Соматическая рекомбинация

Для каждого из трех семейств иммуноглобулиновых цепей-каппа, лямбда и тяжелых-только один из многих У-генов может присоединиться к одному из нескольких С-генов. Это возможно благодаря соматической рекомбинации соответствующих последовательностей ДНК, происходящей в В-лимфоцитах, экспрессирующих антитела. В большинстве случаев число У-генов очень велико и, по-видимому, составляет несколько сотен последовательностей, организованных в огромный генный кластер. (Исключением является цепь лямбда-типа мыши, состоящая всего из нескольких генов.) Исходное разнообразие У-ге-пов частично определяет разнообразие иммуноглобулинов. Однако оно объясняется не только набором последовательностей, запрограммированных в геноме определенный вклад вносят изменения, происходящие при создании функционального гена. [c.503]

Существование аллельного исключения вносит определенные трудности в анализ процесса соматической рекомбинации. Проба, которая гибридизуется с перестроенным участком одной из гомологичных хромосом. [c.511]

Соматическая рекомбинация. В онтогенезе В-клеток происходит рекомбинация ряда генных сегментов (Л-ип), соединяющихся с основной частью /-гена. В результате синтезируется белок, отдельные элементы [c.131]

Т-клетки способны распознавать огромное количество разнообразных антигенов. В процессе созревания этих клеток в тимусе гены аР- и уб-ТкР претерпевают соматическую рекомбинацию, образуя функциональные гены для различных Т-клеточных рецепторов (см. гл. 8). Цепи Р и б кодируются сегментами V, D и J, тогда как для синтеза а- и у-цепей служат только сегменты V и J. Первыми в процессе созревания Т-клеток перестраиваются гены ТкР, кодирующие у-цепи, а затем уже гены Р- и а-цепей. В результате случайных сочетаний разных генных сегментов возникает множество продуктивных перестроек. Это обеспечивает экспрессию разнообразных пептидных последовательностей вариабельных участков обеих цепей ТкР. Тимоциты. в которых перестройка генов оказывается непродуктивной, погибают. Как и при создании разнообразия В-клеточных рецепторов (антител), важнейшую роль в процессе перестройки, обусловливающей разнообразие Т-клеточных рецепторов для антигенов, играют два активирующих рекомбинацию гена — RAG-1 и RAG-2 (см. гл. 7). [c.223]

Б. У Ох-сегменты соединяются с Лу-сегментом в результате соматической рекомбинации. [c.86]

Г. При соединении полного вариабельного гена с Сц-сегментом происходит третья соматическая рекомбинация. [c.86]

Формируется с помощью соматических рекомбинаций. [c.86]

B. Перестроек генетического материала в результате соматических рекомбинаций. [c.361]

Ген, кодирующий строение цепи, образуется за счет соматических рекомбинаций. [c.361]

Гипотеза соматических рекомбинаций. Согласно этой гипотезе, существует только небольшое число (порядка 100) генов, кодирующих вариабельные области антител. Эти гены, сходные между собой, но не идентичные, на протяжении жизни индивидуума претерпевают многократные рекомбинации в клетках, продуцирующих антитела. Предполагается, что кроссинговер идет внутри-хромосомно. Расчеты показали, что рекомбинация 10 генов может привести к появлению 10 разных последовательностей аминокислот. [c.250]

Разнообразие антител обусловлено соматической рекомбинацией многих генов клеток зародышевого пути и соматической мутацией [c.254]

Как упоминалось выше, генов гораздо меньше, чем генов V . Так, у мышей имеется, ио-видимому, только 2 гена Однако соответствующих этому гену последовательностей аминокислот обнаружено намного больше. Представляется вероятным, что разнообразие легких цепей Л возникает в результате соматических мутаций. В целом, как мы видим, природа использует каждый из трех обсуждавшихся выше (разд. 33.19) источников разнообразия -большой набор генов клеток зародышевого пути, соматические рекомбинации и соматические мутации в итоге возникает тот богатейший набор антител, который необходим для защиты организма от вторжения чужеродных веществ. [c.255]

Разнообразие анпггел увеличивается благодаря соматической рекомбинации, соединению легких и тяжелых цепей в различных сочетаниях и возннквовению соматических мутаций [23, 27] [c.40]

Соматическая рекомбинация — изменение расположения генов в геноме клетки в процессе митоза по отношению к генам иммуноглобулинов (главным образом генных сегментов, котролирующих V-домены) — перегруппировка и слияние генов в одном ло1 е образовавшийся локус не наследуется и является свойством только данного клона лимфоидных клеток. [c.468]

Сегодня известно, что у млекопитающих для создания разнообразия антител могут действовать все эти пять механизмов рис. 8.2). Примечательно, что акулы располагают значительным числом кодирующих антитела генов и не испытывают необходимости в соматических рекомбинациях, тогда как у курицы число гаметных генов антител офаниченно и для этого вида характерен высокий уровень генной конверсии (см. гл. 15). [c.131]

Множественность гаметных генов 2. Соматический мутагенез 3. соматические рекомбинации 4.Генная конверсия 5. Вставка добавочных нуклеотидов [c.131]

Зародышевая линия. Набор превращающихся в гаметы клеток, генетический материал которых еще не подвергся модификации в результате соматической рекомбинации или созревания. Идиотип. Антигенная характеристика V-области антител, определяемая набором идиотопов. Идиотоп. Отдельная антигенная детерминанта, расположенная в V-области молекулы Ig. [c.558]

В ходе дифференцировки клеток-предшест-венников В-лимфоцитов — один из У -сегментов переносится из отдаленного участка в участок той же хромосомы, расположенный рядом с 1 - и С[ -сегментами в результате соматической рекомбинации. С помощью такой перегруппировки У -, 1 -, С [ -сегменты, выбранные из множества им подобных, транскрибируются с образованием единой молекулы мРНК предшественника, которая после созревания превращается в мРНК, кодирующую одну из Ь-цепей 1 . Соединяя различные кодирующие С - сегменты, иммунная система может синтезировать миллионы разных молекул 1 . Сходным образом образуются легкие >.-цепи. [c.85]

Развитие и совершенствование молекулярно-генетических методов диагностики привели к открытию новых классов наследственных болезней, причины возникновения которых отличаются от причин моногенных заболеваний и хромосомных синдромов. Среди нйх выделяются заболевания, связанные со специфичностью родительского происхождения мутаций геномный импринтинг, однородительская дисомия, динамические мутации, или болезни экспансии, соматические рекомбинация и другие. Вкратце рассмотрим два класса из перечисленных примеров. [c.163]

Как возникает разнообразие В результате случайных мутаций в ходе эволюции, путем соматической рекомбинации или путем соматической гипермутации [c.250]

Вариабельная и константная области кодируются разными генами, соединяющимися в процессе дифференцировки клеток. Имеется несколько сотен генов вариабельных участков L- и П-цепей. Полный ген вариабельного участка легкой цепи образуется путем рекомбинации неполного гена Vи одного из нескольких генов J, кодирующих последний гипервариабельный участок. Расположенная тандемно группа генов J локализована рядом с геном С. Первичный продукт транскрипции содержит вставочные последовательности. Эти вставочные последовательности удаляются, и в результате образуется мРПК, кодирующая вариабельные и константные области иммуноглобулина, а также N-концевую гидрофобную сигнальную последовательность, которая в последующем отщепляется от новосинтезированной полипептидной цепи. Синтез тяжелой ц-цепи IgM кодируется полным геном, также образовавшимся в результате сращивания генов К и /. Тяжелые цепи иммуноглобулинов других классов (в частности IgG) синтезируются после транслокации полного гена к другому гену С (С ). Этот перескок генов называется Сд-переключением. Разнообразие легких х-цепей, а также тяжелых цепей обусловлено соматической рекомбинацией довольно большого числа гаметных генов (т.е. генов клеток зародышевого пути) вариабельных областей и участков соединения. Степень разнообразия возрастает также в результате соединения генов в различных рамках. Разнообразие легких цепей обусловлено, по-ви-димому, соматическими мутациями. Сочетание нескольких тысяч видов L-цепей с таким же количеством видов П-цепей обеспечивает то огромное число различных антител, которое синтезируется в организме животного. [c.258]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология