Лиганды инактивация рецепторов

Рис. 13-41. Три различных способа инактивации рецепторов высокими концентрациями лиганда. Связывание лиганда может приводить к эндоцитированию лиганд-рецепторных комплексов и их разрушению в лизосомах (А). Продолжительная связь с лигандом может изменять конформацию рецептора так, что он будет не способен связывать лиганд (5), или так, что связывание лиганда не будет приводить к активации мембранного фермента или ионного канала (В).

Известны два общих способа создания внутриклеточного сигнала поверхностными рецепторами. Один из них состоит в активации или инактивации фермента, связанного с плазматической мембраной. В некоторых случаях указанный фермент катализирует образование растворимого внутриклеточного медиатора, изменение концентрации которого служит сигналом. Важное место среди таких ферментов занимает аденилатциклаза, катализирующая синтез циклического АМР (сАМР) из АТР на внутренней стороне плазматической мембраны (рис. 2.2). В других случаях активируемый внеклеточным лигандом фермент прямо фосфорилирует клеточные белки [c.55]

Три различных способа инактивации рецептора лигандом суммированы на рис. 13-41. Хотя все они считаются механизмами уменьшения чувствительности клеток к определенному лиганду, они в принципе могли бы также служить альтернативными способами реагирования на лиганд. Например, можно себе представить, что инактивированный ацетилхолиновый рецептор, непригодный для стимуляции мьш1ечного сокращения, способен вызывать появление внутриклеточного медиатора, регулирующего какое-нибудь другое свойство мышечной клетки. [c.283]

Не все формы адаптации клеток связаны с разрушением или инактивацией рецепторов в результате присоединения лиганда. Например, у наркоманов, употребляющих морфин (рис. 13-42), клетки-мишени в мозгу десенсибилизируются по отношенрпо к морфину, но по-прежнему имеют нормальное количество поверхностных рецепторов морфина (опиатных рецепторов). Это позволяет понять, почему морфинистам требуется значительно большая, чем нормальным людям, доза морфина для достижения того же эффекта обезболивания или эйфории. Каков же механизм привьпсания к морфину, если он не связан с изменением рецепторных белков Этот механизм все еще не известен, но вопрос стал уже доступным для изучения in vitro на линиях нервных клеток, чувствительных к морфину. [c.283]

Сведения об инактивации рецептора после удаления его углеводного и липидного компонентов не могут служить достаточным основанием для заключения, что именно эти компоненты отвечают за лигандсвязывающие свойства рецептора. Вероятно, эти данные означают, что небелковые компоненты рецептора существенны для поддержания такой конформации его молекулы, которая необходима для обеспечения пространственной доступности активного центра для лиганда. Что касается собственно активного центра, то он, как правило, формируется полипептидной цепью (цепями) молекулы рецептора и находится в N-концевой части рецепторного белка. [c.45]

Не все формы адаптации клеток связаны с разрушением или инактивацией рецепторов в результате присоединения лиганда. Например, у наркоманов, употребляющих морфин, клетки-митени в мозгу десенсибилизированы по отношению к морфину, однако имеют нормальное количество рецепторов морфина (опиатных рецепторов). Это позволяет понять, почему морфинистам требуется значительно большая, чем нормальным людям, доза морфина для достижения того же эффекта обезболивания или эйфории. [c.72]

Известны два общих способа создания внутриклеточного сигнала поверхностными рецепторами. Один из них состоит в активации или инактивации фермента, связанного с плазматической мембраной. В некоторых случаях этот фермент катализирует образование растворимого внутриклеточного медиатора, изменение концентрации которого служит сигналом. Важное место среди таких ферментов занимает аденилатциклаза, катализирующая синтез циклического АМР (сАМР) из АТР на внутренней стороне плазматической мембраны (рис. 13-19). В других случаях активируемый внеклеточньил лигандом фермент прямо фосфорилирует клеточные белки. Например, фактор роста эпидермиса ФРЭ) стимулирует деление эпидермальных и многих других клеток, присоединяясь к рецепторному белку клеточной поверхности. Рецепторами здесь служат протеинкиназы (или тесно ассоциированные с ними белки) фермент, активируясь при связывании с ФРЭ, переносит фосфат с АТР на тирозильные остатки определенных клеточных белков, в том числе на сам ре- [c.262]

Такого рода обратимая инактивация поверхностных рецепторов не всегда сопровождается потерей способности связьшать лиганд. Долговременное присоединение ацетилхолина к ацетилхолиновым рецепторам мышечной клетки [c.282]

При анализе методов, используемых для выделения клеточных рецепторов, обращает на себя внимание стремление к применению максимально щадящих методов на стадии элюции рецептора с сорбента. Так, применение сорбентов с иммобилизованными лактинами для очистки рецептора инсулина продиктовано прежде всего стремлением избежать воздействия на рецепторный белок растворов с низкими значениями pH, концентрированных растворов амидов (мочевина) или других денатурирующих белок веществ. В то же время в кислой среде (или с применением денатурирующих агентов) производится элюция с иммобилизованных лигандов (антигены или гаптены) различных по специфичности антител, не приводящая к их инактивации. Различие подходов к способам элюции клеточных рецепторов и антител (иммуноглобулины) с иммобилизованных лигандов, выбранных эмпирическим путем, связано с конформационнон лабильностью рецепторных белков. Так, для ряда изученных к настоящему времени рецепторов (например, рецептор для эпидермального фактора роста) характерны выраженные изменения конформации при переходе из нейтральной в слабокислую среду (см. гл. 3). [c.11]

Вслед за этими пионерскими работами последовала целая серия исследований, направленных на создание аналогичных систем адресной доставки различных цитотоксических полипептидов. В процессе дальнейшего усовершенствования системы адресной доставки псевдомонадного токсина с использованием интерлейкина 2 в качестве лиганда исследователи отказались от полного удаления адресного домена токсина и ограничились его инактивацией путем введения в ген токсина четырех сайт-специфических мутаций. Молекулы такого гибридного токсина оказались в 10-100 раз более эффективными цитотоксическими агентами против клеток человека и обезьян, экспрессирующих на своей поверхности рецепторы для интерлейкина 2, а также обладали значительно большим временем полужизни в крови мышей ш vivo по сравнению с ранее полученной конструкцией. [c.395]

Присутствие опиатных лигандов в процессе модификации защищает рецептор от действия ДЭПК. При этом значения концентраций лигандов, уменьшающие инактивацию на 50%, близки к значениям констант диссоциации соответствующих лигандов. [c.458]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология