Ацетилхолиновый рецептор

С использованием таких методов было успешно проведено воссоздание систем натрий-калиевого насоса (Na+, К+-АТРазы), Са2+-АТРазы (гл. 7), родопсина и бактериородопсина, а также белков нервных и мышечных тканей, таких, как никотиновый ацетилхолиновый рецептор и потенциалзависимый натриевый канал аксональных мембран. Многие из опубликованных данных об удачных воссозданиях искусственных систем следует, однако, рассматривать с осторожностью, так как свойства таких систем слишком сильно отличались от свойств их биологических прототипов. [c.88]

Рассмотрим конкретный пример, где использовался шумовой анализ. Работу ионного канала могут регулировать различные параметры его проводимость ограничивается либо скоростью, с которой молекула медиатора (в случае постсинаптического канала) диффундирует от рецептора или деградирует, либо реакцией канала на сигнал. В настоящее время принято считать, что конформационные изменения мембранных белков обусловливают изменение проницаемости в мембране нерва. С помощью шумового анализа было показано, что в случае постсинаптического ацетилхолинового рецептора закрывание канала в большей степени, чем удаление и гидролиз ацетилхолина, определяет продолжительность тока через концевую пластинку. [c.127]

Рис. 8.8. Агонисты и антагонисты никотинового ацетилхолинового рецептора.

Ацетилхолиновый рецептор представляет собой интегральный мембранный белок, асимметрично ориентированный в постсинаптической мембране. Поскольку агонисты или антагонисты при внутриклеточном введении не вызывают ответной реакции,, [c.203]

В результате взаимодействия медиатора и рецептора открывается пора на время 1 мс, и за это время через нее проходит 5-10 ионов натрия и калия. Механизм открывания поры является предметом многих работ. Предложены две возможные модели этого процесса, причем первая из них наиболее вероятна в случае ацетилхолинового рецептора [c.204]

До сих пор только один рецептор, никотиновый ацетилхолиновый рецептор, был тщательно очищен и биохимически охарактеризован. Но этого оказалось мало для создания общей теории связи между структурой рецептора и его функцией. Очевидно, что рецепторы имеют двойную функцию они принимают и узнают специфические сигналы и одновременно инициируют первую стадию клеточного ответа на сигнал. Наряду с другими своими функциями рецепторы нейромедиатора регулируют ионную проницаемость постсинаптической мембраны (рис. 9.1) Связывание молекулы медиатора сопряжено, таким образом, с ответным открытием ионных каналов. Вопрос механизма функционирования рецепторов сводится по сути к представлению а механизме такого сопряжения. [c.243]

Наряду с мобильными рецепторами существуют и другие, более стабильные комплексы, выполняющие транспортные функции. Одним из примеров является никотиновый ацетилхолиновый рецептор позвоночных (см. ниже). Это первый рецептор, который мы обсуждаем детально, так как он биохимически охарактеризован лучше других. [c.257]

Никотиновый ацетилхолиновый рецептор. [c.257]

Пока неизвестно, несет ли десенсибилизация ацетилхолиновых рецепторов какую-либо физиологическую функцию, однако полагают, что она представляет собой еще один способ регулирования синаптической передачи. Было показано, что сродство агонистов к ацетилхолиновому рецептору может увеличиться [c.263]

Ацетилхолиновые рецепторы из мышечной ткани [c.264]

Если перерезать двигательный нерв, то вся поверхность мышечного волокна в течение нескольких дней приобретает способность активироваться ацетилхолином (гиперсенсибилизация) [8]. Ацетилхолиновые рецепторы перестают находиться только [c.264]

Фосфорилирование ацетилхолиновых рецепторов [c.266]

Заслуживает также внимания предложение Niren-berg et a . (1973) использовать меченный а-бунгаротоксин для детектирования ацетилхолиновых рецепторов в культуре нейронов цыпленка. Подобный подход, по мнению авторов, может быть перспективным для изучения механизмов образования синапсов, изучения их взаимодействия в культуре нервных клеток и др. [c.186]

Было высказано предположение, что строение мускариновых рецепторов приспособлено к связыванию ацетилхолина в скошенной конформации, имеющей структурное сходство с мускарином (рис. 16-6) [49Ь]. Никотиновые рецепторы, напротив, связывают ацетилхолин в его максимально вытянутой конформационной форме. Однако сходство последней с никотином выступает не совсем ясно (рис. 16-6), и потому были высказаны другие предположения относительно природы различий двух видов ацетилхолиновых рецепторов. [c.333]

Высказывалось предположение, что действие хлорпромазина распространяется также на холинэргические нейроны мозга [91]. В этом отношении очень любопытно, что для лечения паркинсонизма часто используется блокада мускариновых ацетилхолиновых рецепторов мозга алколоидами белладонны типа атропина (рис. 16-6). По-видимому, торможение действия ацетилхолина в какой-то мере функционально эквивалентно увеличению концентрации дофамина. [c.343]

В самое последнее время активно обсуждается вопрос о перспективах поиска анальгетиков неопиоидиого механизма действия среди агонистов нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (wA liR) [1-5]. [c.418]

Таким образом, успехи в изучении фармакологических свойств эпибатидина и его аналогов свидетельствуют о перспективности поиска ненаркотических анальгетиков и средств лечения нейродегенераций среди агонистов нейрональных ацетилхолиновых рецепторов. [c.446]

Нейротоксин из змеиного яда, действующий постсинаптически путем блокады ацетилхолиновою рецептора [ARB 42, 253 (1973)]. Чрезвычайно токсичен Работа требует соблюдения особых мер предосторожности. Для мьпией ЛД50 (подкожно) 0,15 мг/кг. [c.243]

Мембранные белки, за немногим исключением, связываются с окружающими их липидами нековалентно. Методами ЭПР с помощью спинмеченных липидов доказано, что такие белки собирают вокруг себя специфические липиды в форме воротника , или ореола. Кроме того, модельные исследования на искусственных липосомах, сформированных из фосфатидилсерина и фосфатидилхолина, показали, что основный белок человеческого миелина (гл. 4) связывается с кислыми и нейтральными липидными молекулами, вызывая тем самым разделение фаз [18]. Аналогичный эффект в модельных экспериментах с искусственными липосомами проявлял и липопротеин миелиновой мембраны [19]. Напротив, никотиновый ацетилхолиновый рецептор из электрического органа Torpedo преимущественно [c.79]

В экспериментах по воссозданию планарных липидных мембран могут быть использованы как моно-, так и бислои. Монослой формируют на поверхности раздела вода — воздух. Каждый липид имеет характерную, зависящую от его структуры площадь поверхности, а это означает, что вместо прямого измерения поверхности монослоя для определения тенденции липида распространяться по ней, т. е. оказывать так называемое поверхностное давление, можно использовать торзионные весы. Прибор для такого рода измерений называется ванной Ленгмюра. С его помощью можно количественно следить за воссозданием липид-белковой системы, ибо, когда белок встраивается в монослой, поверхностное давление меняется в соответствии с пространственными требованиями его молекулы. Так, если какой-то белок входит в субфазу под монослоем, то изменение поверхностного давления в ванне Ленгмюра зарегистрирует его включение в мембрану. Путем изменения состава липидного монослоя можно определить, какой липид взаимодействует со специфическим белком. Например, этим методом было найдено, что ацетилхолиновый рецептор постсинаптической мембраны взаимодействует лучше с холестерином, чем с фосфолипидами [20]. Такая информация, следовательно, имеет не только теоретический интерес она может оказаться необходимой для успешного воС создания мембраны. [c.86]

Полипептидная цепь, содержащая центр связывания, имеет М 40 000 ( 10%). Этот полипептид соединяется с другими по-липептидными цепями, функции которых неизвестны, образуя рецепторный комплекс сМ 260 ООО . Ацетилхолиновый рецептор высших позвоночных, по-видимому, имеет такие же молекулярные свойства [10]. [c.204]

Классификация медиаторов как стимуляторных или ингибиторных нецелесообразна, так как их функция зависит от конкретного синапса и постсинаптического рецептора. Ацетилхолин, например, является стимулирующим медиатором в нейромышечной концевой пластинке, и в то же время проявляет ингибирующее действие в синапсе между блуждающим нервом и волокном сердечной мышцы. Мы уже упоминали о различии между никотиновыми и мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами. Однако на примере Aplysia было показано, что функция медиатора может оказаться еще более сложной. У этого организма имеется по крайней мере три типа холинэргических синапсов, или ацетилхолиновых рецепторов два ингибиторных и один возбуждающий. Ингибиторные синапсы различаются по ионной специфичности на одной постсинаптической мембране ацетилхолин увеличивает проницаемость для ионов калия, а на другой — для ионов хлора, в обоих случаях вызывая гиперполяризацию мембраны. На возбуждающем синапсе ацетилхолин вызывает деполяризацию, открывая натриевые каналы. Аналогичная двойная функция описана для медиаторов допамина и серотонина. Поэтому можно сказать только то, что ацетилхолин и глутамат, как правило, являются стимулирующими медиаторами, а глицин, 7-аминомасляная кислота и нор-адреналин — ингибиторными. [c.214]

Подобно ацетилхолину, катехоламины высвобождаются из пресинаптической мембраны посредством экзоцитоза и связываются постсинаптически с рецепторными белками. Эти рецепторы, видимо, не связаны непосредственно с ионными каналами, как в случае никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, а вместо этого взаимодействуют с ферментом аденилатциклазой, продукт которой, вторичный мессенджер сАМР, в дополнение к другим своим функциям опосредованно регулирует ионную проницаемость постсинаптической мембраны. Такое взаимодействие с рецептором может носить либо активирующий, либо ингибиторный характер, что приводит к увеличению или снижению концентрации сАМР в клетке-мишени. [c.220]

В гл. 9 мы подробнее опишем взаимодействие между рецептором и ферментом и другие биохимические свойства катехол-аминовых рецепторов. Здесь же достаточно упомянуть, что, подобно ацетилхолиновым рецепторам периферической нервной системы, катехола1Миновые рецепторы делятся на два класса а и р. Их различили друг от друга около 30 лет назад классификация основана на фармакологических свойствах. Адреналин имеет МНОГО мест воздействия на симпатическую нервную систему (см. ниже) имеется целый ряд симпатомиметических соединений , проявляющих замечательную селективность (рис. 8.19). [c.220]

Как мы увидим в гл. 9, специфичность и разнообразие эффектов, вызываемых относительно небольшим количеством нейромедиаторов, присутствующих в нервной системе, значительно возрастает благодаря механизму множественных рецепторов. Так, например, а- и р-рецепторы подразделяются на а и ссг, Р1 и Рг. Имеются Вр и Ог-рецепторы в допаминэргических и Нг и Нг-рецепторы в гистаминэргических окончаниях. Мускариновый и никотиновый ацетилхолиновый рецепторы и г-, у.- и [c.221]

В некоторых случаях фотоаффинное мечение не требует получения азидных производных лиганда, которые иногда трудно синтезировать и которые в фармакологическом отношении отличаются от природного лиганда. Просто УФ-облучение комплексов рецептор — лиганд может приводить к ковалентному включению метки. Например, глициновый рецептор удалось пометить таким способом [ Н]стрихнином, бенздиазепиновый рецептор— [ Н]флуонитразепамом, а никотиновый ацетилхолиновый рецептор — целым рядом радиоактивных неконкурентных антагонистов. [c.255]

Имеются примеры ионных регуляторных комплексов, в которых рецептор и ионный канал, по-видимому, находятся в разных молекулах. Так, некоторые ацетилхолиновые рецепторы, найденные в нейронах Aplysia, после связывания с ацетилхолином увеличивают натриевую проводимость. Другие ацетилхолиновые рецепторы того же организма вызывают быстрое возрастание проводимости ионов хлора, тогда как третьи — медленное возрастание калиевой проницаемости [6]. Если принять, что связывающий компонент этих рецепторов один и тот же, что никак не доказано, то он должен действовать в комбинации то с калиевыми, то с натриевыми, то с хлорными каналами [7]. Хотя такие комбинации и казались постоянными, следующие наблюдения привели к выдвижению гипотезы плавающего , или мобильного , рецептора. Согласно этой гипотезе рецепторы не связываются в постоянные комплексы, а плавают в мембране и взаимодействуют с различными активными структурами транспортными системами, ферментами и т. д. (рис. 9.6). Имеется, например, только один тип рецептора для инсулина, который, однако, раздельно регулирует целый ряд мембранных функций транспорт глюкозы, аденилатциклазную, фосфодиэсте-разную, Ка+,К+-АТРазную, Са +-ЛТРазную активности, а также транспорт аминокислот. Напротив, в жировых клетках крыс имеются, по крайней мере, восемь различных рецепторов, и все они регулируют аденилатциклазную активность. Связывание [c.255]

Рис, 9.7. Три уровня исследования рецептора. В качестве примера был выбра никотиновый ацетилхолиновый рецептор из электропластинки электрического угря, а — электрофизиологическое изучение интактной клетки препарата, предложенного Нахманзоном и Шоффениелсом б — исследование функций рецептора (связывания лиганда и выход меченого натрия по методу Касай и Шаи же) с использованием везикулярных фрагментов постсинаптической мембраны , в — изучение связывания лиганда L с очищенным рецепторным белком. [c.258]

Белок ацетилхолинового рецептора может быть выделен в количествах 10, мг из электрической ткани Torpedo, особенно богатой рецептором [5, 8]. Он состоит из гликопротеина с М 270 000. Рецептор представляет собой белковый комплекс, состоящий из пяти полипептидных цепей, имеющих стехиометрию (см. также с. 203). С помощью аффинных реагентов было показано, что связывающие центры для низкомолекулярных эффекторов располагаются на пептидах с М 40000, т. е. на а-субъединицах. В изолированном виде эти полипептиды, [c.262]

Ацетилхолиновый рецептор регулирует ионную проницаемость постсинаптической мембраны, вероятно, посредством кон-формацпонного изменения рецепторного белка. Данные о конформационных изменениях после связывания лиганда были получены Путем измерения внутренней (триптофан) и внешней флуоресценции (в последнем случае может быть использован в качестве флуоресцентной репортерной группы местный анестетик хинакрин см. рис. 8.11). [c.263]

Если постсинаптическая мембрана подвергается действию увеличенных концентраций ацетилхолина (и если одновременно блокируется ацетилхолинэстераза), то наблюдается медленное снижение постсинаптпчеокого ответа. По-видимому, мембрана становится менее чувствительной к агонистам. Это явление, называемое десенсибилизацией, наблюдается на всех трех уровнях организации в интактной ткани, в мембранных везикулах и в изолированном рецепторе. Ионный поток через мембрану ингибируется, но не потому, что рецепторы связывают агонисты слабее, а потому, что ионные каналы не открываются. Фармакологическая десенсибилизация наблюдается не только для ацетилхолинового рецептора, но и для многих других систем, например для рецепторов пептидных гормонов и р-адренэргиче-ских рецепторов. [c.263]

Поскольку в электропластинках Torpedo на долю ацетилхолинового рецептора приходится 2% мембранного белка, достаточно всего 50-кратной степени очистки для получения этого рецепторного белка в чистом виде. Напротив, для выделения ацетилхолинового рецептора из мышц необходима >10 000-кратная степень очистки. Но даже и это достигается только с применением специального приема — использования денервиро-ванной мышцы, а денервация сама по себе приводит к 20-кратному увеличению концентрации рецептора (см. ниже). [c.264]

Нейрохимия Основы и принципы (1990) -- [ c.203 , c.328 , c.354 ]

Биоорганическая химия (1987) -- [ c.81 , c.103 , c.281 , c.628 , c.631 , c.645 , c.650 , c.651 , c.770 ]

Аффинная хроматография (1980) -- [ c.80 , c.348 ]

Проблема белка (1996) -- [ c.207 , c.215 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.332 , c.333 , c.334 , c.335 , c.336 , c.337 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология