Изопротеренол

Для изучения скорости активации АЦ про водят реакцию в пробах объемом 50 мкл в течение различных промежутков времени (О— 40 мин). Инкубацию проводят в аналогичных условиях в присутствии ГИДФ (10 5 М). Для изучения влияния катехоламинов на активацию АЦ в соответствующие пробы вносят ГИДФ (10 М) и изопротеренол (10-5 М). Гуаниловые нуклеотиды активируют фермент медленно, что приводит к появлению лаг-фазы на графике временной зависимости образования продукта реакции. Изопротеренол увеличивает скорость активации фермента, что приводит к уменьщению лаг-фазы. Ее длительность определяют по перёсечению линейного участка графика временной зависимости образования продукта с осью абсцисс. [c.369]

NA — норадреналин, А — адреналин, I — изопротеренол действие I — сильное, 2 промежуточное, 3 —слабое, О — никакого действия. [c.222]

Самое большое распространение получили средства ингаляции. Лекарства, используемые для данных аэрозолей, включают в себя симптоматические средства, облегчающие приступы бронхиальной астмы, приступы удушья нри эмфиземе легких и спазмах бронхов. В качестве активных веществ в таких препаратах используются изопротеренол, энинефрин, дексаметазон. Первые два, являясь вазоконстрикторами, уменьшают просвет в кровеносных сосудах бронхов и легких и немедленно ликвидируют закупорку дыхательных путей мокротой и т. н. Дексаметазон, являющийся стероидным гормоном, используется для лечения воспалительных заболеваний органов дыхания. В работах, доложенных на специальном заседании, посвященном применению аэрозольных препаратов для ингаляции (г. Бол-Харбор, Флорида, 1964), подчеркивалось, что онн более эффективны для лечения подобных заболеваний, причем количество лекарственного препарата, необходимого для прекращения приступа, значительно сокращается. Ниже приведены [c.126]

Активность лекарственных веществ и стереохимия. В некоторых случаях количественные различия в биологической активности двух энантиомеров одного и того же соединения выражены очень сильно. Например, D-изомер изопротеренола-лекарственного препарата, применяемого при легких приступах астмы, действует как бронхорасширяющее средство в 50-80 раз активнее, чем L-изомер. Укажите хиральный центр в молекуле изопротеренола. Почему два энантиомера так сильно различаются по биологической активности [c.77]

Селективное определение методом газо-жидкостной хроматографии эпинефрина, изопротеренола и фенилэфрина в фармацевтических дозированных форнах. [c.478]

Связывание агониста (например, изопротеренола) с бета-рецептором- -сти-муляция аденилатциклазы- -увеличение концентрации цАМФ- -активация про-теинкиназы-+-фосфорилирование специфического участка канала или специального регуляторного белка->-изменение свойств канала 1-типа- -увеличение входа Са + в клетку. [c.42]

Из иммобилизованных катехоламинов первоначально были описаны водонерастворимые соединения [1]. Оказалось, что /.-адреналин либо изопротеренол, связанные азо-связью с поверхностью стеклянных шариков диаметром 20—300 мкм (4.1 и 4.2), при контакте с сердечной мышцей в эксперименте сохраняют физиологическую активность, например учащают ее сокращения и повышают уровень ц-АМФ в глиальных клетках. Антагонист р-адренорецепторов пропранолол, широко применяемый в медицине, будучи иммобилизован на стеклянных шариках (4.3) замедляет сокращения сердечной мышцы. Действие иммобилизованных ФАВ длится дольше, чем действие тех же ФАВ в растворе. Одновременно было показано, что адреналин и пропранолол оказывают действие именно в связанном состоянии, а не в результате перехода в раствор после отщепления от носителя. [c.80]

Нерастворимые полимерные производные катехоламинов (в первую очередь на стеклянных щариках) могут быть применены для создания нового типа лекарств аппликационного действия [I]. В эксперименте на препарате сердечной мышцы стеклянная палочка, имеющая на поверхности химически связанные катехоламины или пропранолол, соответственно ускоряла или замедляла частоту сокращений сердца. Тесный контакт между иммобилизованными катехоламинами и живой тканью необходим для проявления их действия [6, 7], что позволяет сделать эффект мгновенно обратимым, а при желании достаточно длительным. Было строго доказано, что высвобождение катехоламинов (изопротеренола и адреналина) с поверхности стеклянных шариков, с которыми они связаны азо-связью, происходит с ничтожной скоростью (0,008 7о/ч при 37 °С и 10 %/ч при хранении при 4 °С) [4]. Следовательно, не только макромолекулы (иммобилизованные ферменты), но и низкомолекулярные соединения способны сохранять свою физиологическую активность, будучи прочно связанными с нерастворимым носителем. Одновременно могут возникать совершенно новые фармакологические эффекты, обусловленные доступностью только части рецепторов. Эти эффекты нельзя объяснить исключительно свойствами иммобилизованных ФАВ, и в определенном смысле прививочные ФАП, действующие по негилролитическому механизму, т. е. в полимерном состоянии, напоминают ФАП с собственной активностью. [c.81]

Водорастворимые производные изопротеренола со статистическим сополимером п-аминофенилаланина и Ы -(3-гидрокси-пропил) глутамина (4.4) были получены азосочетанием диазоти рованного полимера с изопротеренолом [8]. [c.82]

Сополимеры с М 1,5 тыс. и 9,6 тыс. содержали в среднем 1,5 молекулы изопротеренола на макромолекулу носителя. ФАП обладал высокой гидролитической стабильностью, а содержание в нем ковалентно не связанного исходного ФАВ и его 6-аминопроизводного было заведомо слишком мало, чтобы оказать сколько-нибудь заметное фармакологическое действие. Оба полимерных производных показали положительный хроно-тропный эффект на изолированном перфузируемом сердце морской свинки. Средние эффективные дозы низко- и высокомолекулярного полимера (4.4) были соответственно на 1,3 и 2,0 порядка выше, чем у исходного ФАВ, но кривые зависимости доза —эффект имели аналогичный характер. Фармакологическое действие полимеров, как и исходного ФАВ, ингибировалось р-адреноблокатором пропранололом. Полимер с М [c.82]

Влияние изопротеренола и его производных со стеклянными шариками и растворимым сополимером на сокращения сердца качественно и количественно почти одинаково, но только сам изопротеренол вызывает увеличение концентрации ц-АМФ [10]. Это показывает, что хотя все три соединения действуют на р-адренорецепторы, суммарный эффект, а возможно, и механизмы действия различны. [c.82]

Известно, что катехольная система (две соседние гидроксильные группы в ароматическом ядре) безусловно необходима для проявления катехоламинами специфической активности. Удаление одной или обеих гидроксильных групп приводит к резкому снижению активности. Замещение в ароматическом ядре алкильными группами (на примере изопротеренола) вызывает значительное ослабление или даже потерю активности [18]. Замещения в алифатической боковой цепи могут также сильно изменить активность. Так, введение заместителей к алифатической аминогруппе норадреналина повышает активность по отношению к р-адренорецепторам. При этом относительно объемистые алкильные заместители позволяют сохранить значительную р-рецепторную активность, а меньшие по размеру — вызывают полную потерю активности. Влияние отдаленных групп в остатке, алкилирующем атом азота, будет рассмотрено ниже. Сделать с уверенностью какие-либо выводы для растворимых и тем более нерастворимых полимерных производных катехоламинов с аминной связью, образовавшейся в результате алкилирования алифатической аминогруппы катехоламина, затруднительно. Пространственная ситуация вокруг аминогруппы будет зависеть от длины и полярности вставки между катехоламином и полимером и от препятствий, создаваемых самим полимером-носителем. Возможность регулирования свойств возникающей многопараметровой системы открывает простор для создания катехоламинсодержащих полимеров с интересной, часто неожиданной физиологической активностью. [c.85]

Аналогичный по замыслу подход к конструированию ФАП положен в основу исследований Гудмена по полимерным производным изопротеренола. Описанные выше работы по связыванию изопротеренола с полимером с помощью азосочетания в ароматическом кольце показали принципиальную возможность замещения в кольце без потери активности. Однако синтез 6-амино- и 6-ацетамидоизопротеренола как функциональных производных изопротеренола для связывания с полимером, а также 2-, 5- и 6-пропилизопротеренолов [18] как моделей 3-гидроксипропилизопротеренола, пригодного для тех же целей, привел к получению мало активных соединений. Более того, совсем недавно было показано, что полимерные производные изопротеренола, в которых ранее предполагалась азосвязь между ФАВ и полимером, по-видимому, представляют собой продукты арилирования изопротеренола по С(2) или С(6> по реакции Гомберга, т. е. с непосредственной связью между фениль-ными ядрами фенилаланина в полимере и изопротеренола [32]. Модельные низкомолекулярные соединения такого типа проявляли биологическую активность, свойственную описанным ранее полимерам. [c.91]

Значительно более интересные результаты дала модификация изопротеренола по Ы-изопропильной группе, которая позволила проследить влияние дальнего окружения молекулы на активность модифицированных изопротеренолов [33, 34]. Одна из метильных групп в изопропильном остатке изопротеренола была замещена на метиленовую цепь, заканчивающуюся различными группировками. Для этого норадреналин, служивший исходным веществом, взаимодействием с соответствующими кетокислотами [c.91]

Роль структуры полимера-носителя была изучена на примере олигомерных монодисперсных пептидов (4.16), содержащих один остаток аналога изопротеренола, связанный с аминогруппой п-аминофенилаланина [34, 35]. Состав олигопептидов (от одного до пяти аминокислотных остатков) был подобран так, чтобы выяснить влияние гидрофильно-липофильного баланса, заряда и 7И на биологическую активность. [c.93]

Фторид, по-видимому, может стимулировать Л -белок, не занятый гуаниловыми нуклеотидами, так как после обработки мембран эритроцитов индюка ЭДТА в присутствии изопротеренола, вытесняющей гуаниловые нуклеотиды, фторидная активация в присутствии Mg + все равно происходит [141]. Фторид не изменяет па->аметров связывания нуклеотидов в регуляторном участке Л -белка 127]. Однако гуаниловые нуклеотиды могут модулировать величину фторидной активации, так как посадка ГМФ в свободном нуклеотид-связывающем центре Л/-белка предотвращает ее [127] ГДФрЗ также мешает фторидной стимуляции [127, 138] и возвращению фторидной чувствительности мембранам клеток сус при реконструкции [126]. Однако другие нуклеотиды (ГДФ, ГТФ,, GppNHp) увеличивают фторидную стимуляцию [127, 142]. Фторид способствует также ассоциации оккупированного ГДФ Л -бел-ка с каталитическим [28, 118]. Таким образом, в механизме активирующего действия фторида по-прежнему остается много неясных моментов. На наш взгляд, особенно интересным является тот факт, что в присутствии ГДФ фторид может переводить Л/-бе-"ок в активированное состояние, т. е. отсутствие у-фосфата у взаимодействующего с Л/-белком нуклеотида еще не является абсолютно ограничивающим активацию фактором. [c.112]

Рис. 51. Зависимость специфического связывания от времени инкубации мембран сердца кролика с 10 М дигидроалпренололом. Стрелкой указан момент добавки в инкубационную среду изопротеренола

Рис. 53. Влияние алпренолола на зависимость активности аденилатциклазы сердца кролика от концентрации катехоламинов 1 — изопротеренол, 2 — адреналин, 3 — норадреналин

Справочник химика 21

Химия и химическая технология