ЦАМФ-ЗАВИСИМОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ

Регуляция активности ферментов углеводного и липидного обмена при участии цАМФ-зависимого фосфорилирования их молекул [c.271]

После связывания IP3 происходит значительная конформационная перестройка рецептора, приводящая к активации канала. По до.менной модели [Рз-рецептора субъединицы рецептора взаимодействуют с помощью нековалентны.х связей субъединиц в области С-концов, содержащих трансмембранные фрагменты. Эти фрагменты в большой степени гомологичны рианодиновому рецептору и образуют, по-видимому, управляемый a -KaHan. Аминокислотная последовательность между 1Рз-связывающим доменом и Са -каналом служит мишенью для регуляторных факторов, так как участок цАМФ-зависимого фосфорилирования рецептора расположен, по-видимому, в этой области. Предполагают, что участками фосфорилирования 1Рз-рецептора цАМФ-зависимой протеинкиназой являются остатки серина в положения.х 1755 и 1589 (Mignery, Sudhof, 1990). [c.98]

Лимитирующим этапом в биосинтезе простагландинов является освобождение арахидоновой кислоты. Этот процесс катализирует фосфолипаза Аг — фермент, который нуждается в ионах Са + и, видимо, активируется путем цАМФ-зависимого фосфорилирования (рис. 35). [c.99]

Гормоны и нейромедиаторы, изменяющие концентрацию циклических нуклеотидов в клетке (см. раздел 1.3), как правило, не оказывают существенного влияния на проницаемость биологических мембран для метаболитов, но являются эффективными регуляторами как активного, так и пассивного транспорта ионов. Путем цАМФ-зависимого фосфорилирования белков повышается активность Ыа+-насоса в плазматической, а Са2+-насоса — в ретикулярной мембране (см. раздел 4.2.3). Весьма неоднозначны эффекты цАМФ на проницаемость плазматической мембраны. Так, например, в тучных клетках цАМФ препятствует пассивному входу Са2+, в клетках миокарда молсет активировать и вход и выход a +, а в эритроцитах вызывает вход Са + в клетку. Эти эффекты развиваются преимущественно за счет фосфорилирования- мембранных белков. [c.173]

При цАМФ-зависимом фосфорилировании включается 2 моля фосфата на 1 моль протомера сначала одна молекула фосфата присоединяется к р-субъединице, при этом киназа фосфорилазы активируется в 25— 50 раз, а затем другая молекула фосфата присоединя- [c.198]

Для киназы фосфорилазы цАМФ-зависимое фосфорилирование служит фактором, который усиливает Са-зависимую регуляцию, а для протеинкиназы легких цепей миозина — фактором, который блокирует эффекты Са2+..В ферментном каскаде, регулирующем распад гликогена, цАМФ-зависимое фосфорилирование имитирует повышение концентрации Са +, а в каскаде, регулирующем сократительную активность гладких мышц, вызывает те же эффекты, что и снижение концентрации Са 2+ в цитоплазме. [c.201]

Показано также, что бифункциональный фермент в свою очередь регулируется путем цАМФ-зависимого фосфорилирования. Фосфорилирование приводит к увеличению фосфатазной активности и снижению фосфокиназной активности бифункционального фермента. Этот механизм объясняет быстрое воздействие гормонов, в частности глюкагона, на уровень фруктозо-2,6-бисфосфата в клетке (см. главу 16). [c.342]

Синтез и секреция Т3 и Т4 контролируются тиролиберином и тиротропином. Тиротропин оказывает следующие эффекты стимулирует активный транспорт 1 против 500-кратного градиента в полость фолликула за счет цАМФ-зависимого фосфорилирования белков клеточных мембран усиливает транскрипцию и трансляцию тироглобулина стимулирует рост эпителиальных клеток, формирующих фолликулы, а в фолликулярном коллоиде — иодирование тирозилов по аденилатциклазному механизму стимулирует синтез Т3, Т4 (аналогично действуют адреналин и РСЕ2) стимулирует секрецию иодированного тироглобулина путем пиноцитоза и отщепления Т3 и Т4 при слиянии пиноцитозных пузырьков с мембранами лизосом (протеолитическим путем), а также поступление Т3 и Т4 в кровь и лимфу. [c.401]

Механизм регуляторного действия Са на внутриклеточном уровне в настоя-ш ее время активно изучается. Взаимодействуя с кальмодулином, Са может действовать на систему циклических нуклеотидов, активируя фосфодиэстеразу и понижая концентрацию цАМФ. Тем самым Са влияет на цАМФ-зависимое фосфорилирование канальных белков и функциональное состояние канала. Суш ествуют данные, что Са2 -зависимая активация аденилатциклазы, другого основного фермента системы циклических нуклеотидов, представляет важное звено в механизме мембранной рецепции рецепторы, взаимодействуя с соответствуюш им медиатором, вызывают поступление Са + в цитоплазму и, как следствие, повышение внутриклеточного уровня цАМФ. [c.150]

Отметим, что протеинкиназа А в нервной ткани регулирует также чувствительность р-адренорецепторов к агонистам. Так, десенситизация этих рецепторов (потеря чувствительности к гормонам) коррелирует с их цАМФ-зависимым фосфорилированием. Установлена также регуляция А-киназой биосинтеза самих р-агонистов. Эта регуляция осуществляется с помощью цАМФ-зависимого фосфорилирования тирозингидроксилазы — узлового фермента биосинтеза катехоламинов. Такое фосфорилирование может бьггь составной частью механизма ускорения биосинтеза катехоламинов в ответ на нервный импульс или секрецию нейромедиаторов в нервной ткани в условиях in vivo. [c.343]

Таким образом, состояние цитоскелета нервньгх клеток определяется как цАМФ-зависимым фосфорилированием его компонентов, так и Са-зависимым дефосфорилированием (как упоминалось, в нейронах кальцинейрин тесно связан с микротрубочками) степень фосфорилирования белков цитоскелета, в свою очередь, может регулировать их избирательную чувствительность к Са-зависимой и Са-независимой протеиназной атаке. Протеинфосфатазы ифают весьма важную роль в функционировании нервной ткани. Так, наряду с протеинфосфатазами [c.365]

Образование комплекса актомиозина в нейронах, что важно для реализации двигательных функций, зависит от многих факторов от белковых эндогенных факторов, усиливающих сборку микрофиламентов из глобулярного актина, т. е. Г-актина от Са(САМ)- и цАМФ-зависимого фосфорилирования легких цепей миозина в цитозоле от Са (СаМ)-зависимого фосфорилирования Г-актина и тропонина С в синаптических мембранах от связывания Са + с тропонином С. [c.77]

Не имеется надежных данных о роли цАМФ-зависимого фосфорилирования специфических белков вроете, дифференцировке и малигнизации. В некоторых исследованиях в качестве субстратов протеинкиназной активности были использованы экзогенны") гистоны. Эти исследования не могут рассматриваться как адекватные, [c.241]

Существенное влияние на проницаемость мембран для ионов оказывают гормоны и нейромедиаторы, повышающие концентрацию цАМФ в клетке. К их числу принадлежат катехоламины (в случае связывания с р-адренергическими или дофаминергическими рецепторами), глюкагон, паратгормон, кальцитонин, либерины, тропины и др. (см. раздел 1.3). Связываясь с мембранными рецепторами, они активируют аденилатциклазу (см. раздел 4.2.1), в результате чего в клетке возрастает концентрация цАМФ и происходит цАМФ-зависимое фосфорилированне белков (см. раздел 4.2.4). При цАМФ-зависимом. фосфорилировании мембран может возрастать проницаемость плазматических мембран для Са +, активироваться Ыа+, К -АТФаза (скорость активного транспорта На+ и К+) и Са +-АТФаза эндоплазма- [c.37]

Активируя аденилатциклазу нейросекреторной клетки, катехоламины могут вызывать цАМФ-зависимое фосфорилирование тирозингидроксилазы, в результате чего активность пускового фермента биосинтеза резко снижается. В адренергических синапсах на пресинаптической мембране есть а-адренергические рецепторы. При выбросе катехоламинов в синапс эти рецепторы активируются и начинают оказывать ингибирующее влияние на секрецию катехоламинов. Аутоингибирование секреции свойственно, по-видимому, всем катехоламинам и обнаружено во всех тканях, секретирующих эти гормоны или нейромедиаторы. [c.97]

Следует отметить также, что мембранные рецепторы, регулирующие аденилатциклазу, могут и непосредственно, без реакций цАМФ-зависимого фосфорилирования, влиять на проницаемость мембран для иоиов. Долгое время считалось, что все эффекты р-адренерги-ческих рецепторов опосредуются образованием цАМФ. В последние годы установлено, что в эритроцитах птиц р-рецепторы повышают проницаемость мембран для Са2+ или вызывают высвобождение Са из мембраны), а в ряде тканей тормозят активный транспорт Mg + с помощью механизмов, независимых от цАМФ., [c.174]

Под действием цАМФ индуцируется образование формы фосфодиэстеразы, нечувствительной к Са +. Однако не исключено, что длительное повышение концентрации цА1М.Ф в клетке сказывается и на молекулярной активности Са-чувствительной формы фосфодиэстеразы. Мы видели (см. рис. 73), что это происходит прежде всего за счет повышения концентрации Са2+. Показано также, что эта форма фермента может подвергаться цАМФ-зависимому. фосфорилироваиию, биологический эффект которого пока не установлен. Наконец, цАМФ-зависимое фосфорилирование приводит к выходу кальмодулина- из мембран в цитопл-азму. Поскольку кальмодулин может взаимодействовать со многими ферментами клетки (см. раздел 5.1), нельзя исключить того, что между ними существует конкуренция за этот регуляторный белок. Поэтому повышение содержания кальмодулина в цитоплазме может способствовать более полной активации Са-чувствительной формы фосфодиэстеразы. [c.192]

В отсутствие иоиов Са + киназа фосфо рилазы не активна. Поэтому при низкой концентрации Са + в цитоплазме гормональный сигнал мог бы гаситься, не достигая фосфорилазы. Это не происходит, так Как после цАМФ-зависимого фосфорилирования значительно увеличивается сродство киназы фосфорилазы к ионам Са " (рис. 77), После фосфорилирования для фермента оказывается достаточной та концентрация Са2+, которая есть в покоящейся клетке. Таким образом, для проведения гормонального сигнала от рецептора до фосфо- [c.199]

Под действием цАМФ может индуцироваться синтез фосфодиэстеразы и белковых модуляторов протеинкиназ, снижающих сродство к цАМФ у регуляторных и подавляющих фосфотрансферазную активность каталитических субъединиц фермента. Защита от перевозбуждения наблюдается даже на уровне субстратов цАМФ-зависимого фосфорилирования. На примере киназы фосфорилазы мы видели, что после быстрого фосфорилироваиия р-субъединицы (при этом фосфорилировании фермент активируется) происходит медленное фосфорилирование а-субъединицы, что приводит к резкому ускорению дефосфорилирования р-субъединицы и возвращению фермента в исходное, малоактивное состояние (см. раздел 4.2.3). Точно так же и связьГвание [c.205]

Обмен липидов в мембране, процессы полимеризации — деполимеризации микротрубочек и микрофиламентов,-синтез, и гидролиз пуриновых нуклеотидов — все эти процессы находятся под контролем иЪнов Са +. Следовательно, гормоны и нейромедиаторы, изменяющие концентрацию Са + в клетке, могут влиять иа развитие тех эффектов, которые реализуются путем синте за цАМФ и последующего цАМФ-зависимого фосфорилирования. [c.229]

Едва ли не большая часть всех известных в настоя щее время гормонов и нейромедиаторов может влиять на концентрацию ионов Са в цитоплазме (см. разделы 1.2 и 4.1). К числу таких регуляторов относятся и те агенты, которые повышают концентрацию цАМФ в клетке, поскольку путем цАМФ-зависимого фосфорилирования мембранных белков может изменяться как пассивная диффузия Са2+ через наружные и внутренние мембраны, так и активный транспорт этих ионов (см. раздел 4.2) При цАМФ-зависимом фосфорилирс-вании изменяются -Са-связывающие свойства некото-рЫ Х немембранных белков (например, киназы фосфЬ-рилазы, см. рис. 77), что может. приводить к изменению концентрации свободных ионов Са н- в цитоплазме. [c.234]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология