Моногенные заболевания

Таблица 21.1. Применяемые в настоящее время методы лечения некоторых моногенных заболеваний человека

Моногенные заболевания — это гетерогенная группа состояний, различающихся как по специфичности мутаций, особенностям патогенеза, так и по клинической картине. К группе моногенных заболеваний с умственной отсталостью относятся некоторые наследственные заболевания обмена веществ, болезни соединительной ткани, изолированные формы микроцефалии, гидроцефалии и ряд других заболеваний. [c.177]

Распространённость моногенного заболевания считается высокой, если его частота составляет [c.156]

Изменяется ли геном Насколько стабильны генетическая информация и ее передача Изучая наследование моногенных заболеваний или таких полиморфных систем, как группа крови АВО или MN, мы не можем не поразиться точности передачи генетической информации, указывающей на стабильность генома. В конце концов напрашивается вывод, что встречающиеся иногда исключения вполне можно объяснить не биологическими факторами, а скорее такими, как, например, ложное отцовство. Единственное, что в какой-то степени ослабляет нашу веру во всеохватывающую надежность наследственных механизмов,-это новые мутации (разд. 5.1), но их частота обычно очень низка, и, кроме того, однажды возникнув, они подчиняются правилам генетической передачи. [c.144]

Мутационное изменение нуклеотидной последовательности структуры ДНК является причиной моногенных наследственных болезней. Специфика патогенеза моногенных заболеваний определяется особенностями химической природы первичного продукта, обусловленными конкретной мутацией, и той ролью, которую этот продукт играет в жизнедеятельности организма. При одних мутациях, обусловливающих полное отсутствие необходимого организму вещества (например, соматотропного гормона или Ц1ггохрома-450), нормальное развитие организма либо затруднено, либо невозможно при других мутациях, приводящих к дефициту биологически активного вещества или структурного белка, возникают заболевания, характеризующиеся расстройством структуры и функции отдельных тканей, органов или физиологических систем. [c.113]

Тесты на уровне ДНК позволяют безошибочно выявлять специфические мутации. Раньше для зтого применялись биохимические методы, основанные на выявлении продукта анализируемого гена. ДНК-тесты не требуют экспрессии мутантного гена для его выявления, что позволяет разработать системы скрининга для всех моногенных заболеваний. [c.195]

Рассмотренные выше болезни являются типичными моногенными заболеваниями, каждое из которых определяется дефектами одного конкретного гена. В тех случаях, когда в основе заболевания имеются нарушения двух различных генов (как при торзионной дистонии), то, как правило, и с клинических позиций внутри заболевания хорошо различимы две группы больных, в каждой из которых развитие болезни определяется дефектами одного гена. [c.322]

Х.4. КРИТЕРИИ НАСЛЕДОВАНИЯ МОНОГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ [c.130]

В медицине известен целый ряд аномалий и различных заболеваний, в отношении которых допускают, что они возникают у лиц с мультифакториальным предрасположением, превышающим некоторый порог. Для таких патологических состояний характерны следующие признаки 1) частота их у близких родственников выше, чем в популяции 2) чем реже встречается болезнь, тем выше риск заболеть для родственников пробанда 3) чем сильнее выражено заболевание у пробанда, тем выше риск заболевания для его родственников 4) если пробанд относится к менее часто поражаемому полу, риск заболевания для родственников будет выше 5) как правило, в родословных пробандов не наблюдается характерного для моногенных заболеваний распределения больных и здоровых. [c.161]

Механизмы патогенеза моногенных заболеваний весьма разнообразны. Специфичность этих механизмов во многом определяется характером биохимических нарушений, обусловленных данной мутацией. [c.41]

Болезни с наследственной предрасположенностью характеризуются ещё большим клиническим полиморфизмом по сравнению с моногенными заболеваниями, поэтому при многих мультифакториальных болезнях речь идёт о клиническом континууме с многообразием форм от субклинических до тяжёлых. [c.43]

Однако в большинстве случаев наследственных заболеваний ген не клонирован или заболевание является генетически гетерогенным, т.е. обусловлено повреждениями в разных генах, либо молекулярная организация гена не позволяет использовать прямые методы. Эти трудности могут быть преодолены с помощью косвенных методов ДНК-диагностики, основанных на использовании сцепленных с геном полиморфных маркёров. В этом случае определяется гаплотип хромосомы, несущей мутантный ген в семьях высокого риска, т.е. у родителей больного и его ближайших родственников. Такой подход возможен практически для всех моногенных заболеваний с известной локализацией гена. [c.264]

В настоящее время предпринимаются попытки сконструировать карту генома человека. Несколько сотен маркеров на ДНК, равномерно распределенных по всем хромосомам,- это вехи , необходимые для диагностики моногенных заболеваний, которые могут помочь определить вклад специфических генов в развитие мультифак-ториальных заболеваний. [c.33]

Концепция болезни и диагноз [948, 949]. Когда врач ставит диагноз, он подразумевает под нозологически единичной болезнью определенный кластер клинических симптомов и лабораторных данных. Следовательно, неявно предполагается, что существует естественная система болезней . И действительно, такое предположение оправданно, если можно точно указать одну главную причину, как, например, при инфекционных и моногенных заболеваниях. Однако подавляющее большинство болезней определяется феноменологически или, как в случае диабета и гипертонии, в последнее время на основе количественных показателей. [c.296]

Даже опытные специалисты часто не могут поставить окончательный диагноз. Причина этого-необыкновенная сложность развития и его возможные нарушения за счет известных или по большей части неизвестных генетических, эпигенетических и средовых факторов. Диагностика моногенных заболеваний сопряжена с меньшей неопределенностью, чем различные врожденные пороки. Однако и в этой области, если судить по расширению каталога Мак-Кьюсика за последние годы (от 866 специфицированных локусов в 1971 г. до 1826 в 1985 г.), сведения накапливаются очень быстро. [c.144]

В приложении 2 описан метод тестирования сегрегационньк отношений широко распространенных признаков (например, полиморфных вариантов). Приложение 3 содержит методы сегрегационного анализа редких признаков (в частности, моногенных заболеваний), включая коррекцию смещений, возникающих вследствие особенностей регистрации семей. Как объяснялось в разд. 3.3, сегрегационный анализ можно проводить двумя разными способами путем тестирования эмпирических данных на соответствие заданному теоретическому сегрегационному отношению и с помощью оценки сегрегационных отношений. [c.188]

Развитие и совершенствование молекулярно-генетических методов диагностики привели к открытию новых классов наследственных болезней, причины возникновения которых отличаются от причин моногенных заболеваний и хромосомных синдромов. Среди нйх выделяются заболевания, связанные со специфичностью родительского происхождения мутаций геномный импринтинг, однородительская дисомия, динамические мутации, или болезни экспансии, соматические рекомбинация и другие. Вкратце рассмотрим два класса из перечисленных примеров. [c.163]

Дополнительные ограничения вызваны, по крайней мере, двумя обстоятельствами. Во-первых, даже моногенные заболевания проявляются в нескольких тканях, а инженерия ех vivo развита пока для ограниченного числа тканей. Во-вторых, далеко не всегда при введении нормального гена устанавливается нормальная координированная экспрессия генов, участвующих в общем процессе. Например, ген -глобина успешно вводят в эритробласты [c.420]

Наиболее частыми моногенными заболеваниями являются му-ковисцидоз, гемохроматоз, адрено-генитальный синдром, фенил-кетонурия, нейрофиброматоз, миопатииДюшенна —Беккера и ряд [c.99]

На сегодняшний день описано более 2500 аутосомно-доминан-тных признаков человека. Наиболее часто в клинической практике встречаются следующие моногенные заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования семейная гиперхолестеринемия, гемохроматоз, синдром Марфана, нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена), синдром Элерса—Данло, миотоническая дистрофия, ахондроплазия, несовершенный остеогенез и другие. На рис. IX.6 изображена родословная, характерная для аутосом-но-доминантного типа наследования. Типичным примером аутосомно-доминантного заболевания является синдром Марфана — [c.130]

Идя от простого к сложному, исследователи прежде всего обратили внимание на ра аботку методов генотерапии ряда хорошо изученных моногенных заболеваний системы гемопоэза, таких как серповидно-клеточная анемия, З-талас-семия, синдром комбинированного иммунного дефицита (СКИД). Для лечения первых дв) заболеваний в организм необходимо ввести правильно функционирующий ген З-глобина, а последнего — ген аденозиндезаминазы. [c.410]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология