Мутации коллагена

При изучении любого белка, играющего какую-то роль в функционировании организма, мы всегда сталкиваемся с генетическими проблемами. В случае коллагена возможность вредных мутаций повышается, поскольку этот белок кодируется больше чем одним набором генов - . Было идентифицировано по меньшей мере четыре типа коллагена, характеризующихся вполне определенными различиями на молекулярном уровне, и было показано, что различные гены коллагена по-разному проявляют себя в разных тканях. Например, молекулы коллагена хрящей состоят преимущественно из трех идентичных а-цепей, отличающихся по аминокислотной последовательности от а1- и а2-цепей коллагена сухожилий и костей. Коллаген кожи маленьких детей и коллаген клапанов сердца и крупных артерий содержат полипептидные цепи двух других типов. [c.500]

Другой путь повторного использования аминокислотной последовательности особенно распространен среди длинных фибриллярных белков, таких, как коллаген (см. рис. 3-28). В этом случае их структура формируется из многократных внутренних повторов предковой аминокислотной последовательности. Ясно, что сведение вместе аминокислотных последовательностей путем объединения ранее существовавших кодирующих последовательностей ДНК, является более эффективной стратегией для клетки, чем получать новые белковые последовательности в результате случайных мутаций ДНК. [c.149]

Важно отдавать себе отчет в том, что эти данные по повторной сборке не имеют прямого отношения к процессу сборки коллагена типа Ш в естественных условиях. Ведь дисульфидные связи на С-конце представляют собой искусственные сайты нуклеации для повторной сборки, которых нет при естественном процессе. Тем не менее эти данные по восстановлению коллагенов согласуются с другими наблюдениями, сделанными в условиях in vivo. Например, при точковых мутациях сборка коллагена на С-конце проходит лучше, чем на N-конце. Это наблюдение говорит о том, что сборка начинается на С-конце и по механизму застежки-молнии движется к N-концу. Такой способ сборки от одного конца имеет определенное теоретическое обоснование в молекуле с многочисленными повторами, какой является коллаген, случайная инициация от внутреннего участка с очень малой вероятностью могла бы привести к правильному расположению полипептидов. [c.495]

Синдром Элерса-Данло — группа наследственных системных заболеваний соединительной ткани, вызванных дефектами коллагена (мутации генов коллагеновых полипептидов, недостаточность ферментов модификации коллагенов, например лизин гидроксилазы). Различают минимально 11 генетических разновидностей. Клинически гиперэластичность и ранимость кожи, разболтанность суставов, травматизация сосудов кожи и крупных артерий. Синонимы гиперэластическая кожа, эластическая кожа, десмогенез несовершенный, дерматорексис. [c.425]

Известно свыше 400 мутаций разных коллагенов, связанных с болезнями человека — osteogenesis imperfekta, хондродисплазии, некоторые формы остеопороза и остеоартритов, болезнь почек, известная под названием синдром Альпорта, и др. [c.433]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология