Аллотипические детерминанты

Чрезвычайно важным этапом в изучении аллотипов является локализация аллотипических детерминант на молекуле иммуноглобулина. Сама молекула иммуноглобулина состоит из двух типов цепей, и каждая полипептидная цепь, кроме того, состоит из двух частей — вариабельной и постоянной. Иммуноглобулины являются также семейством белков, состоящим из разных классов и подклассов. Именно поэтому выяснение локализации генетических маркеров на молекуле иммуноглобулина является необходимым этапом в изучении генетической регуляции биосинтеза этих белков, так как это позволяет прийти к определенным выводам о том, одни и те же или разные гены контролируют образование разных классов и подклассов, разных типов полипептидных цепей и разных частей одной полипептидной цепи. [c.43]

В настоящее время данные, касающиеся связи между структурой двух минорных иммуноглобулинов ИгА и ИгМ и ИгГ, основываются главным образом на их антигенных свойствах. Большая часть работ в этом направлении проводилась на иммуноглобулинах человека. Уже давно известно, что все три типа имеют общие антигенные детерминанты и, кроме того, каждый из них имеет свои, отличные от других антигенные детерминанты [37, 38]. На этом основании считали, что их структура в какой-то мере идентична. Это предположение было позднее подтверждено исследованием аллотипиче-ских антигенных детерминант иммуноглобулина человека. Аллотипические детерминанты контролируются двумя независимыми локусами Gm и Inv. Фактор Gm найден только для ИгГ, а фактор Inv — для ИгГ, ИгМ и ИгА [39, 40]. Основываясь на общепринятой теории, можно было бы считать, что в иммуноглобулинах человека существует но меньшей мере две различные полипептидные цепи, одна из которых общая для всех трех типов. Было показано, что папаиновый гидролизат фрагментов S содержит фактор Inv, а гидролизат F содержит фактор Gm [39, 40]. На этом основании было принято, что локусы Inv могут находиться на цепи Б (L-цепь Эдельмана), а Gm — на цепи А (Н-цепь Эдельмана [36]). Для доказательства этого предположения Лоулер и Коэн [17] получили цепи А и Б, используя особые условия мягкого восстановления и диссоциации уксусной кислотой, при которых цепи сохраняли свои антигенные свойства. Также было показано. [c.106]

Для выявления аллотипических детерминант можно получить антисывсротку, иммунизируя определенным иммуноглобулином одного животного другое животное того же вида, отличающееся от донора по генотипу. Так как каждая молекула иммуноглобулина имеет несколько различных аллотипических детерминант (или аллотипических маркеров), для получения антпсыворотки только против одного маркера реципиент должен содержать все аллотипические маркеры донорского иммуноглобулина, за исключением этого маркера. При изучении аллотипов генетически однородных животных (например, линейных мы,шей) мышей одной линии иммунизируют иммуноглобулином мышей другой линии. [c.80]

Изучение аллотипической специфичности IgM показало, что его маркер Mml представляет собой детерминанту, структура которой зависит от взаимодействия двух прилегающих друг к другу .1-цепей. Изолированные .1-цепи не реагируют с анти-Мш антителами. IgA2, в молекуле которого обнаружена аллотипическая детерминанта Аш(1) и ее аллельный вариант Аш(—I), имеет необычную для иммуноглобулинов структуру дисульфидные связи между легкими и тяжелыми цепями отсутствуют, но сами легкие цепи связаны дисульфидным мостиком (см. раздел 2.1). Существует ли связь между этими особенностями четвертичной структуры IgA2 и его [c.82]

Аллотипические детерминанты Сц- и Са-районов контролируются аллельными генами двух независимых локусов каждый. В свете современных представлений об организации структурных генов для тяжелых цепей (см. гл. 5) это означает, что М- и п-маркеры и-цепи п - и 5-мар-керы а-цепи расположены в различных константных доменах соответствующих цепей, а их синтез контролируется различными сегментами С - и С -генов. Как и для [c.85]

Антитела, распознающие минимальные структурные различия между родственными молекулами одного вида животных, часто трудно получить при ксеноиммунизации, поскольку иммунный ответ преимущественно направлен против сильных антигенных различий донора и реципиента. Иногда удается индуцировать специфическую толерантность ио отношению к им-мунодоминантным эпитопам и, таким образом, изменить специфичность гуморального ответа. Данный метод может использоваться для получения как поликлональных, так и моноклональных антител. Мы успешно получали овечью антисыворотку ко всем аллотипическим антигенам локусов а я Ь кроличьих иммуноглобулинов,. вводя -в/в новорожденным ягнятам 500 мг пула очищенного ультрацеитрифугированием кроличьего IgG, лишенного какой-либо одной аллотипической детерминанты в возрасте трех месяцев эту аллель вводили с ПАФ внутримышечно. [c.54]

Генетика антител. Иммуноглобулин, как и всякий белок, обладает антигенностью. В молекуле иммуноглобулина различают три типа антигенных детерминант изотипические, аллотипические и идиотипические. Изотипические детерминанты (изотипы) являются видовыми, т. е. они идентичны для всех особей данного вида (например, человека, кролика, собаки). Аллотипические детерминанты (аллотипы) у одних особей данного вида имеются, у других — отсутствуют, т. е. они являются индивидуальными. Наконец, идиотипические детерминанты (идиотины) присущи только молекулам антител, обладающих определенной специфичностью. Эти детерминантные различия обуслов- [c.153]

Изотипические детерминанты располагаются в С-части Н- и L-цепей и служат для дифференцировки иммуноглобулинов на классы и подклассы. Аллотипические детерминанты отражают внутривидовые антигенные различия иммуноглобулинов, а идиотипические детерминанты — индивидуальные различия в строении активного центра. Следовательно, имеется огромное разнообразие иммуноглобулинов, различающихся по типу антигенных детерминант. В зависимости от изотипов существует 5 классов и множество подклассов от аллотипов — только у Н-цепей известно до 20 разновидностей с учетом идиотипов, т. е. строения активного центра, антитела различаются не только в классах и подклассах, но даже в аллотипах. Этим определяются множественность антител и их специфичность по отношению ко всему многообразию антигенов, существующих в природе. Число вариаций активных центров антител огромно, практически беспредельно, так как оно определяется числом Н- и L-цепей, их вариантами (аллотипами) и особенно идиотипическим разнообразием активных центров. Такое различие закреплено генетически и осуществляется в процессе формирования активных центров в зависимости от специфичности активного центра антигена. Иммуноглобулиновая молекула кодируется тремя группами генов. Одна группа кодирует Н-цепь любого класса, другая — L-цепь к-типа и третья — L-цепь я.-типа. [c.154]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология