Аллельное исключение

Некоторые возможные случаи аллельного исключения [c.511]

Иммуноглобулиновые рецепторы В-лпмфоцитов достаточно строго рестриктированы по аллотипу, т. е. у гетерозиготного индивидуума иммуноглобулиновые рецепторы индивидуальной В-клетки имеют, как правило, легкие и тяжелые цепи одного аллотипа. Способность клетки экспрессировать полипептидные цепи иммуноглобулинов только одного из двух возможных аллотипов получила название аллельного исключения (S. Sell, 1977). Аллельное исключение не абсолютно, так как небольшое число В-лимфоцитов экспрессирует оба аллотипа, если этп клетки принадлежат гетерозиготным особям. Однако нх число уменьшается после антигенной или митогенной стимуляции. Зрелые плазматические клетки синтезируют иммуноглобулины только одного аллотнпа (см. гл. 1). Необходимо особо подчеркну-ть, что лимфоциты способны экспрессировать неаллельные варианты генов, контролирующих аллотипическую специфичность разноименных полипептидных цепей. Так, в случае одновременной экспрессии двух изотипов (например, рецепторов IgM- и IgD-изотипов) па поверхности лимфоцита выявляются аллотипические маркеры, характерные для [х- и 6-цепей (см. гл. 3). [c.198]

Каждая V—I- (или V—В—1) рекомбинация происходит только один раз. В данном лимфоците в результате перестройки соответствующего типа образуются один ген легкой и один ген тяжелой цепей. Поскольку в таком событии участвуют гены только одной из гомологичных хромосом, другой аллель в этой клетке не экспрессируется. Это явление получило название аллельного исключения. [c.511]

Существование аллельного исключения вносит определенные трудности в анализ процесса соматической рекомбинации. Проба, которая гибридизуется с перестроенным участком одной из гомологичных хромосом. [c.511]

АЛЛЕЛЬНОЕ ИСКЛЮЧЕНИЕ. Экспрессия в лимфоците только одного аллеля, кодирующего иммуноглобулин. [c.519]

Аллельное исключение. Феномен экспрессии только одного аллеля гена - из отцовской или материнской хромосомы. Характерен для генов иммуноглобулинов и Т-клеточного рецептора. Аллерген. Агент (например, цветочная пыльца, пыль, перхоть животных), вызывающий опосредованные 1дЕ-антителами реакции гиперчувствительности. [c.556]

Сходно регулируется активность и аллельных генов. У гетерозиготного животного синтезируются иммуноглобулины, контролируемые обоими аллельными генами, но в каждой лимфатической клетке работает лишь один из них (аллельное исключение) (см. разделы II, V). [c.7]

Механизмы аллельного исключения и выбора - или l-L-цепей в ходе развития В-клеток неясны. Имеющиеся данные позволяют предполагать, что это происходит путем регуляции перестройки ДНК по принципу обратной связи видимо, функциональная перестройка в одном пуле генных сегментов подавляет перестройки в остальных пулах, кодирующих полипептидную цепь того же типа. Некоторые из таких данных получены в экспериментах, в которых уже собранные ранее клонированные гены инъецировали в ядро оплодотворенной яйцеклетки мыши. В результате получаются трансгенные мыши (разд. 5.6.10), у которых во всех лимфоцитах содержится перестроенный ген. Например, в клонах В-клеток, выделенных из трансгенных мышей с перестроенным геном L-цепи, перестройка эндогенных генов L-цепи обычно оказывается подавленной. Аналогично, введение перестроенного гена ц, обычно подавляет перестройку эндогенных генов Н-цепи. [c.248]

В каждом данном лимфоците экспрессирован только один из двух аллельных генов. Следовательно, все участки, связывающие антиген, продуцируемые отдельной клеткой, одинаковы. Обнаружена структурная основа такого избирательного выражения гена (называемого аллельным исключением). Как показал анализ фрагментов, полученных после рестрикции, неполный ген У правильно соединяется с геном / только в одной из двух гомологичных хромосом экспрессируется же только правильно рекомбинированный ген иммуноглобулина. [c.252]

Более того, поскольку В-клетки (как все соматические клетки) диплоидны, каждая из них имеет шесть генных пулов, кодирующих антитела по одному пулу для Н-цепи, для Х-цепи и для х-цепи от каждого из родителей. Моноспецифичность В-клеток означает, что в каждой клетке должны активироваться гены только двух из этих шести пулов-один из четырех генных пулов легких цепей и один из двух генных пулов тяжелых цепей (рис. 17-43). Таким образом, В-клетка должна делать выбор не только между х и X, но также и между материнскими и отцовскими генными пулами. Экспрессия только материнского или только отцовского аллеля гена Ig в любой данной В-клетке называется аллельным исключением. Материнские и отцовские аутосомные гены для других бежов экспрессируются в клетке приблизительно одинаково. У позвоночных из этой закономерности вьшадает (кроме генов иммуноглобулинов) только инактивация одной из двух Х-хромосом у самок. [c.41]

Механизмы, участвующие в аллельном исключении и в врборе одного типа L-цепей в ходе развития В-клеток, неизвестны. Одиа из очевидных возможностей состоит в том, что в неэкспресснруемых генных пулах сегменты генов антител просто не подвергаются перегруппировке. Однако уже получены убедительные данные о том, что это не так. Часто в иеэкспрессируемых хромосомах перестройки происходят, но неправильным образом н поэтому не могут обеспечить синтез цепей Ig, пригодных для построения антител. Это наводит на мысль, что, может быть, соединение сегментов генов V-области в ходе развития В-клеток-в известной степени случайный процесс, чаще приводящий к непродуктивным перестройкам, чем к продуктивным. В этом случае аллельное исключение могло бы быть просто результатом того, что очень низка вероятность успешной перестройки в более чем одном генном пуле для каждой цепи. Но это означало бы, что во многих клетках вообще не будет успешной перестройки и, следовательно, синтеза антител. Поскольку такие клеткн не будут стимулироваться никаким антигеном, онн должны бы- [c.41]

Если в одном из Ig -аллелей V- и J-сегменты стыковались неудачно, то возможна ситуация, когда другой V-ren совершит скачок и соединится с одним из оставшихся сегментов J, расположенных позади того, который перестроился ранее. Если такое соединение происходит путем неравного кроссинговера, Ig -локус, образованный в результате неправильной дупликации, все же способен обеспечивать соединение V- и С-генов, расположенных по обе стороны от этой дупликации. Эта модель объясняет природу необычных структур, обнаруживаемых в локусах с непродуктивной перестройкой. Они также могут быть объяснены сменяющими друг друга сериями внутрихро-мосомных делеций и инверсий. В соответствии с данной моделью клетка осуществляет рекомбинацию V- и С-генов до тех пор, пока не будет достигнута продуктивная перестройка. Аллельное исключение обусловливается подавлением дальнейшей перестройки сразу же после образования активной цепи. Эта обратная связь осуществляется независимо для локусов тяжелых и легких цепей (гены тяжелых цепей обычно перестраиваются первыми), однако в случае легких цепей это правило должно выполняться в равной мере для обоих семейств (клетки могут иметь активную цепь либо каппа-, либо лямбда-типа). Вероятно, каппа-гены перестраиваются раньше, и перестройка генов лямбда происходит только в том случае, если обе попытки перестроить каппа-гены оказались неудачными. [c.512]

Аллельное исключение — продукция гетерозиготной клеткой одного из де возможных аллельных фенотипических ва1 1антов, наблюдается при синтезе аллельных форм иммуноглобулинов, когда одна из форм не образуется. [c.457]

Идентификация и количественное определение иммуноглобулинов различных аллотипов открывают возможности для изучения регуляции аллельного исключения и для выяснения взаимосвязи между аллотипией антител и их специфичностью. Кроме того, аллотип может служить маркером, позволяющим определять происхождение антителообразующих клеток в опытах с адоптивным переносом или у иммунологических химер. [c.218]

Приведенные данные показывают, что вопрос о существовании аллельного исключения полностью не решен, хотя наличие его признается подавляющим большинством исследователей. Здесь уместно напомнить, что при изучении других генов аллельное исключение было описано лишь в одном случае — для продукта Х -гена, локализованного в Х-хромосоме (Grubb, 1970). [c.132]

Были сделаны попытки выяснить молекулярные механизмы аллельного исключения. Особый интерес имеют неподтвержденные данные об аллельном исключении на уровне трансляции. Согласно этим данным, в отдельных пробах бесклеточной системы, содержащей полисомы гетерозиготных кроликов (Ь Ь ), синтезировался либо один, либо другой из аллельных продуктов, но не оба сразу (Huff е. а., 1973). [c.132]

Молекулярная биология клетки Том5 (1987) -- [ c.41 ]

Гены (1987) -- [ c.511 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.247 ]

Молекулярная иммунология (1985) -- [ c.198 ]

Гены и геномы Т 2 (1998) -- [ c.291 ]

Сборник Иммуногенез и клеточная дифференцировка (1978) -- [ c.7 , c.58 , c.95 , c.130 , c.132 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.247 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.252 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология