестерина. Образование прегненолона является лимитирующей стадией всего процесса стероидогене-за. Был обнаружен специальный белок, способствующий взаимодействию холестерина с цитохромом Р-450 и, таким образом, оказывающий существенное влияние на стероидогенез. [c.159]

Ланостерол является промежуточным метаболитом в биосинтезе холестерола в организме. [c.300]

Холестерол играет роль ключевого промежуточного продукта в синтезе других стероидов, среди которых важное физиологическое значение имеют желчные кислоты, кортикостероиды, андрогены и эстерогены. Исследования механизма синтеза стероидов — одна из наиболее ярких страниц в биохимии XX столетия. В 40-х гг. К. Блох с сотрудниками показали, что меченый ацетат включается в холестерол как in vitro, так и в срезах ткани печени. Позже было установлено, что оба атома углерода ацетата участвуют в построении молекулы холестерола и что для биосинтеза холестерола необходимо 18 остатков [c.350]

ГМГ-КоА-редуктазная реакция — первая практически необратимая реакция в цепи биосинтеза холестерола, протекает она со значительным уменьшением свободной энергии (около 33,6 кДж). Фермент ГМГ-КоА-редукгаза является ютючевым регуляторным ферментом биосинтеза холестерола в целом и ингибируется в печени избытком холестерола по принципу обратной связи на уровне экспрессии гена, кодирующего синтез этого фермента, т. е. путем изменения его количества. [c.352]

В целом процесс биосинтеза холестерола очень сложен, он считается самым трудно изучаемым биосинтезом в организме. В начале второй половины 20-го века этот биосинтез был изучен в деталях К.Блоком, Ф.Линеном и Дж. Корнфортом, за эти исследования они были удостоены Нобелевской премии. [c.321]

Г люкоза может вступать во вторичные катаболические реакции, в результате которых образуются специальные продукты. Пентозофосфатный путь, начинающийся с дегидрирования глюко-зо-6-фосфата, поставляет рибозо-5-фос-фат и NADPH. Реакции пентозофосфатного пути, приводящие к этим продуктам, протекают в растворимой части цитоплазмы - цитозоле. Рибозофосфаты служат предшественниками при синтезе нуклеотидов и нуклеиновых кислот, а NADPH используется в качестве главного восстановителя при биосинтезе таких богатых водородом соединений, как жирные кислоты и холестерол. Из глюкозы образуется и UDP-D-глюкуронат, который способствует обезвреживанию некоторых чужеродных веществ в организме, а также является предшественником L-аскорбиновой кислоты (витамина [c.503]

На третьем этапе биосинтеза холестерола происходит серия сложных ферментативных реакций, в результате которых линейная молекула сквалена превращается в циклическое соединение лано-стерол, содержащее четыре типичных для стероидов конденсированных кольца, (рис. 21-24). В ходе четвертой (заключительной) серии реакций ланостерол превращается в холестерол. За расшифровку этого необычного биосинтетического пути, наиболее сложного из всех известных, американец Конрад Блок, немец Феодор Линен и англичанин Джон Корнфорт были в 1961 г. удостоены Нобелевской премии. [c.646]

Глюкозо-6-фосфат служит субстратом пентозофосфатного пути, в ходе которого образуются 1) NADPH-восстановитель, необходимый для восстановительных этапов биосинтеза жирных кислот и холестерола (разд. 21.5), и 2) В-рибозо-5-фосфат - предшественник биосинтеза нуклеотидов (разд. 16.13). [c.753]

Б. Лютеинизирующий гормон (ЛГ, лютропин). ЛГ связывается со специфическими рецепторами плазматических мембран и стимулирует образование прогестерона клетками желтых тел и тестостерона клетками Лейдига. Роль внутриклеточного сигнала действия ЛГ играет сАМР. Этот нуклеотид имитирует действие Л Г, которое заключается в усилении превращения ацетата в сквален (предшественник в синтезе холестерола) и в повышении образования 2а-гидроксихолестерола из холестерола, представляющего собой необходимый этап биосинтеза прогестерона и тестостерона. Отмечается тесное сопряжение между связыванием ЛГ и продукцией сАМР, однако стероидогенез происходит и при очень небольшом увеличении концентрации сАМР. Следовательно, в этой реакции участвуют резервные рецепторы (см. рис. 43.3). Длительное воздействие ЛГ приводит к десенситизации, обусловленной, вероятно, понижающей регуляцией рецепторов ЛГ. [c.178]

АКТГ-зависимый белок может связывать и активировать холестерол или Р-450 . Мощным ингибитором Р-450 ц и биосинтеза стероидов является аминоглутэтимид. [c.207]

Действие этого гормона, стимулирующего превращение холестерола в прегненолон и кортикостерона в 18-гидроксикортикостерон и альдостерон, может быть опосредовано изменениями концентрации внутриклеточного кальция и метаболитов фосфолипидов по механизму, сходному с описанным в гл. 44. Определенную роль может играть и биосинтез простагландинов, судя по тому, что простагландины Е, и Е2 стимулируют высвобождение альдостерона, а Р, и —тормозят в целом это типично для опосредованных простагландинами реакций. Ингибитор биосинтеза простагландинов индомета-цин тормозит как базальное, так и стимулированное ангиотензином II высвобождение альдостерона. [c.213]

Более 90% случаев врожденной гиперплазии надпочечников обусловлено двумя типами недостаточности 21-гидроксилазы частичной (простая вирилизация) или полной (потеря соли организмом) остальные случаи связаны в основном с недостаточностью 11 Р-гидроксилазы. Описаны лишь единичные случаи недостаточности других ферментов Зр-гидроксистероид-дегидрогеназы, 17а-гидроксилазы, холестерол-десмолазы, 18-гидроксилазы и 18-дегидрогеназы. Дефицит 18-гидроксилазы и 18-дегидрогеназы влияет только на биосинтез альдостерона и не вызывает гиперплазии надпочечников. Недостаточность холестерол-десмолазы блокирует биосинтез всех стероидов и потому несовместима с жизнью ребенка после рождения. [c.220]

Синтез тестостерона—процесс, непосредственно предшествующий маскулинизации плода. У мужских эмбрионов кролика синтез тестостерона начинается в возрасте 17—17,5 дней он ассоциируется с резким повышением уровня фермента, отщепляющего боковую цепь холестерола, а также ферментного комплекса 3 Р-гидроксистероид-дегидрогеназа/А -изо-мераза (ключевых ферментов биосинтеза тестостерона). Другие ферменты стероидогенеза всегда имеются в первичных гонадах. Синтез эстрогенов в яичниках начинается в то же самое время, что и синтез тестостерона. Такое совпадение, по-видимому, свидетельствует о том, что дифференцировка по женскому типу—не совсем пассивный процесс, поскольку синтез эстрогенов незрелыми гонадами мог бы играть роль в стимуляции деления первичных зародышевых клеток или их дифференцировки в оогонии. Сигнал, включающий стероидогенез, не установлен. Не известно также, регулируется ли этот процесс на ранних стадиях другими гормонами. На более поздних стадиях эмбриогенеза, как и в постнатальной жизни, стероидогенез регулируется ЛГ, который влияет на скорость отщепления боковой цепи холестерола. [c.245]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.398 , c.399 , c.400 , c.401 , c.402 ]

Биохимия (2004) -- [ c.350 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) -- [ c.645 , c.649 , c.755 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.274 , c.279 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.274 , c.279 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология