Серповидные клетки

УВЕЛИЧЕНИЕ СЕЛЕЗЕНКИ (поскольку серповидные клетки скапливаются в селезенке, где они разрушаются) [c.246]

Подробный анализ фенотипа каждой мутантной формы очень полезен для понимания молекулярных основ многих болезней человека, однако он выходит за рамки этой книги. Особого упоминания заслуживает лишь гемоглобин 8. Он был первым обнаруженным мутантным гемоглобином. В нем происходит замена всего одной аминокислоты в шестом положении /З-цепи (глутаминовая кислота заменяется на валин). Этот мутантный белок интересен тем, что он в отличие от остальных широко распространен среди жителей Центральной Африки. У гомозигот по гену гемоглобина 8 развивается особая болезнь — серповидноклеточная анемия. В условиях пониженного парциального давления кислорода в крови, особенно в капиллярах, у носителя такого гена изменяется форма эритроцитов — они превращаются из двояковогнутых дисков в вытянутые нерегулярные структуры. Такие серповидные клетки, задерживаясь в капиллярах, препятствуют нор- [c.79]

НЬА тормозит образование длинных волокон из HbS и последующую деформацию эритроцитов (в серповидные клетки) при дезоксигенировании. Как объяснить этот эффект НЬА [c.103]

НИИ крови таких больных обращает на себя внимание не только резкое уменьшение числа эритроцитов, но и неправильная их форма. Наряду с необьмно большим количеством незрелых эритроцитов часто попадаются удлиненные и тонкие-серповидные-клетки (рис. 8-20). Число таких эритроцитов сильно возрастает при недостатке кислорода в крови. Серповидные клетки очень хрупки, легко разрываются, чем и объясняется низкий уровень гемоглобина у таких больных. Наблюдаются и еще более серьезные последствия кровеносные капилляры там, где они особенно узки, блокируются удлиненными эритроцитами неправильной формы, что и служит главной причиной ранней смерти во многих случаях этой болезни. [c.216]

Рис.. 28.22. С1оз1егк .п—Х250. Серповидная клетка с двумя симметричными хлоропластами, центральная часть занята ядром

Патологической формой является гемоглобин так называемых серповидных клеток крови (НЬЗ). Он труднее растворим, чем НЬА и выкристаллизовывается (что приводит к изменению формы эритроцитов — серповидные клетки). Анализ последовательности аминокислот в этой форме гемоглобина показал, что лишь в р-цепи у него имеется одна-едннствен-ная строительная ошибка — в положении 6 вместо остатка глутаминовой кислоты (Глу) стоит остаток валина (Вал). Эта крохотная ошибка проявляется в форме наследственного заболевания (см. стр. 160). [c.143]

Серповидноклеточные нарушения [31 1211 1298]. Образование гемоглобина S вызвано заменой глутаминовой кислоты на валин в 6-м положении -цепи. В отличие от всех других замен, эта сильно влияет на растворимость и кристаллизацию гемоглобина в условиях гипоксии. Больные серповидноклеточной анемией наследуют мутантный ген от обоих родителей и не имеют гемоглобина А. При сравнительно низком уровне гипоксии гемоглобин S у таких больных полимеризуется с образованием пучков или волокон. Аномальные кристаллы гемоглобина нарушают структуру мембраны эритроцитов и обусловливают их серповидную форму (рис. 4,47). Некоторые из этих клеток остаются необратимо серповидными и преждевременно разрушаются. Серповидные клетки увеличивают вязкость крови и мешают ее нормальной циркуляции в небольших кровеносных сосудах. Вызванная этим гипоксия приводит к образованию еще большего числа серповидных клеток. Возникает порочный круг, для которого характерны стазы (замедление кровотока) и эпизодические кризы с болями в животе и скелетных мышцах. [c.83]

Примером заболевания, обусловленного нарушениями конформации полипептидной цепи, является серповидноклеточная анемия. При этом заболевании эритроциты имеют не обычную круглую, а серпообразную или зазубренную форму и становятся жесткими, что связано с изменением растворимости гемоглобина в эритроцитах больных. Молекулы соединяются друг с другом, образуя квазикристал-лические структуры, обусловливающие аномальную форму и увеличение жесткости эритроцита. Серповидные клетки загораживают проход другим эритроцитам, которые в свою очередь становятся серповидными, отдавая кислород. Закупорка мелких кровеносных сосудов серповидными клетками обусловливает многие симптомы серповидноклеточной анемии. Часто люди, страдающие этой болезнью, умирают в течение первых десяти лет жизни. Важный шаг в изучении этого заболевания был сделан в 1949 г. Л. Полингом, который показал, что именно молекула аномального гемоглобина, называемого гемоглобином 5(НЬ5), ответственна за приобретение клетками серповидной формы. В дальнейших исследованиях было обнаружено, что НЬ5 отличается от нормального НЬА лишь тем, что в Р-цепях в положении 6 гидрофильная отрицательно заряженная глутаминовая кислота заменена гидрофобным валином, не несущим заряда. Замена полярного остатка на гидрофобный приводит к возникновению гидрофобных взаимодействий между 1-м и 6-м остатками валина в молекуле НЬ (рис. 30). Увеличение гидрофобности одного из концов Р-цепи приводит к агрегации молекул и образованию в эритроците больших молекулярных стопок белка за счет гидрофобных взаимодействий. [c.86]

Каков же выход Существуют по крайней мере две возможности. Одна состоит в том, чтобы воспрепятствовать рождению детей у родителей, гетерозиготных по одному и тому же мутантному гепу. (Родители нормальны, но их дети с 25%-ной вероятностью будут иметь серповидные клетки.) Для того чтобы реализовать эту возможность, необходимо найти способы выявления таких индивидуумов, с тем чтобы предупредить их об опасностиДругое, принципиально возможное решение заключается в изменении локального окружения ретикулоцитов в костном мозге и селезенке. Цель его — заставить мутантные ретикулоциты упаковывать гемоглобин так, чтобы образовывались двояковогнутые клетки, а не серповидные. Такое решение проблемы в принципе соответствует способу, который сейчас применяется для лечения другого заболевания, обусловленного генетическим дефектом, — диабета — компенсацией отсутствующих компонентов. [c.199]

Серповидные клетки в крови больного серповидноклеточной анемией. Вид под световым микроскопом. (Печатается с любезного разрешения д-ра F. Bunn.) [c.89]

Серповидные эритроциты застревают в мельчайших кровеносных сосудах. В результате нарушается кровоснабжение, что приводит к повреждению различных органов, в особенности почек и костей. Серповидные клетки отличаются большей хрупкостью, чем нормальные. Поскольку они легко гемолизируются, их срок жизни укорочен. В результате развивается тяжелая анемия. Хроническое течение заболевания проходит через кризы, когда доля серпо- [c.89]

Исходя из этих фактов, можно объяснить ряд клинических симптомов серповидноклеточной анемии. Так, при появлении серповидных эритроцитов в мельчайших сосудах возникает порочный круг. Серповидные клетки блокируют кровеносный сосуд, что создает локальную недостаточность кислорода. В результате в этом участке больше гемоглобина переходит в дезоксиформу и еще больше образуется деформированных, серповидных эритроцитов. У носителей п ризн ак а серп овидн ок л еточности симптомов болезни обычно не наблюдается, потому что содержание гемоглобина 5 в этом случае не превышает половины общего количества гемоглобина. При нормальной концентрации кислорода такое содержание гемоглобина 5 не настолько велико, чтобы вызвать деформацию эритроцита. Однако при значительном снижении парциального давления кислорода (на большой высоте, например) серповидные эритроциты могут появиться и у носителей признака серповидноклеточности. [c.94]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология