Фосфорилирование и десенситизация

Десенситизация часто бывает связана с фосфорилированием рецепторов [32] [c.384]

Рис. 12-40. Четыре возможных способа десенситизации клеток-мишеней при длительном воздействии сигнальной молекулы. Изображен рецептор в норме активирующий или ингибирующий эффекторный фермент (или ионный канал) через О-белок. Хотя механизмы инактивации, показанные здесь для рецептора и для О-белка, включают фосфорилирование, возможны и другие виды модификаций (они описаны при обсуждении бактериального хемотаксиса, разд. 12.5.4). Кроме того, в инактивации рецептора путем фосфорилирования не всегда участвует белок-

Отметим, что протеинкиназа А в нервной ткани регулирует также чувствительность р-адренорецепторов к агонистам. Так, десенситизация этих рецепторов (потеря чувствительности к гормонам) коррелирует с их цАМФ-зависимым фосфорилированием. Установлена также регуляция А-киназой биосинтеза самих р-агонистов. Эта регуляция осуществляется с помощью цАМФ-зависимого фосфорилирования тирозингидроксилазы — узлового фермента биосинтеза катехоламинов. Такое фосфорилирование может бьггь составной частью механизма ускорения биосинтеза катехоламинов в ответ на нервный импульс или секрецию нейромедиаторов в нервной ткани в условиях in vivo. [c.343]

Р-Адренергические рецепторы подвергаются и гомологичной, и гетерологичной десенситизации, причем в обоих случаях происходит фосфорилирование рецептора. Вы выделили две различные протеинкиназы, предположительно участвующие в процессе десенситизации Р-адренорецептора. Каждая из этих киназ в подходящих условиях фосфорилирует очищенные Р-адренорецепторы, встроенные в фосфолипидные везикулы. Один из ферментов, судя по всему, является А-киназой, поскольку для его активации необходим сАМР, активность же другого (который вы обозначили как неизвестный Х-киназой) нечувствительна ни к сАМР, ни к сОМР, ни к системам Са " -кальмодулин или Са -диацилглицерол. Вы измеряете способность каждой из этих киназ фосфорилировать Р-адре-норецептор в присутствии и в отсутствие изопротеренола (активатора рецептора). Ваши результаты показаны на рис. [c.233]

Рис. 12-15. Скорость десенситизации необработанного ацетилхолинового рецептора и двух препаратов фосфорилированного рецептора (задача 12-30). Стрелками показаны фракции фосфорилиро-ванных препаратов, сходные по свойствам с необработанным рецептором.

Б. Механизм, с помощью которого фосфорилирование -адренорецептора приводит к его десенситизации, неизвестен. Существует, в принципе, несколько возможностей 1) фосфорилирование рецептора вызывает в нем конформационное изменение, предотвращающее связывание лиганда, 2) фосфорилирование предотвращает взаимодействие рецептора с G-белком, 3) в результате фосфорилирования образуется участок связывания с другим белком, что опять-таки мешает взаимодействию с G-белком, 4) фосфорилирование может стимулировать погружение рецепторов внутрь клетки, при котором они оказываются отделенными как от гормона, так и от G-белка, 5) фосфорилирование может, наконец, инициировать поглощение рецепторов клеткой с последующей транспортировкой их в лизосомы и деградацией. [c.469]

Б. На основании этих экспериментов можно заключить, что для развития десенситизации достаточно одной фосфатной группы на рецептор в составе либо у-, либо 5-субъединицы. Для обоих препаратов размер фракции, сходной по характеру активности с необработанным рецептором, ближе всего к расчетному содержанию формы, не несущей фосфатной группы 36 и 36% для условий 0,8 моль Pi/моль рецептора, 18 и 16% для условий 1,2 моль Pi/моль рецептора. Это означает, что фосфорилирования любой из двух субъединиц достаточно для включения десенситизации. Если бы для этого требовалось фосфорилирование какой-то определенной субъединицы, то в каждом препарате доля молекул рецептора, сходных по активности с необработанными, составляла бы 60% (24 + 36) для условий 0,8 моль Pj/моль рецептора и 40% (24 -Ь 16) для условий 1,2 моль Pj/моль рецептора. [c.470]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология