Аутоантитела специфичность

Первое, что обращает на себя внимание, — это ограничения в использовании иммунизации. На человеке недопустимо применять те схемы иммунизации, которые у грызунов вызывают максимально интенсивный иммунный ответ. Для получения клеток-предшественников нужной специфичности в большинстве случаев приходится рассчитывать на случайную иммунизацию. Однако это ограничение, по крайней мере в качественном аспекте, оказывается не таким уж строгим, как это может показаться на первый взгляд. Дело в том, что иммунный ответ на многие антигены, к которым требуется получить МКА, возникает естественным образом. Например, при беременности организм матери вырабатывает антитела к отцовским антигенам, плода, которые используются для типирования и определения групп крови. Можно найти иммунные В-клетки и у больного раком, если в его крови циркулируют противоопухолевые антитела. Аналогичным образом иммунный ответ возникает в результате вирусных и бактериальных инфекций. И в этом случае можно получать иммунные клетки. Наконец, можно рассчитывать на весь спектр специфичностей нормальных антител индивидуума, включая и аутоантитела. Получение МКА человека, специфичных к собственным антигенам, намного упростило бы изучение патогенеза аутоиммунных заболеваний. [c.154]

Физик. Вот здесь и начинается самое интересное. Опираясь на работы И.М. Дозморова о зависимости результатов в, аимодействий лимфоцитов от числа получаемых сигналов [Дозморов, 1986 1989], мы можем предположить, что Д-лимфоцит, получивщий более двух сигналов, инактивируется, т е перестает реагировать на дальнейшие сигналы той же специфичности. Поэтому аутоантитела к клеткам своего организма образуются только от тех fi-лимфоцитов, которые не получили третьего инактивирующего сигнала и остались активированы. Правда, подобные события маловероятны, поскольку в здоровом организме аутоантитела образуются очень редко (см. рис. 4.7). [c.86]

Клонотеки пептидов и эпитопов найдут свое применение и в исследованиях механизмов гуморального иммунного ответа, а также заболеваний иммунной системы. В частности, большинство аутоиммунных заболеваний сопровождается образованием аутоантител против антигенов собственного организма. Эти антитела во многих случаях служат специфическими маркерами того или иного аутоиммунного заболевания. С использованием клонотеки эпитопов, в принципе, можно получать пептидные маркеры, с помощью которых было бы возможно следить за специфичностью аутоантител во время развития патологического процесса как в индивидуальном организме, так и в группе пациентов и, кроме того, определять специфичность аутоантител при заболеваниях неизвестной этиологии. [c.344]

Фетальный репертуар специфичностей сверх-широко представлен в аутоантителах как свидетельство того, что аутоиммунопатология отчасти может быть следствием задержанной перестройки гаметных У-генов. Подобным образом неперестроенные У-сегменты обильно представлены в незрелых В-ктетках лимфом 20 таких У-сег-ментов выявлены в 85 % случаев хронического лимфолейкоза. [c.136]

Вскоре после того как была обнаружена специфичность антител, стало ясно, что должны существовать какие-то механизмы, предотвращающие образование аутоантител. Еще в начале XX столетия Эрлих предложил термин страх самоотравления , предполагая необходимость существования регулирующего механизма, препятствующего продукции аутоантител. В 1938 г. Тра-уб индуцировал специфическую толерантность, введя эмбрионам мыщей вирус лимфоцитарного хориоменингита, вызывающий пожизненную инфекцию. В отличие от нормальных мыщей взрослые особи, зараженные in utero, не продуцировали нейтрализующих антител при повторном введении вируса. В 1945 г. Оуэн сообщил об эксперименте, поставленном самой природой, — неидентичных телятах-близнецах, в крови каждого из которых были обнаружены клетки, несущие и свои , и не-свои антигены. Эти телята в эмбриональный период имели общий плацентарный кровоток, в результате чего был возможен обмен гемопоэтическими (стволовыми) клетками. У животных возникла пожизненная толерантность (эритроцитарный мозаицизм) во взрослом состоянии они не давали гуморального ответа на введение эритроцитов партнера по эмбриональному парабиозу. (При отсутствии общего плацентарного кровообращения у дизиготных телят-двоен перекрестное введение эритроцитов взрослым животным вызывает антителообразование.) Основываясь на этом наблюдении. Вернет и Феннер постулировали, что рещающим фактором в формировании иммунореактивности и приобретении способности распознавать чужеродные антигены служит возраст животных в момент первого контакта с антигеном. Такая гипотеза казалась логичной, поскольку с больщинст-вом собственных антигенов иммунная система сталкивается обычно до рождения и только позднее начинает взаимодействовать с чужеродными антигенами. [c.259]

Продукция аутоантител может происходить в том случае, если аутореактивные В-клетки взаимодействуют с Тх-кпетками, специфичными к другим, перекрестнореагирующим антигенам, которые содержат как свои , так и чужие детерминанты. [c.268]

Мышам гаплотипа не-Н-2Ь переносили чужеродный для них ген N-2 , кодирующий мембранный белок МНС класса I. Ген содержал промотор металлотионеина, специфичный для печени. Таким способом были получены трансгенные мыши МЕТ-К . Другим мышам, также гаплотипа не-Н-г , переносили ген, кодирующий антитела против продукта Н-2К (трансгенные мыши с 1д анти-К ). Тех и других мышей скрещивали, получая в потомстве дважды трансгенных мышей Р1, в печени которых экспрессировался Н-2К , а В-клетки, покидающие костный мозг, были специфичны к Н-2КЬ. Однако такие аутореактивные В-кпетки частично делегировались в селезенке и были полностью делегированы в лимфатических узлах, в результате чего образования аутоантител никогда не происходило. Идиотип, идентичный 1д анти-КЬ, у мышей трансгенных родительских линий не обнаруживался. [c.269]

Холодовые аутоантитела часто присутствуют в более высоких титрах, чем тепловые. Они принадлежат главным образом к классу IgM и прочно связывают комплемент. В больщинстве случаев эти антитела специфичны по отношению к антигенам системы групп крови l . Эпитопы I и i присутствуют на молекулах — предшественниках полисахаридов, содержащих эпитопы системы ABO, и являются результатом неполного глико-лизирования основного полисахарида. [c.449]

Развитие аутоиммунного заболевания обли-гатно зависит от Т-клеток. Характерная для аутоантител IgG высокая аффинность обусловлена соматическими мутациями, для возникновения которых необходимо кооперативное действие Тх-клеток. На экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний получены прямые доказательства роли Т-клеток (см. стр. 512—513), но при болезнях человека получить такие доказательства гораздо труднее. Тем не менее из щитовидной железы больных тиреотоксикозом удалось выделить клоны Т-клеток, специфичные к тиреоидным антигенам, и, кроме того, установлено, что при ревматоидном артрите (как и при аутоиммунном заболевании у животных, см. рис. 28.14) положительное влияние может оказывать введение сыворотки aHTH- D4. Кроме того, на роль Т-клеток указывает ассоциация аутоиммунных заболеваний с определенными антигенами МНС (см. рис. 28.7), которая может объясняться участием этих антигенов в презентации антигенов Т-клеткам. [c.518]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология